Epetermelés

A máj napi 500-600 ml epitént szed. Bile izoosmotichna plazma, és amely elsődlegesen a víz, elektrolitok, epesók, foszfolipid (főleg lecitin), a koleszterin, a bilirubin és más endogén vagy exogén komponenst, mint például a fehérjék, amelyek szabályozzák a funkciója a gyomor-bél traktus, gyógyszerek vagy azok metabolitjait. Bilirubin - bomlásterméke hem komponens hemoglobin a pusztulástól. A formáció, epesavas sók, epesavak, egyébként ismert, hogy szekréciója más elemek az epe, különösen a nátrium és víz. Funkciók epesavas sók közé kiválasztódása potenciálisan toxikus anyagok (például, bilirubin, metabolitjai drogok) szolubilizálás a zsírok és a zsírban oldódó vitaminok a bélben, megkönnyítve azok felszívódását és aktiválási ozmotikus megtisztulás.

Az epe szintéziséhez és szekréciójához aktív transzport mechanizmusok szükségesek, valamint olyan folyamatok, mint az endocitózis és a passzív diffúzió. A szomszédos hepatociták közötti tubulusokban gömb alakul ki. Az epesavak kiválasztása a tubulusokban az epe kialakulásának stádiumában van, ami korlátozza az arányát. Szekréció és felszívódás is előfordul az epevezetékekben.

A májban az intrahepatikus gyűjtőrendszerből származó epe belép a proximális vagy általános májcsatornába. A közönséges májcsatornából származó táplálékbevitelen kívül kiválasztódó epének kb. 50% -a belép az epehólyagba a cisztás csatornán keresztül; A fennmaradó 50% -ot közvetlenül a közös epevezetékbe szállítják, melyet a közös máj- és cisztáscsatornák fúziója képez. Az étkezésen kívül az epének egy kis része közvetlenül a májból jön. Az epehólyag az epéből származó víz akár 90% -át is felszívja, koncentrálva és felhalmozva.

Bile az epehólyagból a közös epevezetékbe kerül. A közös epevezeték összekapcsolódik a hasnyálmirigy csatornájával, ami a papilló garatját képezi, amely a nyombélbe nyílik. Csatlakoztatása előtt a hasnyálmirigy-vezeték a közös epevezeték elkeskenyedik átmérőjű <0,6 cm az Oddi-sphincter körülveszi és a hasnyálmirigy és a közös epevezeték .; ezen kívül minden csatorna saját zárófunkcióval rendelkezik. Bile, mint általában, nem folyik vissza a hasnyálmirigy csatornába. Ezek a záróizom rendkívül érzékenyek a holitsistokininu, és más bélműködési hormonok (például gasztrin-aktiváló peptid), valamint a változások a kolinerg tónusát (például, ha ki vannak téve a antikolinerg szerek).

A standard étkezés epehólyag elkezd összehúzódni, és pihenni a záróizom az epevezeték hatására hormonok kiválasztódik a bél és a stimuláció az kolinerg, amely elősegíti a mintegy 75% -át a tartalmát az epehólyag a nyombélben. És fordítva, ébredéskor a sphincters hangja emelkedik, ami segít az epehólyag feltöltésében. A vékonybél proximális részében a pelyhes sók rosszul abszorbeálódnak passzív diffúzióval; a legtöbb epesav eléri a distalis ileumot, amelyben 90% aktívan felszívódik a portál vénás pályájába. A májban az epesavak hatékonyan extrahálódnak és gyorsan módosulnak (például a szabad savak kötődnek), és visszahúzódnak az epébe. A sósók az enterohepatikus kör mentén cirkulálnak naponta 10-12 alkalommal.

[1], [2], [3], [4], [5]

Az epeutak anatómiája

Az epesavak, a konjugált bilirubin, a koleszterin, a foszfolipidek, a fehérjék, az elektrolit és a víz sóit a hepatociták az epevezetékekbe szekretálják. Az epeúti szekréciós berendezés magában foglalja a csöves membrán transzportfehérjeit, az intracelluláris organellákat és a citoszkeletonszerkezeteket. A hepatociták közötti sűrű kapcsolatok különválasztják a tubulusok lumenét a máj keringési rendszeréből.

A cső alakú membrán epesavak, bilirubin, kationok és anionok transzportfehérjeit tartalmaz. Microvilli növeli a területét. A organellákat a Golgi-berendezés és a lizoszómák képviselik. A vezikulumok hajtjuk szállítás fehérjék (például IgA) a szinuszos, hogy a cső alakú membrán, szintetizált egy cellában a szállító járművek számára fehérjék, koleszterin, foszfolipidek és esetleg epesavak mikroszómákhoz kanalikuláris membrán.

A tubus körüli citoplazma a citoszkeleton szerkezetekben: mikrotubulusok, mikrofilamentumok és köztes szálak.

A mikrotubulusok polimerizációja útján tubulin és hálózatot alkotnak a sejten belül, különösen közel áll a bazolaterális membrán a Golgi-készülék és a részt vevő receptor-mediált vezikulum közlekedési, hogy lipidek, szekréció, és bizonyos körülmények között - és az epesavak. A mikrotubulusok képződését gátolja a kolhicin.

A mikrofilamentumok kialakításában kölcsönhatásba lépő, polimerizált (F) és szabad (G) aktin voltak. A csöves membrán köré koncentráló mikrofilamentumok meghatározzák a tubulus kontraktilitását és motilitását. Az aktin polimerizációját elősegítő phalloidin és a citokalázin B, amelyek gyengítik, gátolják a tubulusok motilitását és kolesztiázzá alakulnak ki.

A közbenső szálak citokeratinból állnak, és hálózatot képeznek a plazmamembránok, a mag, az intracelluláris szervek és a citoszkeleton más struktúrái között. A köztes szálak felszakadása az intracelluláris transzportfolyamatok megzavarásához vezet és a tubulusok lumenjének eltávolítását okozza.

Víz és elektrolitok befolyásolják a készítmény tubuláris szekréció, áthatoló tight junction közötti hepatociták következtében az ozmotikus gradiens között a cső alakú lumen és Disse terek (paracelluláris áram). A szoros érintkezés integritása a 225 kDa molekulatömegű ZO-1 fehérje plazmamembránjának belső felületén való jelenlététől függ. Törés a tight junction majd ütő a tubulusok oldott nagyobb molekulák, így a veszteség az ozmotikus gradiens és fejlesztési cholestasis. Ebben az esetben előfordulhat, hogy a cső alakú epe visszaszorul a szinuszokban.

Az epevezetékek áramlik a ductulákba, néha a cholangioloknak vagy a Goering csatornáinak. Ductual található főleg a portális területek és az áramlás a interlobuláris epevezeték, amelyek közül az első, majd epeúti ágak máj artériát és a portális véna és megtalálhatók részeként portál triádok. Interlobuláris csatornák egyesítésével létrejött egy septum csatornák, amíg a két fő hepatikus kialakított légcsatorna kibocsátó a jobb és a bal májlebenyből a kapuban.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16],

váladék az epe

Az epének kialakulása számos illékony szállítási folyamat részvételével történik. Szekréciója viszonylag független a perfúziós nyomástól. Az összes epevér emberben körülbelül 600 ml / nap. A hepatocyták két epefrakciót biztosítanak: epesavtól függően (225 ml / nap), és nem függenek tőlük (225 ml / nap). A fennmaradó 150 ml / napot az epevezeték sejtjei szekretálják.

Az epesavak kiválasztása az epe kialakulásának legfontosabb tényezője (epesavtól függő frakció). A víz az epesavak osmotikusan aktív sói után mozog. Az ozmotikus aktivitás változása szabályozhatja a víz áramlását az epébe. Világos összefüggés van az epesavak és az epeáram szekréciója között.

Az epefrakció létezését, amely nem függ az epesavaktól, bizonyítja az epe nem képződő epesóinak képződésének lehetősége. Így az epesav folytatódása lehetséges, annak ellenére, hogy az epesók kiürülnek; a víz szekréciója más osmotikusan aktív oldható anyagoknak, például glutationnak és bikarbonátoknak köszönhető.

[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25]

Az epe kiválasztásának celluláris mechanizmusa

A hepatocita poláris szekréciós epitheliális sejt, amelynek basolaterális (szinuszos és laterális) és apikális (csőszerű) membránja van.

A formáció epe tartalmazza a rögzítés az epesavak és más szerves és szervetlen ionok, szállítani őket az egész a bazolaterális (szinuszos) membrán, citoplazma és cső alakú membrán. Ezt a folyamatot a hepatocita és paracelluláris térben található víz ozmotikus szűrése kísérte. A szinuszos és tubuláris membránok transzportfehérjeinek azonosítása és jellemzése összetett. Különösen nehéz ez a tanulmány a szekréciós apparátus az tubulusok, de eddig kifejlesztett és bizonyította megbízhatóságát számos tanulmány előállítására szolgáló eljárást a kettős májsejtek rövid életű kultúra .. Klónozása transzportfehérjéinek lehetővé teszi számunkra, hogy funkciójának jellemzésére mindegyikük külön-külön.

Az epiáris képződés folyamata bizonyos hordozófehérjék jelenlététől függ a bazolaterális és a tubuláris membránokban. A hajtóerő szekréció végez Na ⁺, K ⁺ - ATP-bazolaterális membrán, amely a kémiai grádiens, és a potenciális különbség a hepatociták és a környező tér. Na ⁺, K ⁺ - ATPáz három intracelluláris cserék nátriumion két extracelluláris kálium-ion, és fenntartása a nátrium-koncentráció gradiens (magas külső és alacsony belül) és kálium (alacsony külső, belül magas). Ennek eredményeként, a tartalmát a cella negatív töltést (-35 mV), mint az extracelluláris tér, ami megkönnyíti a felvétel pozitív töltésű ionok és negatív töltésű ionok kiválasztását. Na ⁺, a K ⁺ -ATPáz nem található a csőszerű membránban. A membránok folyékonysága befolyásolhatja az enzim aktivitását.

[26], [27], [28], [29], [30], [31], [32], [33]

Rögzítés egy szinuszos membrán felületén

Bazolaterális (szinuszos) membránon egy sor közlekedési rendszerek befogására a szerves anionok, szubsztrát specificitás, amely átfedi. A hordozófehérjék jellemzőit korábban az állati sejtek vizsgálata alapján adtuk meg. Az emberi közlekedési fehérjék legutóbbi klónozása lehetővé tette funkciójuk jobb jellemzését. Szállító fehérjeként szerves anionok (szerves anion transzporter fehérje - OATP) van natriynezavisimym, molekula hordozza számos vegyület, köztük az epesav bromsulfalein és valószínűleg bilirubin. Úgy gondolják, hogy a bilirubinnak a hepatocitákba történő szállítását más hordozók is végzik. Capture epesavak konjugált taurin (vagy glicin) hajtjuk végre szállítására nátrium / taurokolát fehérje (nátrium / epesav cotransporting fehérje - NTCP).

Az ionok áthaladásán keresztül a basolaterális membránon keresztül a fehérje, a Na ⁺ / H ⁺ cseréje és a pH beállítása a sejten belül. Ezt a funkciót a Na ⁺ / HCO ₃ ^{- nak} a cotransport fehérje is elvégzi . A bazolaterális membrán felületén szulfátok, nem észterezett zsírsavak, szerves kationok befogása is.

[34], [35], [36], [37], [38], [39], [40]

Intracelluláris szállítás

Az epesavak transzportját a hepatocitákban citoszol proteinek segítségével végzik, amelyek közül a fő szerepet a Za-hidroxi-szteroid-dehidrogenáz tartozik. A glutation-S-transzferáz és a zsírsavkötő fehérjék kevésbé fontosak. Az epesavak átvitelében az endoplazmatikus retikulum és a Golgi-készülék vesznek részt. A vesikuláris transzport nyilvánvalóan csak az epesavak sejtjeinek szignifikáns bejutása (fiziológiás túllépések esetén).

A folyadékfázisú fehérjék és ligandumok, például az IgA és az alacsony sűrűségű lipoproteinek transzportját hólyagos transzcitózis útján végezzük. A basolateraltól a csőszerű membránig történő átvitel ideje körülbelül 10 perc. Ez a mechanizmus csak a teljes epevezeték kis részéért felelős, és a mikrotubulusok állapotától függ.

Tubularis szekréció

Cső alakú membrán egy speciális hepatocita plazma membrán része, amely transzport fehérjék (elsősorban az ATP-függő) felelős átadása molekulák epe egy koncentráció gradiens. A cső alakú membrán lokalizált és enzimek, mint például alkalikus foszfatáz, GGT. Transfer glukuronidok és glutation-S-konjugátumok (például, bilirubin diglükuronid) alkalmazásával hajtjuk végre csőszerű multispecifikus transzporter fehérje szerves anionok (sapalicular multispecifikus szerves anion transzporter - cMOAT), szállítása epesavak - keresztül tubuláris transzport fehérje epesavak (kanalikuláris epesav transzporter - házasságszerző), melynek feladata részben szabályozott negatív intracelluláris potenciált. Bile jelenlegi, független az epesavak, azt állapítjuk meg, nyilvánvalóan szállítani glu-tationa és tubuláris szekréció bikarbonát, esetleg bevonásával a fehérje, cseréje Cl ^- / HCO ₃ ^-.

Fontos szerepe van az anyagoknak a csöves membránon keresztül történő szállításában a P-glikoproteinek családjának két enzime számára; mindkét enzim ATP-függő. Multidrog rezisztencia fehérje 1 (multidrug resistance protein 1 - MDR1) hordoz szerves kationok, valamint ellátja eltávolítását citotoxikus hatóanyagok a rákos sejteket, ami a kemoterápiával szembeni rezisztenciájának a (innen a név a fehérje). Az MDR1 endogén szubsztrát ismeretlen. Az MDR3 tolerálja a foszfolipideket és a foszfatidil-kolin flipázaként működik. MDR3 funkció és a fontosságát, hogy a váladék a foszfolipidek, hogy epe tisztázta a kísérletekben hiányos egér mdr2-P-glikoprotein (humán analóg MDR3). Hiányában epe foszfolipidek epesavak indukálják károsodást biliaris epithelium ductual periductular gyulladást és a fibrózist.

A víz és a szervetlen ionok (különösen a nátrium) az oszteotigén gradiens mentén ürülnek az epevezetékben, negatív töltésű, félig áteresztő, szoros érintkezésekkel.

Az epének szekrécióját számos hormon és szekunder hírvivő szabályozza, beleértve a cAMP és a protein kináz C. Az intracelluláris kalciumkoncentráció növekedését gátolja az epesés. Az epének áthaladása a tubulus mentén mikrofilamentumok okozzák, amelyek a tubulusok mozgékonyságát és összehúzódását szolgálják.

Dulláris szekréció

Hámsejtjeiben disztális légcsatornák termelnek dúsított hidrogén-karbonátok titkos módosító készítményt kanalikuláris epe (úgynevezett duktuláris aktuális, epe). A folyamat során a szekréció indukálja a cAMP termelődését, néhány membrán transzport fehérjék, beleértve a fehérje, cseréje Cl ^- / HCO ₃ ^-, és a transzmembrán konduktancia regulátor cisztás fibrózisban - egy membránt csatorna Cl ^-, beállítása cAMP. A ductuláris szekréciót szekretin stimulálja.

Azt feltételezik, hogy urzodezoxikólsav aktívan felszívódik duktuláris sejtek cserélni-hidrogén-karbonát visszavezetjük a májban, és ezt követőleg kiválasztódnak ismét epe ( „holegepatichesky sönt”). Talán ez magyarázza a ursodeoxycholic acid choleretic hatását, melyet kísérleti cirrhosisban a bicikarbonátok magas epeúti szekréciója kísér.

Az epevezetékekben jelentkező nyomás, amelynél az epének szekréciója előfordul, általában 15-25 cm víz. Art. A nyomás akár 35 cm-re növelhető. Art. Vezet az epe kiválasztódásának megszüntetéséhez, a sárgaság kialakulásához. A bilirubin és az epesav szekréciója teljesen leállítható, míg az epének színtelen lesz (fehér epe), és hasonlít egy nyálkahártyára.

[41], [42], [43], [44], [45], [46], [47],