A bőrsérülések reparatív folyamatainak hátterében álló neurohumorális reakciók

Köztudott, hogy a bőr egy multifunkcionális szerv, amely légzési, táplálkozási, hőszabályozási, méregtelenítő, kiválasztó, barrier-védő, vitaminképző és egyéb funkciókat lát el. A bőr az immungenezis szerve és az érzékszervek szerve, mivel nagyszámú idegvégződést, idegreceptort, specializált érzékeny sejtet és testet tartalmaz. A bőr biológiailag aktív zónákat és pontokat is tartalmaz, amelyeknek köszönhetően a bőr, az idegrendszer és a belső szervek közötti kapcsolat valósul meg. A bőrben lejátszódó biokémiai reakciók állandó anyagcserét biztosítanak benne, amely a bőrsejtek szerkezetének és működésének fenntartásához szükséges különféle szubsztrátok, köztük specifikusak kiegyensúlyozott szintéziséből és lebontásából (oxidációjából) áll. Kémiai átalakulások mennek végbe benne, amelyek más szervek anyagcsere-folyamataihoz kapcsolódnak, és specifikus folyamatok is zajlanak benne: keratin, kollagén, elasztin, glikozaminoglikánok, melanin, faggyú, izzadság stb. képződése. A bőr érrendszeri hálózatán keresztül a bőr anyagcseréje összefügg az egész test anyagcseréjével.

Bármely szerv, különösen a bőr sejtes elemeinek funkcionális aktivitása az egész szervezet normális létfontosságú aktivitásának alapja. A sejt a vér által szállított és a szomszédos sejtek által termelt metabolitok felhasználásával osztódik és működik. Saját vegyületeinek előállításával, a vérbe juttatásával vagy membránja felületén történő bemutatásával a sejt kommunikál a környezetével, sejtek közötti kölcsönhatásokat szervez, amelyek nagymértékben meghatározzák a proliferáció és a differenciálódás jellegét, valamint információkat közvetít magáról a szervezet összes szabályozó struktúrájának. A biokémiai reakciók sebessége és iránya az enzimek jelenlététől és aktivitásától, aktivátoraiktól és inhibitoraiktól, a szubsztrátok mennyiségétől, a végtermékek szintjétől, a kofaktoroktól függ. Ennek megfelelően ezen sejtek szerkezetének megváltozása bizonyos változásokhoz vezet a szervben és az egész szervezetben, valamint egy adott patológia kialakulásához. A bőrben lejátszódó biokémiai reakciók biokémiai folyamatokba szerveződnek, amelyek szervesen kapcsolódnak egymáshoz, ahogyan azt a szabályozási háttér biztosítja, amelynek hatása alatt egy adott sejt, sejtcsoport, szövetterület vagy az egész szerv található.

Ismeretes, hogy a testfunkciók neurohumorális szabályozását vízben oldódó receptormolekulák - hormonok, biológiailag aktív anyagok (mediátorok, citokinek, nitrogén-monoxid, mikropeptidek) - végzik, amelyeket a kiválasztó szerv sejtjei választanak ki, és a célszerv sejtjei érzékelnek. Ugyanezek a szabályozó molekulák befolyásolják a növekedést és a sejtek regenerálódását.

A szabályozási háttér elsősorban a szabályozó molekulák koncentrációja: mediátorok, hormonok, citokinek, amelyek termelése a központi idegrendszer (KIR) szigorú ellenőrzése alatt áll. A KIR pedig a szervezet szükségletei szempontjából hat, figyelembe véve annak funkcionális és mindenekelőtt adaptív képességeit. A biológiailag aktív anyagok és hormonok a másodlagos mediátorok rendszerén keresztül és a sejtek genetikai apparátusára gyakorolt közvetlen hatás eredményeként hatnak az intracelluláris anyagcserére.

A fibroplasztikus folyamatok szabályozása

A bőr, mivel felületes szerv, gyakran sérülésnek van kitéve. Így világossá válik, hogy a bőrkárosodás általános és lokális neurohumorális reakciók láncolatát váltja ki a szervezetben, amelyek célja a szervezet homeosztázisának helyreállítása. Az idegrendszer közvetlenül részt vesz a sérülésre adott bőrgyulladás kialakulásában. A gyulladásos reakció intenzitása, jellege, időtartama és végeredménye állapotától függ, mivel a mezenchimális sejtek nagy érzékenységgel rendelkeznek a neuropeptidekre - heterogén fehérjékre, amelyek neuromodulátorok és neurohormonok szerepét töltik be. Ezek szabályozzák a sejtes kölcsönhatásokat, amelyeken keresztül gyengíthetik vagy erősíthetik a gyulladást. A béta-endorfinok és a P-anyag azok közé a szerek közé tartozik, amelyek jelentősen módosítják a kötőszövet reakcióit akut gyulladás esetén. A béta-endorfinok gyulladáscsökkentő hatásúak, a P-anyag pedig fokozza a gyulladást.

Az idegrendszer szerepe. Stressz, stresszhormonok

Bármely bőrsérülés stressz a szervezet számára, amelynek helyi és általános tünetei vannak. A szervezet alkalmazkodóképességétől függően a stressz okozta helyi és általános reakciók az egyik vagy a másik utat követik. Megállapították, hogy a stressz biológiailag aktív anyagok felszabadulását okozza a hipotalamuszból, az agyalapi mirigyből, a mellékvesékből és a szimpatikus idegrendszerből. Az egyik fő stresszhormon a kortikotropin-felszabadító hormon (kortikotropin-felszabadító hormon vagy CRH). Serkenti az agyalapi mirigy adrenokortikotrop hormonjának és a kortizolnak a szekrécióját. Ezenkívül a hatása alatt a szimpatikus idegrendszer hormonjai szabadulnak fel az idegganglionokból és az idegvégződésekből. Ismert, hogy a bőrsejtek felszínén receptorok találhatók az összes olyan hormonhoz, amelyek a hipotalamusz-agyalapi mirigy-mellékvese rendszerben termelődnek.

Így a CRH fokozza a bőr gyulladásos reakcióját, ami a hízósejtek degranulációját és hisztamin felszabadulását okozza (viszketés, duzzanat, bőrpír jelentkezik).

Az ACTH a melanocita-stimuláló hormonnal (MSH) együtt aktiválja a melanogenezist a bőrben, és immunszuppresszív hatást fejt ki.

A glükokortikoidok hatása miatt csökken a fibrogenezis, a hialuronsav szintézise és a sebgyógyulás zavara.

Stressz hatására a vérben megnő az androgén hormonok koncentrációja. A nagyszámú tesztoszteronreceptorral rendelkező területeken a bőr ereinek görcse rontja a helyi szöveti reaktivitást, ami már kisebb sérülés vagy bőrgyulladás esetén is krónikus gyulladáshoz és keloid hegek megjelenéséhez vezethet. Ilyen területek például a vállöv, a szegycsont területe. Kisebb mértékben a nyak és az arc bőre.

A bőrsejtek számos hormont is termelnek, különösen a keratinociták és a melanociták választják ki a CRH-t. A keratinociták, a melanociták és a Langerhans-sejtek ACTH-t, MSH-t, nemi hormonokat, katekolaminokat, endorfinokat, enkefalinokat stb. termelnek. A bőrsérülések során a sejtek közötti folyadékba kerülve nemcsak helyi, hanem általános hatásuk is van.

A stresszhormonok lehetővé teszik a bőr számára, hogy gyorsan reagáljon a stresszes helyzetekre. A rövid távú stressz a bőr fokozott immunreaktivitásához vezet, a hosszú távú stressz (krónikus gyulladás) ellentétes hatással van a bőrre. Stresszes helyzet alakul ki a szervezetben bőrsérülések, sebészeti dermabrázió, mélyhámlasztás, mezoterápia esetén is. A bőrsérülésekből eredő helyi stressz súlyosbodik, ha a szervezet már korábban is krónikus stresszállapotban volt. A helyi stressz során a bőrben felszabaduló citokinek, neuropeptidek, prosztaglandinok gyulladásos reakciót okoznak a bőrben, aktiválják a keratinociták, melanociták, fibroblasztok sejtjeit.

Nem szabad elfelejteni, hogy a krónikus stressz hátterében, a csökkent reaktivitás hátterében végzett eljárások és műtétek hosszú távú, nem gyógyuló eróziók, sebfelületek megjelenését okozhatják, amelyeket a közeli szövetek elhalása és kóros hegesedés kísérhet. Hasonlóképpen, a fiziológiás hegek sebészeti dermabrázióval történő kezelése stressz hátterében ronthatja az eróziós felületek gyógyulását a csiszolás után, kóros hegek kialakulásával.

A stresszhormonok vérben és a helyi stresszterületen való megjelenését okozó központi mechanizmusok mellett vannak olyan helyi tényezők is, amelyek a traumára adott válaszként adaptív reakciók láncolatát indítják el. Ezek közé tartoznak a szabad gyökök, a többszörösen telítetlen zsírsavak, a mikropeptidek és más biológiailag aktív molekulák, amelyek nagy mennyiségben jelennek meg, amikor a bőrt mechanikai, sugárzási vagy kémiai tényezők károsítják.

Ismert, hogy a sejtmembránok foszfolipidjei többszörösen telítetlen zsírsavakat tartalmaznak, amelyek a prosztaglandinok és a leukotriének prekurzorai. Amikor a sejtmembrán elpusztul, ezek építőanyagként szolgálnak a leukotriének és a prosztaglandinok szintéziséhez a makrofágokban és az immunrendszer más sejtjeiben, amelyek fokozzák a gyulladásos reakciót.

A szabad gyökök agresszív molekulák (szuperoxid aniongyök, hidroxilgyök, NO stb.), amelyek a szervezet élete során folyamatosan megjelennek a bőrben, valamint gyulladásos folyamatok, immunreakciók és trauma hátterében is keletkeznek. Amikor több szabad gyök képződik, mint amennyit a természetes antioxidáns rendszer semlegesíteni tud, a szervezetben oxidatív stressznek nevezett állapot alakul ki. Az oxidatív stressz korai szakaszában a szabad gyökök elsődleges célpontjai a könnyen oxidálódó csoportokat tartalmazó aminosavak (cisztein, szerin, tirozin, glutamát). Az aktív oxigénformák további felhalmozódásával a sejtmembránok lipidperoxidációja, permeabilitásának zavara, a genetikai apparátus károsodása és korai apoptózis következik be. Így az oxidatív stressz súlyosbítja a bőrszövet károsodását.

A bőrhiba és a hegnövekedés granulációs szövetének átszervezése összetett folyamat, amely függ a lézió területétől, helyétől és mélységétől; az immun- és endokrin állapottól; a gyulladásos reakció és a kísérő fertőzés mértékétől; a kollagénképződés és lebomlása közötti egyensúlytól, valamint számos más, ma már nem ismert tényezőtől. Az idegi szabályozás gyengülésével csökken az epidermális sejtek, a leukociták és a kötőszöveti sejtek proliferatív, szintetikus és funkcionális aktivitása. Ennek eredményeként a leukociták kommunikatív, baktericid, fagocita tulajdonságai károsodnak. A keratinociták, makrofágok, fibroblasztok kevesebb biológiailag aktív anyagot, növekedési faktort választanak ki; a fibroblasztok differenciálódása károsodik stb. Így a fiziológiás gyulladásos reakció torzul, az alternatív reakciók felerősödnek, a pusztulás góca elmélyül, ami a megfelelő gyulladás meghosszabbodásához, elégtelen (elhúzódó) állapotba való átmenetéhez vezet, és ezen változások következtében kóros hegek megjelenése lehetséges.

Az endokrin rendszer szerepe

Az idegi szabályozás mellett a hormonális háttérnek is óriási hatása van a bőrre. A bőr megjelenése, az anyagcsere, a sejtes elemek proliferatív és szintetikus aktivitása, az érrendszer állapota és funkcionális aktivitása, a fibroplasztikus folyamatok az ember endokrin állapotától függenek. A hormonok termelése viszont az idegrendszer állapotától, a kiválasztott endorfinok szintjétől, a mediátoroktól és a vér mikroelem-összetételétől függ. Az endokrin rendszer normális működésének egyik alapvető eleme a cink. Az olyan létfontosságú hormonok, mint az inzulin, a kortikotropin, a szomatotropin és a gonadotropin, cinkfüggőek.

Az agyalapi mirigy, a pajzsmirigy, a nemi mirigyek és a mellékvesék funkcionális aktivitása közvetlenül befolyásolja a fibrogenezist, amelynek általános szabályozását neurohumorális mechanizmusok biztosítják számos hormon segítségével. A kötőszövet állapotát, a bőrsejtek proliferatív és szintetikus aktivitását minden klasszikus hormon befolyásolja, mint például a kortizol, az ACTH, az inzulin, a szomatropin, a pajzsmirigyhormonok, az ösztrogének és a tesztoszteron.

A kortikoszteroidok és az agyalapi mirigy adrenokortikotrop hormonja gátolja a fibroblasztok mitotikus aktivitását, de felgyorsítja differenciálódásukat. Az mineralokortikoidok fokozzák a gyulladásos reakciót, serkentik a kötőszövet összes elemének fejlődését és felgyorsítják az epitelializációt.

Az agyalapi mirigy szomatotrop hormonja fokozza a sejtek proliferációját, a kollagénképződést és a granulációs szövet képződését. A pajzsmirigyhormonok serkentik a kötőszöveti sejtek anyagcseréjét és proliferációját, a granulációs szövet fejlődését, a kollagénképződést és a sebgyógyulást. Az ösztrogénhiány lelassítja a reparatív folyamatokat, az androgének aktiválják a fibroblaszt aktivitást.

Mivel a legtöbb acne keloidos betegnél emelkedett androgénhormonszint figyelhető meg, a betegekkel folytatott első konzultáció során különös figyelmet kell fordítani a hiperandrogenémia egyéb klinikai jeleinek jelenlétére. Az ilyen betegeknél meg kell határozni a nemi hormonok vérszintjét. Diszfunkció észlelése esetén a kezelésbe kapcsolódó szakterületek orvosait kell bevonni: endokrinológusokat, nőgyógyászokat stb. Fontos megjegyezni, hogy a fiziológiás hiperandrogén szindróma a pubertás utáni időszakban fordul elő: a szülés utáni időszakban a luteinizáló hormon emelkedett szintje miatt a nőknél, valamint a posztmenopauzális időszakban.

A sejtnövekedést befolyásoló klasszikus hormonok mellett a sejtek regenerálódását és hiperpláziáját többféle sejtes eredetű polipeptid növekedési faktor, más néven citokinek szabályozzák: epidermális növekedési faktorok, vérlemezke növekedési faktor, fibroblaszt növekedési faktor, inzulinszerű növekedési faktorok, idegnövekedési faktor és transzformáló növekedési faktor. Ezek a sejtfelszín bizonyos receptoraihoz kötődnek, így információt közvetítenek a sejtosztódás és -differenciálódás mechanizmusairól. A sejtek közötti kölcsönhatás is rajtuk keresztül valósul meg. Jelentős szerepet játszanak a peptid "parahormonok" is, amelyeket az úgynevezett diffúz endokrin rendszer (APUD rendszer) részét képező sejtek választanak ki. Számos szervben és szövetben (központi idegrendszer, a gyomor-bél traktus hámja és a légutak) szétszórva találhatók.

Növekedési faktorok

A növekedési faktorok magasan specializált, biológiailag aktív fehérjék, amelyeket ma a szervezetben zajló számos biológiai folyamat erőteljes mediátoraként ismernek el. A növekedési faktorok a sejtmembrán specifikus receptoraihoz kötődnek, jelet vezetnek a sejtbe, és magukban foglalják a sejtosztódás és -differenciálódás mechanizmusait.

1. Epidermális növekedési faktor (EGF). Serkenti az epiteliális sejtek osztódását és migrációját a sebgyógyulás, a seb hámosodása során, szabályozza a regenerációt, gátolja a differenciálódást és az apoptózist. Vezető szerepet játszik az epidermisz regenerációs folyamataiban. Makrofágok, fibroblasztok és keratinociták szintetizálják.
2. Vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF). Ugyanabba a családba tartozik, keratinociták, makrofágok és fibroblasztok termelik. Három változatban termelődik, és erős mitogén az endotélsejtek számára. Támogatja az angiogenezist a szövetek helyreállítása során.
3. Transzformáló növekedési faktor - alfa (TGF-α). Egy polipeptid, amely szintén rokon az epidermális növekedési faktorral, serkenti az érrendszeri növekedést. Újabb tanulmányok kimutatták, hogy ezt a faktort normál emberi keratinociták kultúrája szintetizálja. Szintézisében szerepel daganatsejtekben, a korai magzati fejlődés során és az emberi keratinociták elsődleges kultúrájában is. Embrionális növekedési faktornak tekintik.
4. Az inzulinszerű faktorok (IGF-ek) a proinzulinnal homológ polipeptidek. Fokozzák az extracelluláris mátrixelemek termelődését, és így létfontosságú szerepet játszanak a normális szöveti növekedésben, fejlődésben és regenerálódásban.
5. Fibroblaszt növekedési faktorok (FGF). A monomer peptidek családjába tartoznak, és a neoangiogenezis faktorai is. Előidézik az epiteliális sejtek migrációját és felgyorsítják a sebgyógyulást. Heparin-szulfát vegyületekkel és proteoglikánokkal együttműködve hatnak, modulálva a sejtek migrációját, az angiogenezist és az epiteliális-mezenchimális integrációt. Az FGF serkenti az endothelsejtek és a fibroblasztok proliferációját, jelentős szerepet játszik az új kapilláris erek kialakulásának stimulálásában, serkenti az extracelluláris mátrix termelését. Serkenti a proteázok termelését és nemcsak a fibroblasztok, hanem a keratinociták kemotaxisát is. Keratinociták, fibroblasztok, makrofágok és trombociták szintetizálják.
6. Trombocita eredetű növekedési faktor (PDGF) család. Nemcsak a vérlemezkék, hanem a makrofágok, fibroblasztok és endotélsejtek is termelik őket. Erős mitogének a mezenchimális sejtek számára, és fontos kemotaktikus faktorok. Aktiválják a gliasejtek, a simaizomsejtek és a fibroblasztok proliferációját, és jelentős szerepet játszanak a sebgyógyulás serkentésében. Szintézisüket stimulálják a trombin, a tumor növekedési faktor és a hipoxia. (PDGF) biztosítja a fibroblasztok, makrofágok és simaizomsejtek kemotaxisát, számos, a sebgyógyulásban részt vevő folyamatot indít el, serkenti más, különféle sebcitokinek termelődését, és fokozza a kollagénszintézist.
7. Transzformáló növekedési faktor béta (TGF-béta). Fehérjejelző molekulák csoportját képviseli, beleértve az inhibineket, stimulineket és a csontmorfogenetikus faktort. Serkenti a kötőszöveti mátrix szintézisét és a hegszövet kialakulását. Számos sejttípus termeli, mindenekelőtt a fibroblasztok, az endotélsejtek, a vérlemezkék és a csontszövet. Serkenti a fibroblasztok és monociták migrációját, a granulációs szövet képződését, a kollagénrostok képződését, a fibronektin szintézisét, a sejtek proliferációját, differenciálódását és az extracelluláris mátrix termelését. A plazmin aktiválja a látens TGF-bétát. Livingston van De Water tanulmányai kimutatták, hogy amikor az aktivált faktort ép bőrbe juttatják, heg alakul ki; fibroblaszt kultúrához adva fokozódik a kollagén, a proteoglikánok és a fibronektin szintézise; kollagén gélbe oltva összehúzódás következik be. Úgy gondolják, hogy a TGF-béta modulálja a fibroblasztok funkcionális aktivitását a kóros hegekben.
8. Poliergin vagy tumor növekedési faktor - béta. Nem specifikus inhibitorokra utal. A sejtnövekedést stimuláló szerek (növekedési faktorok) mellett a növekedésgátlók fontos szerepet játszanak a regenerációs és hiperplázia folyamatok megvalósításában, amelyek közül különösen fontosak a prosztaglandinok, ciklikus nukleotidok és kalanok. A poliergin gátolja az epiteliális, mezenchimális és hematopoietikus sejtek proliferációját, de növeli szintetikus aktivitásukat. Ennek eredményeként fokozódik az extracelluláris mátrixfehérjék - kollagén, fibronektin, sejtadhéziós fehérjék - szintézise a fibroblasztok által, amelyek jelenléte előfeltétele a sebek helyreállításának. Így a poliergin fontos tényező a szöveti integritás helyreállításának szabályozásában.

A fentiekből következik, hogy a traumára adott válaszként a testben, és különösen a bőrben, szemmel láthatatlan drámai események alakulnak ki, amelyek célja a makroszisztéma homeosztázisának fenntartása a defektus lezárásával. A bőrből az afferens pályák mentén kiinduló fájdalomreflex eléri a központi idegrendszert, majd biológiailag aktív anyagok és neurotranszmitterek komplexén keresztül a jelek az agytörzs struktúráiba, az agyalapi mirigybe, az endokrin mirigyekbe jutnak, és a test folyadékközegén keresztül hormonok, citokinek és mediátorok segítségével bejutnak a sérülés helyére. A traumára adott azonnali vaszkuláris reakció, rövid távú görcs és azt követő értágulat formájában, egyértelműen szemlélteti a központi adaptációs mechanizmusok és a sérülés közötti kapcsolatot. Így a lokális reakciók egyetlen láncban kapcsolódnak a szervezetben zajló általános neurohumorális folyamatokkal, amelyek a bőrsérülés következményeinek kiküszöbölésére irányulnak.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]