A "jó" lipoprotein "rossz" -ra való átalakításának mechanizmusát tisztázták
Utolsó ellenőrzés: 16.10.2021
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
Amerikai tudósok a National Laboratory Lawrence Berkeley végre felfedezték, hogy egy fehérje - transzporter a koleszterin-észterek (CEPT) biztosítja a koleszterin transzfer a „jó” HDL-koleszterin (HDL ), hogy a „rossz” az alacsony sűrűségű lipoprotein (az LDL-ek). Ez új távlatokat nyit a design biztonságosabb és hatékonyabb új generációs CETP-inhibitorok, amelyek megakadályozzák a szív-érrendszeri megbetegedés.
(1) A CETP behatol a HDL-be. (2) Pórusok kialakítása a CETP mindkét végén. (3) A pórusok a CETP üregével társulnak, és csatornát képeznek a koleszterin átviteléhez (4), ami a HDL méretének csökkenéséhez vezet. (Illustration Gang Ren / Berkeley Lab.)
A fej a tudományos csoport rögzítette az első szerkezeti ábrázolása CETP kölcsönhatások az LDL-ek és HDL, Ren Gang, szakértője elektronmikroszkóppal és anyagok fizikus Lawrence Berkeley Laboratory. A strukturális térképek és a szerkezeti elemzés megerősíti azt a hipotézist, hogy a koleszterin a HDL-ből az LDL-kbe kerül át a CETP molekula középpontján áthaladó alagúton keresztül.
A kutatók szerint a CETP egy kis (53 kDa) aszimmetrikus molekula, amely egy ék alakú N-terminális doménnel és egy gömb alakú C-terminális doménnel rendelkező banánhoz hasonlít. A tudósok felfedezték, hogy az N-terminális behatol a HDL-be, míg a C-terminális kölcsönhatásba lép az LDL-vel. A szerkezeti elemzés lehetővé tette számukra, hogy előadják azt a hipotézist, hogy ez a hármas kölcsönhatás képes olyan erőfeszítéseket előidézni, amelyek megdönti a terminálokat, és így a CETP mindkét végén pórusokat alkotnak. A pórusok viszont a CETP-molekula központi üregével társulnak, és egy alagútot képeznek, amely egyfajta vízvezetékként szolgál a koleszterin HDL-ből való mozgásához.
A munka eredménye a Nature Chemical Biology folyóiratban jelent meg.
A szív- és érrendszeri betegségek (főként ateroszklerózis) továbbra is a korai halálozás fő oka az Egyesült Államokban és a világban. A szívelégtelenség kialakulásának fő kockázati tényezői az LDL-koleszterin emelkedett szintjei és (vagy) csökkentek - a vérplazmában a HDL-koleszterin a maga részéről. Ezért a hatékony CETP inhibitorok létrehozása nagyon népszerű farmakológiai megközelítéssé vált a szív- és érrendszeri betegségek kezelésében. Azonban a CETP legmagasabb klinikai érdeklődése ellenére, napjainkig keveset tudunk a lipoproteinek koleszterinátadásának mechanizmusáról. Még mindig tisztázatlan volt, hogy a CETP hogyan kötődik ezekhez a lipoproteinekhez.
Ren úr kifejti, hogy nagyon nehéz a CETP mechanizmusait a standard szerkezeti és képalkotási módszerek segítségével tanulmányozni, mivel a CETP-vel való kölcsönhatás megváltoztatja a lipoproteinek, különösen a HDL méretét, alakját és összetételét. Csoportja képes volt sikeres, mert a módszert elektronmikroszkópos negatív szemben optimalizált protokoll által kifejlesztett egy tudós és kollégái a képet, hogy hogyan lép kölcsönhatásba CETP gömb alakú részecskék HDL és LDL. A kapott kép feldolgozására egy speciális technika lehetővé tette a CETP molekula és a CETP-HDL adduktum háromdimenziós rekonstrukciójának létrehozását. A rendszer dinamikájának modellezése lehetővé tette a CETP molekuláris mobilitásának kiszámítását és a koleszterin transzferhez kapcsolódó változásokat.
Gan Jen szerint a kialakított modell általában körvonalazza azt a mechanizmust, amellyel a koleszterin átvitelére kerül sor. Ez valóban fontos lépés egy új generáció CETP-gátlóinak racionális tervezéséhez a szív- és érrendszeri betegségek kezelésében.