Antiandrogének mint a hajhullás kezelése

Mivel az androgének kulcsszerepet játszanak a gyakori kopaszság és a hiperandrogenizmus szindróma megnyilvánulásainak kialakulásában, ezen betegségek kezelésében antiandrogén tulajdonságokkal rendelkező anyagokat alkalmaznak. Az antiandrogének hatásmechanizmusa eltérő. Az androgénhatás elnyomását vagy az 5a-reduktáz enzim aktivitásának gátlásával, vagy a célszövetekben lévő androgénreceptorok blokkolásával, vagy a nemi hormonokhoz kötődő globulin termelésének fokozásával érik el.

Szteroid szerkezetű antiandrogének

1. A finaszterid (Proscar, Propecia) egy szintetikus 4-azoszteroid, a II-es típusú 5a-reduktáz specifikus inhibitora; szájon át szedve csökkenti a DTS szintjét anélkül, hogy megváltoztatná a tesztoszteron, a kortizol, a prolaktin, a tiroxin, az ösztradiol és a nemi hormonokat kötő globulin szintjét.

Napi 5 mg-os adagban a finaszteridet (Proscar) prosztata-megnagyobbodás kezelésére használják.

A gyakori férfi kopaszság kezelésére a finaszterid ajánlott napi 1 mg-os dózisban (Propecia). A Propecia megakadályozza a kopaszság progresszióját és elősegíti az új haj növekedését. A gyógyszer hosszú távú (12-24 hónapos) alkalmazásra javallt. A terápiás hatás 3-6 hónapos általános kezelés után észrevehető, de a betegek 48%-ánál a terápia első évének végére, 80%-ánál pedig a második év végére figyelhető meg jelentős klinikai javulás. A gyógyszer kizárólag férfiaknál javallt androgén alopecia kezelésére: a leghatékonyabb a kezdeti és közepes fokú kopaszságban (J. Hamilton szerint I-III. típus); nem befolyásolja a haj növekedését a bitemporális kopasz foltok területén.

Ellenjavallatok:

• A finaszterid ellenjavallt terhes nőknél és fogamzóképes korban lévő nőknél. Mivel a gyógyszer az 5a-reduktáz II. típusú specifikus inhibitora, a fiú magzatnál hypospadias (a külső nemi szervek rendellenességei) alakulhatnak ki. A terhes nőknek még a törött kapszulával (összetört, törött tabletták) ellátott tablettákat sem szabad megérinteniük a felszívódás veszélye miatt.
• A gyógyszer összetevőivel szembeni intolerancia.

Figyelmeztetések: Funkcionális májbetegségben szenvedő betegeknél óvatosan alkalmazható, mivel a finaszterid a májban metabolizálódik a legaktívabban.

Mellékhatások: A betegek 1,2%-ánál impotencia, csökkent libidó, csökkent ejakulátummennyiség, gynecomastia alakul ki. Ezek a szövődmények a gyógyszer abbahagyása után megszűnnek, és nem igényelnek további kezelést.

Adagolás: Naponta egyszer 1 mg (1 tabletta), az étkezéstől függetlenül. Hosszú távú alkalmazás ajánlott. A kezelés leállítása a gyógyszer elhagyása után körülbelül egy évvel a beteg eredeti kopaszság állapotába tér vissza.

2. A ciproteron-acetát (Androcur, Androcur-depot) a hidroxiprogeszteron származéka. A ciproteron szerkezetét tekintve progesztogén, de gesztagén tulajdonságai gyengék. Erős antiandrogén hatásának köszönhetően a gyógyszer hatékony a gyakori kopaszság és más androgén eredetű bőrbetegségek kezelésében nőknél. A ciprogeron helyettesíti az androgéneket a hajhagymák citoplazmatikus receptoraiban. Mivel a gyógyszer antiösztrogén hatású, a menstruációs ciklus rendszerességének fenntartása érdekében ösztrogének felírása szükséges. A ciproteronnal és etinil-ösztradiollal kombinált kezelést a "ciklikus antiandrogén terápia" nevű séma szerint végzik.

A ciproteron-acetát (CPA) optimális adagját a gyakori alopecia kezelésére még nem határozták meg. Jó eredményeket értek el a CPA nagy dózisaival (napi 50-100 mg a menstruációs ciklus 5-14. napjától) 0,050 mg etinilösztradiollal kombinálva a ciklus 5-25. napjáig. Az egy év elteltével végzett hatékonysági monitorozás, amelynek célja az esetleges szezonális ingadozások elkerülése volt, objektíven kimutatta a hajszálak átmérőjének és az anagén fázisban lévő hajszálak számának növekedését. Megjegyezték, hogy az optimális eredményt normális B12-vitamin- és vasszinttel rendelkező nőknél érik el.

Egy másik nézőpont szerint a CPA alacsony dózisai hatékonyabbak a közönséges kopaszság esetén, mint a magas dózisok. E tekintetben a Diane-3 5 fogamzásgátló gyógyszer érdemel figyelmet; 1 tabletta 2 mg CPA-t és 0,035 mg etinil-ösztradiolt tartalmaz. A gyógyszert a menstruációs ciklus első napjától kezdve naponta 1 tablettát kell bevenni a csomagoláson feltüntetett séma szerint. A közönséges kopaszság kezelésének időtartama 6-12 hónap.

Napi 100 mg-os vagy annál nagyobb dózisban a CPA májkárosító hatású. Az utóbbi években beszámoltak a rosszindulatú májdaganatok kialakulásának fokozott kockázatáról a CPA szedése alatt. A gyógyszer felírását nőgyógyász-endokrinológussal kell egyeztetni.

3. Ösztrogének és gesztagének.

Az ösztrogént és gesztagént tartalmazó kombinált orális fogamzásgátlókat évek óta alkalmazzák androgén alopecia és a hiperandrogenizmus szindróma egyéb megnyilvánulásainak kezelésére nőknél. Az ösztrogének fokozzák a nemi hormonokat kötő globulin termelését; ennek eredményeként csökken a szérum tesztoszteronszintje. A gesztagének gátolják az 5a-reduktázt, és a citoszolikus androgénreceptorokhoz is kötődnek. Jelenleg a harmadik generációs gesztagének részesülnek előnyben, amelyek mentesek az antiösztrogén mellékhatásoktól (dezogesztrel, norgesztimát, gesztaden). Jó eredményeket értek el a Silest gyógyszer alkalmazásával, amely norgesztimátot és etinil-ösztradiolt tartalmaz. Sajnos ezeknek a gyógyszereknek a hosszú távú (több mint 5 éves) alkalmazása diszmenorrhoeát okoz. Az orális fogamzásgátlók felírását nőgyógyász-endokrinológussal kell egyeztetni.

Az ösztrogének és progesztogének helyi alkalmazása, külön-külön vagy kombinációban, hatástalannak bizonyult mind a nők, mind a férfiak esetében.

4. A spironolakton (Aldactone, Veroshpiron) egy mineralokortikoid, vízhajtó és vérnyomáscsökkentő hatással rendelkezik. A gyógyszer egyben versenyképes aldoszteron antagonista is. Orálisan, napi 100-200 mg-os dózisban szedve kifejezett antiandrogén hatást fejt ki, mivel képes gátolni a mellékvesék tesztoszterontermelését és blokkolni a DTS receptorokat a komplex szőrtüszősejt magjába történő transzlokációjának helyén.

30 év feletti nőknek 6 hónapig írják fel. Napi 200 mg-os adagban a spironolaktont 6 nőnél tesztelték a gyakori kopaszság kezelésére; jó kozmetikai eredményt értek el. A mellékhatások közé tartozik az emlőmirigyek duzzanata és a dysmenorrhoea. Mivel a gyógyszer a férfi magzat feminizációját okozza, szájon át szedhető fogamzásgátlókat kell felírni. A spironolakton hosszú távú alkalmazása növeli az emlődaganatok kockázatát.

Férfiaknál a spironolakton libidócsökkenést és gynecomastiát okoz. A gyógyszer ellenjavallt akut veseelégtelenségben, krónikus nephritis nephrotikus stádiumában. Óvatosan kell eljárni a gyógyszer inkomplett pitvar-kamrai blokkban szenvedő betegeknek történő felírásakor.

Nem szteroid antiandrogének

• Bicalutamid (Casodex)
• Nimutamid (Anandron)
• Flutamid (Flulem, flucinom)

Nagyon erős antiandrogén hatású gyógyszerek; blokkolják a célsejtek androgénreceptorait, megakadályozva az endogén androgének biológiai hatásainak kialakulását. Prosztatarák palliatív kezelésére használják. Nincsenek információk a gyakori alopecia szisztémás alkalmazásáról. Tapasztalatok vannak a flutamid kis dózisú, minoxidillal kombinált helyi alkalmazásával kapcsolatban. Ez a kombináció észrevehetőbb eredményeket adott, mint a minoxidil monoterápia.

Növényi eredetű antiandrogének.

1. A törpepálma (Serenoa repens) termései

A törpepálma termései számos zsírsavat (kaprinsav, kaprilsav, laurinsav, olajsav és palmitinsav), nagyszámú fitoszterolt (béta-szitoszterin, cikloartenol, sztigmaszterin, lupeol stb.), valamint gyantákat és tanninokat tartalmaznak. A törpepálma piros bogyóit régóta használják a népi gyógyászatban prosztatagyulladás, ágybavizelés, heresorvadás és impotencia kezelésére.

A Serenoa repens kivonat a Prostaserene, Permixon, Prostamol-uno és Tricoxen hatóanyaga. A kivonat antiandrogén hatásmechanizmusa még nem teljesen tisztázott. Kimutatták a sejtmag ösztrogén- és androgénreceptorainak szintjére gyakorolt gátló hatását. A gyógyszereket jóindulatú prosztata hiperplázia kezelésére ajánlják, nem befolyásolják a férfiak vérplazmájának T, FSH és LH szintjét. Nincs elegendő adat a fűrészpálma gyümölcskivonat kopaszodási folyamatra gyakorolt hatásáról ahhoz, hogy az androgén alopecia kezelésére ajánlható legyen, bár pozitív eredményeket már publikáltak, többek között nőknél is. Az ajánlott adagokban alkalmazva a gyógyszereket a betegek jól tolerálják, nem befolyásolják a szexuális aktivitást, az étvágyat, a testsúlyt, a vérnyomást, a pulzusszámot; túladagolás esetéről nem számoltak be. A mai napig nem azonosítottak klinikailag jelentős kölcsönhatásokat ezen gyógyszerek és más gyógyszerek között.

2. A szabalpálma (Sabal serrulata) termései.

A fűrészpálma terméséből származó lipofil kivonat gátolja az 5α-reduktáz és az aromatáz enzimeket, ezáltal gátolja a dihidrotesztoszteron és a 17-ösztradiol képződését tesztoszteronból; a Prostaplant gyógynövénykészítmény hatóanyaga. A gyógyszert jóindulatú prosztata-megnagyobbodás kezelésére használják felnőtt férfiaknál, nincsenek ellenjavallatai. A Prostaplant túladagolásáról nem számoltak be, és gyógyszerkölcsönhatásokat sem írtak le.

Jelenleg nincsenek információk a Prostaplant androgén alopecia kezelésére történő alkalmazásáról, de a jövőben a Prostaplant, más gyógynövénykészítményekhez hasonlóan, komoly versenytársává válhat a finaszteridnek, amelynek számos súlyos mellékhatása van.

Így az antiandrogének szisztémás alkalmazása hatékony a közönséges kopaszság megelőzésében és kezelésében, de ezen gyógyszerek hosszú távú (esetleg élethosszig tartó) alkalmazásának szükségessége kiábrándító.

Egyéb gyógyszerek

1. A Simvastint elhízás esetén alkalmazzák a testsúly csökkentésére. A gyógyszer csökkenti a vér koleszterinszintjét, aminek következtében a tesztoszteronszint is csökken (a T koleszterinből szintetizálódik). A Simvastin antiandrogén hatását gyengének értékelik.
2. Cimetidin (Tagamet, Belomet stb.)

A cimetidin egy első generációs hisztamin H2 receptor blokkoló, amelyet gyomorfekélyek kezelésére használnak; DTS-gátló is. A közönséges kopaszság kezelésére a gyógyszert 10 nőn tesztelték, akik 9 hónapon keresztül napi 5 alkalommal 300 mg cimetidint kaptak. A terápia eredményeit jónak és kiválónak értékelték. Ugyanakkor létezik egy publikáció, amely a cimetidin szedése okozta alopeciát írja le.

Cimetidin alkalmazása esetén különféle mellékhatások figyelhetők meg: hasmenés, izomfájdalom, fejfájás, szédülés, depresszió. A gyógyszer nagy dózisainak hosszan tartó alkalmazása esetén gynecomastia alakulhat ki, ami összefüggésben van a prolaktin szekrécióját serkentő képességével. A cimetidin alkalmazása férfiaknál impotenciához és libidóvesztéshez vezethet.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]