Trombofília: okok, tünetek, diagnózis, kezelés

Thrombophilia - egy krónikus állapot, a test, amelyben hosszú időn át (hónapok, évek, egy életen át), van egy olyan tendencia, hogy vagy a spontán trombózis, vagy egy vérrög, hogy ellenőrizetlen elterjedésének külső sérülés. Általában a "trombofília" kifejezés alatt genetikailag meghatározott állapotot értünk, de a thrombosis iránti fokozott hajlamú szerzett állapotok vannak. Ezért úgy véljük, hogy ésszerű, hogy a trombofíliát veleszületettnek és szerzettnek szánjuk.

A hemosztázis fő szerepe a vér folyékony állapotának megőrzése az edényekben, és hemostatikus "dugó" létrehozása, amely a trauma vagy kóros folyamat során lezárja a hajó hibáját, megelőzve a vérveszteséget. A hemosztatikus dugó nem zavarhatja a szervek vérellátását.

A trombus kialakulása dinamikus folyamat, amelyben három fő tényező vesz részt: a vér hemostatikus komponensei, az érfal állapota és a véráramlás dinamikája (Virchow hármas). Általában az összetevők dinamikus egyensúlyban vannak, ami segít a hemostatikus egyensúly fenntartásában. A Virchow triad bármely összetevőjének megsértése a hemostatikus egyensúly változását eredményezheti az elégtelen vagy túlzott thrombus képződés irányába. Trombofilia esetében rendszerint a hemostazis rendszer számos összetevője megszakad, és a vezető rendellenességet gyakran nem lehet izolálni.

A thrombophilia, a trombózis és a tromboembólia közötti egyenlőség nem lehetséges, mivel a thrombophilia csak potenciális lehetőségeket határoz meg, amelyek nem feltétlenül trombózisként jelentkeznek.

Trombózis - a kóros állapot, amely a vér áramlását és a szerv iszkémia megsértésével társul, a hajó lumen trombusának lezárása miatt. A thromboembolia azt jelenti, hogy az artériás edény elzáródása a keringési rendszer felső részében kialakult trombus által történik, és a véráramban lévő edénybe szorul.

A trombózis kialakulása a trombózis patogenezisének tényezőinek kölcsönhatása. A trombózis lehet artériás és vénás.

Az artériás és intracardialis trombok főként a fibrinhidakkal, fehér trombusokkal kapcsolt vérlemezkékből állnak . Az artériás thrombi elsősorban pristenochnye. Az artériás trombus kialakulásában a legfontosabb tényezők a vascularis fal kongenitális vagy szerzett anomáliái és a thrombocyták kóros aktivációja. A leggyakoribb anomália az ateroszklerózis. Ezen túlmenően az érrendszeri fejlődési rendellenességek, angiomátképződés, fertőző endoteliális károsodás, iatrogén rendellenességek is előfordulhatnak.

A vénás trombusok jelentős mennyiségű vörösvérsejtet és fibrint tartalmaznak; gyakran teljesen megzavarják a hajó lumenjét. A vénás vérrögképződés kialakulásának fő mechanizmusa a véralvadás és a stádium emelkedése. A gyermekkorban a legfontosabb a vénák infúzió katéterezése.

A trombózis a gyermekeknél sokkal kevésbé gyakori, mint a felnőtteknél. Az élet első felében a trombózisos epizódok gyakorisága évi 5,1 / 100 000 gyermek / év, és 6 hónap után évente 0,7-1,9 / 100 000 gyermek. A vénás trombózis gyermekekben körülbelül kétszer olyan gyakori, mint az artériás trombózisban.

A patológiás trombózis patogenezisének tényezői veleszületettek és szerzettek. A benne rejlő tényezők között örökletes, általában a különféle hemostazisproteinek aktivitásában bekövetkező genetikailag meghatározott változásokkal vagy a prothrombotikus aktivitással rendelkező anyagok koncentrációjának emelkedésével társulnak a veleszületett tényezők.

A hemostasis fehérjék aktivitásának megváltozásával járó thrombophilia faktorok viszont több csoportra oszthatók:

• az antikoagulánsok aktivitásának kóros csökkenése;
• a prokoagulánsok aktivitásának kóros növekedése;
• a prokoagulánsok polimorfizmusát, amely megvédi őket az inhibitoroktól.

A faktorok egyes csoportjainak jelentősége nem azonos: ha az első és a második kategória tényezőinek szerepét bizonyítják, akkor a második kategória tényezői nyilvánvalóan kevésbé jelentősek.

Ebben a faktorcsoportban a vaszkuláris fejlődés különböző anomáliái is tulajdoníthatók, jelentősen növelve a patológiás trombózis kockázatát, amely nem tulajdonítható örökletesnek.

A megszerzett tényezők változatosak. Gyermekeknél ritkán válnak a kóros trombózis egyedüli okaivá, de gyakran a "trombózis vagy embólia" elnevezésű "utolsó szalmaként" szolgálnak. A gyermekeknél szerzett tényezők közül a vezető helyet intravénás katéterek foglalják el.

Gyermekek trombózisára vonatkozó örökletes kockázati tényezők:

• antitrombin III hiánya;
• Protein C hiány;
• S protenin hiánya;
• a V-faktor polimorfizmusa (V Leiden faktor);
• a protrombin gén polimorfizmusa (G20210A egy nukleotid helyettesítés);
• a IIIa glikoprotein trombocita receptorának polimorfizmusa;
• disfibrinogenemiya;
• giperlipoproteinemiya;
• hyperhomocysteinemia (gyermekkorban, általában örökletes);
• thalassemia (a májelvénák utáni splenéktómia thrombosis);
• sarlósejtes vérszegénység.

A trombózisban szerzett kockázati tényezők gyermekeknél:

• a vénák katéterezése, különösen a hosszú távú katéterek elhelyezése a vénában;
• a vér viszkozitásának növekedése (polycythemia, folyadékveszteség csökkenés a BCC-vel);
• műtét vagy trauma;
• fertőzés (HIV, csirke pox, gennyes tromboflebitis);
• autoimmun betegségek (lupus antikoaguláns, antifoszfolipid szindróma, diabetes mellitus, Behcet-betegség stb.);
• nefrotikus szindróma;
• a szív és az erek veleszületett rendellenességei;
• onkológiai betegségek;
• kemoterápia: aszparagináz (L-aszparagináz), prednizolon;
• májbetegség;
• a fehérje koncentrátumok kinevezése C.

Tényezők, amelyeknek szerepe a thrombosis kialakulásában nem egyértelmű:

• a VIII., XI., XII., von Willebrand-faktor, a plazminogén aktivátor inhibitorának magas aktivitása;
• a XII faktor hiánya, a kofaktor heparin II, a plazminogén, a plazminogén aktivátorai, a trombomodulin.

A kóros trombózis kockázatának tekintett fontos tényező a beteg kora. Gyermekeknél a thrombosis kockázata a neonatális időszakban a legnagyobb. Úgy véljük, hogy a újszülöttek fokozott a trombogenezis az alacsony fibrinolitikus aktivitása a természetes antikoagulánsok (antitrombin III, S és C fehérjék (III, IIC) és a viszonylag magas VIII faktor aktivitása és a von Willebrand-faktor. Valószínűleg helyes beszélni kisebb ellenállás hemosztatikus egyensúlyt, amely össze van kötve a viszonylag alacsony koncentrációban számos fehérje hemosztázis, ami a enyhítésére előfordulása trombotikus vagy vérzéses rendellenességek.

A koraszülés vagy az intrauterin növekedési retardációban szenvedő gyermekeknél a thromboticus szövődmények kockázata növekszik.

A gyermekkori trombózis kialakulásához számos tényező kölcsönhatása szükséges. Egy elszigetelt kockázati tényezővel, általában a trombózisok jelennek meg felnőttkorban. Azonban az ATIII, IIC és ns súlyos hiányosságok esetén a trombózis spontán vagy provokált minimális hatásainak kifejlődése korai életkorban lehetséges.

A thrombosisban szerzett rizikófaktorok közül elsősorban gyermekkorú gyermekeknél a központi vénák katéterezésére van szükség. Ez a tényező a trombózisos gyermekek 90% -ánál, legfeljebb egy éves korban, és az év során trombózisos gyermekek 66% -ánál fordul elő. Ráadásul a központi vénák katéterezésének köszönhetően kiterjedt trombózisú gyermekek komoly komplikációi vannak a hosszú távú szövődmények, köztük a posztrombotikus szindróma kockázatával. A legtöbb esetben a katéterek elhelyezésével járó trombózisok a vena cava inferior rendszerében és a szívben fordulnak elő. Az alsó vena cava rendszere szenvedhet, amikor a katéter be van helyezve a köldökvénába.

A thrombophilia laboratóriumi diagnózisa

Laboratóriumi vizsgálat kimutatására kóroki tényező a trombózis azonnal meg kell történnie a diagnózis után a kezelés előtt. Ajánlott tesztkészlet tartalmaz: aPTT, protrombin idő, fibrinogén, véralvadási faktorok vér V, VII, VIII, IX, XI, XII, PV, a tanulmány a rezisztencia aktivált IIC, ATIII aktivitását, IIC, ns, plazminogén, a D-dimerek, lízis időt euglobulin vérrög, tesztek kimutatására lupus antikoaguláns - teszt Russell viperaméreg, semlegesítési vizsgálatok foszfolipidek vagy vérlemezkék, kutatási tevékenység tényezők egymást követő hígítás a plazma, a kevert meghatározására irányuló vizsgálatok természetét az inhibitor. Meghatározzuk a plazminogén aktivátor antigén és a plazminogén aktivátor-1 inhibitor aktivitását és jelenlétét. Meg kell szintjének meghatározása homocisztein a vérben, valamint a genetikai polimorfizmus az V. Faktor Leiden, metil-tetrahidrofolát-reduktáz protrombin (egyedüli nukleotid-szubsztitúcióban G20210A).

Gyermekek thrombophilia és thrombosis kezelése

Jelenleg a gyermekek kezelésének problémája nem tisztázott. Lehetséges, hogy az idősebb gyermekeknél a felnőtteknél elfogadott thrombosis kezelés megközelítése elfogadható. Mindazonáltal vannak olyan adatok, amelyek arra utalnak, hogy a felnőttek és a gyermekek (főleg legfeljebb 6 hónapos) válaszai eltérnek az antikoaguláns és trombolitikus kezeléstől. A hemostatikus rendszer állapotának korfüggvényeit figyelembe kell venni a kezelés előírása során.

A trombózisos gyermekek kezelésének legfontosabb taktikája a heparin terápia első szakasza, melynek következtében a közvetett antikoagulánsok hosszú távú alkalmazása vált át. A thrombosis patogenezisének tényezőinek megszüntetése után legalább 3 hónappal ajánlani a véralvadásgátlók fenntartó kezelésének fenntartását. Jelenlétében netyazholyh örökletes thrombophilia tényezők véralvadásgátló hatását ki kell terjeszteni, hogy 6 hónap, míg folyamatos és súlyos kiújulás kockázata a trombózis közvetett véralvadásgátlók lehet használni évekig.

Helyettesítés alkalmazás SZII vagy protein-C-koncentrátumok (IIC), AT III végezhetjük kezelésére trombózisos epizódok súlyos hiánya IIC, ns, AT III, a trombózis megelőzése ha szükséges invazív kezelésére vagy csatlakozva egyéb trombotikus kockázati faktorok (például fertőzés) , különösen a kisgyermekeknél. Az újszülöttek és a csecsemők antikoaguláns és trombolítikus kezelés hatástalan lehet, mert az alacsony életkor-AT III és a plazminogén. Ebben az esetben fel kell tüntetni az SZII infúziót.

Az artériás és vénás trombózisok thrombolytikus kezelésében sikeresen alkalmazzák a rekombináns szöveti plazminogén aktivátort (altepláz). Gyermekeknél hatékony és viszonylag biztonságos a prourokináz és heparin-nátrium (heparin) kombinációja.

Az egyéb antikoagulánsok a hirudin blokkoló aktív trombin aktív helyeinek szintetikus analógjai, beleértve a fibrinogénnel kapcsolatosakat is. Ne befolyásolja az APTT-t, és nem kötődik a vérlemezkékhez, ritkán okoz vérzéses szövődményeket. Vannak adatok a gyermekek hatékony használatáról.

Ancrod - megakadályozza a fibrin keresztkötéseinek kialakulását és megkönnyíti a plazminnal történő hasítását. Hiszen heparinnal indukált trombocitopénia bizonyult trombózissal. A gyógyszer hatásosságát gyermekeknél a thrombophilia kezelésében még nem vizsgálták.