A cikk orvosi szakértője
Új kiadványok
Oxitocin, oxitocinreceptorok és a vajúdás megindításának és a vajúdás serkentésének hatékonysága
Utolsó ellenőrzés: 04.07.2025

Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
Az oxitocin fő biológiai hatása emlősökben, mind in vivo, mind in vitro, a méhizmok és az emlőmirigy alveolusait körülvevő mioepiteliális sejtek összehúzódásának stimulálása. Már a jelölt oxitocin elérhetővé válása előtt megállapították, hogy az exogén oxitocin kiválasztásának sebessége szignifikánsan nagyobb volt a szoptató nőstény patkányokban, mint a nem szoptató patkányokban, és az eH -oxitocin szöveti eloszlása nem vemhes patkányokban azt mutatta, hogy a méh viszonylag nagy affinitást mutat az oxitocin iránt. Specifikus oxitocin-kötőhelyeket állapítottak meg a méhben, az emlőmirigyben és a hormon más célszerveiben. Így a kötőhelyek szerves részét képezik a méh és az emlőmirigy oxitocin-receptor rendszerének.
Úgy vélik, hogy az oxitocin receptor kémiai természetéről szinte semmit sem tudunk. Feltételezik, hogy az oxitocin a plazmamembránokra hat, mivel ez a hormon megváltoztatja a myometrium és a tejcsatornák elektrofiziológiai állapotát.
Az ösztrogének méh oxitocinreceptorokra gyakorolt hatásának vizsgálata során kimutatták, hogy az ösztrogének fokozzák a méh spontán összehúzódásait és az oxitocin uterotóniás aktivitását. A méh oxitocin hatására való érzékenysége az endogén ösztrogének koncentrációjának növekedésével válik maximálissá mind a proösztrusz, mind az ösztrusz szakaszában, ami valószínűleg az oxitocinreceptor helyek számának növekedésének köszönhető a méhben.
A nő méhe a terhesség alatt végig reagál az oxitocinra. A méh érzékenysége erre a hormonra a terhesség előrehaladtával növekszik, és közvetlenül a szülés előtt vagy alatt éri el a maximumát. Ez a vér ösztrogénszintjének terhesség alatti emelkedésének tudható be, és a szülés megkezdésének jele nem maga a vér oxitocinszintjének emelkedése, hanem a méh azon képessége, hogy reagáljon erre a növekedésre.
A ciklikus AMP és a kalcium nyilvánvalóan szerepet játszanak az oxitocin hatásmechanizmusában. Az oxitocin növelheti az extracelluláris Ca2 + -ellátást, és serkentheti ennek az ionnak a felszabadulását az intracelluláris raktárakból.
Úgy tűnik, hogy a Ca2 + -ellátás forrását a méh elektrokémiai állapota határozza meg. Például az extracelluláris Ca2 + a depolarizált miometrium összehúzódását serkenti, míg az intracelluláris Ca2 + a polarizált miometrium összehúzódását serkenti. Az oxitocin hatásának pontos mechanizmusai még meghatározásra várnak.
E tekintetben érdekes a vérben lévő exogén oxitocin szintje. Fuchs és munkatársai összehasonlították az oxitocin szintjét spontán és oxitocin által kiváltott vajúdás során. Az oxitocin szintje a vérplazmában nem különbözött a két csoportban 2 cm-es és 4 cm-es méhszájtágulat esetén. 4-6 cm-es, 7-9 cm-es és 10 cm-es méhszájtágulattól kezdve statisztikailag szignifikáns növekedést figyeltek meg az oxitocin koncentrációjában a vérplazmában mind a spontán, mind az oxitocin által kiváltott vajúdás során 4-6, 7-9 és 10-16 milliegység/perc (mU/perc) infúziós gyakoriság mellett. Amico és munkatársai (1984) 11 gyenge vajúdású nő vérplazmájában vizsgálták az oxitocin szintjét. Az alap oxitocin szint 0,4-5,94 pg/ml tartományban ingadozott. Ezeknek a vajúdó nőknek szintetikus oxitocint adtak be, az infúzió gyakoriságát fokozatosan, 1 milliegység/perc sebességgel növelve, és 40 perc elteltével az oxitocin szintje a vérplazmában állandóvá vált. Lineáris összefüggést találtak az infundált oxitocin dózisa és a vérplazmában lévő átlagos oxitocinszint között a megfelelő egységekben.
A vérplazma oxitocinszintjének meghatározása mellett fontos szempont a méh oxitocinnal szembeni érzékenységének meghatározása. Ez utóbbi jelentősen eltér a különböző betegeknél, és a méh oxitocinnal szembeni érzékenysége fokozatosan növekszik a terhesség vége felé, a kihordott terhességben éri el a maximumát, és a szülés alatt is folyamatosan növekszik. Így még a vérplazma viszonylag állandó oxitocinszintje esetén is fokozódik a méh aktivitása a terhesség dinamikájában.
Régóta úgy vélik, hogy az anya vérében lévő oxitocináz megakadályozza, hogy a keringő oxitocin elérje a küszöbértéket a terhesség alatt. Ezt a hipotézist azonban nem erősítették meg. A londoni CN Smyth kifejlesztett egy oxitocin tesztet, és kimutatta, hogy a méh oxitocinnal szembeni maximális érzékenységét a szülés napján éri el, ami párhuzamos a méhnyak érésével, bár nem ismert, hogy van-e összefüggés a méh érzékenysége és a méhnyak érése között.
Összefüggést állapítottak meg a vér szteroidszintje és a méh oxitocinnal szembeni érzékenysége között. Így a kortizol, az ösztradiol és a dehidroepiandroszteron-szulfát szintje megemelkedik, a progeszteron pedig csökkenti a méh oxitocinnal szembeni érzékenységét. Kimutatták, hogy a szteroid hormonok, különösen az ösztrogének, képesek megváltoztatni a sejtek anyagcseréjét, a membrán permeabilitását, az enzimaktivitást, befolyásolni a célsejtek genetikai apparátusát, és befolyásolni a lipidperoxidációt, mivel antihypoxánsok. Az ösztrogén sorozatú szteroid hormonok biotranszformációja eritrocitákban peroxidáz reakcióval lehetséges.
Oxitocin receptorok. Egyes állatfajok (patkányok, nyulak) és az emberek méhe oxitocin receptorokat tartalmaz. Annak ellenére, hogy az oxitocin a legerősebb és legspecifikusabb uterotropikus szer, az oxitocin részvétele a méh aktiválásában emberekben a szülés során régóta megkérdőjelezhető, mivel sok kutatónak nem sikerült kimutatnia az oxitocin szintjének emelkedését a vajúdó nők vérében.
Az oxitocinreceptorok számának jelentős növekedése a miometriumban méhaktivációt eredményezhet a plazma oxitocinszintjének megváltoztatása nélkül. A szülés kezdetén az oxitocinreceptorok koncentrációja szignifikánsan magasabb, mint szülés nélkül. A méhnyílás 7 cm-es vagy nagyobb tágulatától kezdve, valamint a szülésindítás hatásának hiányában alacsony oxitocinreceptor-koncentrációt találtak. Az oxitocinreceptorok legalacsonyabb koncentrációját a szülés második szakaszának elején találták. Érdekes megjegyezni, hogy az oxitocinreceptorok koncentrációja a méhfenékben, a testben és az alsó szegmensben nem különbözött. A méh alsó szegmensének alsó részén, vagyis az isthmusban szignifikánsan alacsonyabb oxitocinreceptor-koncentráció volt megfigyelhető, a méhnyakon pedig még alacsonyabb koncentrációk voltak megfigyelhetők. Az oxitocinreceptorok koncentrációjában a fundustól a méhnyakig kialakult egyértelmű gradiens molekuláris alapot biztosít a méh összehúzó erőinek közvetlen szerveződéséhez. Az alsó szegmens relatív inaktivitása az oxitocinreceptorok alacsony koncentrációjával magyarázható. A deciduális szövetben ezek méretükben és eloszlásukban is hasonlóak voltak a miometriumhoz. Ez meglepő, mivel a decidua nem összehúzódó szövet. A decidua azonban nagyon aktívan szintetizálja az E2, F2a sorozatú prosztaglandinokat , és megállapították, hogy az oxitocin serkenti a prosztaglandinok szintézisét a deciduában. Ez a hatás, bár kevés bizonyíték van rá, látszólag továbbra is az oxitocin receptorok magas koncentrációjának közvetítésével jön létre.
Úgy vélik, hogy a miometrium oxitocin iránti érzékenysége nagymértékben megnő kis mennyiségű prosztaglandin jelenlétében, és hogy az oxitocin által stimulált miometrium-összehúzódásokat prosztaglandinok felszabadulása kíséri; ezt a hatást blokkolja az indometacin, a prosztaglandin-szintetáz inhibitor. Ennek a mechanizmusnak a hiánya magyarázhatja a méh oxitocinnal szembeni érzéketlenségét a terhesség alatt, és a prosztaglandinok felszabadulása magyarázhatja az oxitocinnal szembeni magas érzékenységet a szülés során. Ez magyarázhatja az oxitocinnal szembeni érzékenység jelentős növekedését is, amely a burokrepedéssel jár, és amelyet lokális prosztaglandinok felszabadulása kísér.
Bár az oxitocin klinikai alkalmazása ma már jól ismert, számos jellegzetes jellemzőjét meg kell ismételni, mivel a szülészeti gyakorlat folyamatosan változó környezetében feledésbe merülnek.
Az emberi méh terhesség alatt rendkívül érzéketlen az oxitocinra. Ez az érzékenység hiánya valószínűleg az ép méhlepény jelenlétének köszönhető, amely nagy mennyiségű progeszteront termel, és a lokális prosztaglandin szintézis nagyon alacsony szintjének tudható be. Ennek eredményeként az oxitocin haszontalan elsődleges szerként az abortusz kiváltására, illetve a méhlepény vagy a kihagyott abortusz kezelésére. Az „indító ösztrogén” nem hasznos az ép burok esetén bekövetkező méhen belüli magzati halál esetén; az oxitocin csak a magzati halál után 3-4 héttel válik hatásossá, amikor a méhlepény már nem működik, vagy az amniotomia után, amely aktiválja a lokális prosztaglandin felszabadulást. Hasonlóképpen, az oxitocin hatástalan a méhnyak „érlelésében”, mielőtt a burok megrepedne. Másrészt az oxitocin hatékonyan fokozhatja az ergometrin hatását, elősegítve a méhösszehúzódásokat abortusz vagy szülés után. Vizsgálták az oxitocin hatását a foszfoinozitid anyagcserére egy izolált emberi miometrium összehúzódó csíkjában, és azt találták, hogy ez a hatás univerzális, és mind a terhességen kívül, mind a terhesség alatt megnyilvánul. A miometrium spontán összehúzódó aktivitását a foszfoinozitid rendszer modulálja.
A neomicin (0,5 mM), a foszfoinozitid-anyagcsere inhibitora, csökkentette a spontán és az oxitocin által kiváltott (10 NE/ml) összehúzódások amplitúdóját. Az oxitocin koncentrációjának növelése (10 NE/ml) azonban ismét a miometrium-csík összehúzódásait okozta. A nem terhes miometriumból származó csíkokkal való működéshez magasabb oxitocin koncentrációra (10 NE/ml) volt szükség. A neomicin (0,5 mM) nem befolyásolta a protein-kináz C aktivátorok hatását. A glicerin a kontrakciók gyakoriságának növekedését okozta, a forbol-észter pedig elnyújtott tónusos komponenst indukált. A sztaurosporin, egy protein-kináz C blokkoló, csökkentette mind a spontán, mind az oxitocin által kiváltott miometrium-összehúzódások amplitúdóját és gyakoriságát. Kimutatták a sztaurosporin és a forbol-észter protein-kináz C-re gyakorolt kompetitív hatását.
A foszfoinozitid hidrolízisének egyik következménye a sejten belüli Ca-szint növekedése. Amikor a kalciumcsatornákat verapamillal (1 μM) blokkolták, és az oldatban lévő Ca-ionok mennyisége csökkent, a spontán és az oxitocin által kiváltott miometrium-összehúzódások mindig gátoltak voltak. Ezeket a kísérleti adatokat az primipara nők szülési rendellenességeinek klinikai megfigyelései is megerősítik. A szülési rendellenességek magas gyakoriságát találták azoknál az primipara nőknél, akiknek a szomatikus és szülészeti kórtörténete szövődménymentes volt, ami a méh összehúzódását szabályozó számos láncszem változására utal. Az primipara nőknél a szülési rendellenességek kialakulásának patogenetikai mechanizmusainak tisztázása mélyreható tudományos kutatást igényel, beleértve a hormonális, biokémiai és elektrofiziológiai módszereket is.
A hatékony szülési összehúzódások biomechanikáját tanulmányozva úgy véli, hogy a méhnyak deformációs rekonstrukcióján végzett külső munka a szülési időszak első szakaszában számos funkcionális-morfológiai és fiziológiai jelenség kölcsönösen függő kölcsönhatásának szerves származéka:
- a „nyugalmi hipertrófia” blokádjának teljes eltávolítása a myocytákból spontán összehúzódási aktivitásuk aktiválásával;
- a myometrium összehúzódó egységeinek funkcionális homogenitása, amelyek közvetlen mechanikai kapcsolatban állnak egymással;
- a nyaki szövet deformációval szembeni optimális ellenállása;
- két funkcionálisan izolált hidraulikus üreg kialakulása a vajúdó méhben;
- a vér lerakódása és kiáramlása a méh érrendszeri tartályaiból, a funkcionális szakaszok intrakavitális térfogatának változásaival.
Köztudott, hogy a miometrium érzékenysége a terhesség utolsó napjaiban fokozódik, és ennek az érzékenységnövekedésnek a biokémiai megfelelője az oxitocinreceptorok számának növekedése a miometriumban. Így feltételezhető, hogy az oxitocin részt vesz a szülés kibontakozásáért felelős folyamatokban, és a miometriumban és a deciduában az oxitocinreceptorok számának hirtelen növekedése figyelhető meg röviddel a terhesség vége előtt. Egy speciálisan kifejlesztett technikával, amely nagyon vékony, 2,2-103 mm2 és 6,1-10-3 mm2 keresztmetszetű emberi miometriumcsíkokból állt , azt találták, hogyaz oxitocin által okozott összehúzódások maximális amplitúdója a legnagyobb volt a prosztaglandin F2a-hoz képest, ésvalamivel kisebb, mint a prosztaglandin E2 által okozott összehúzódások amplitúdója.
Számos modern kísérleti tanulmány kimutatta, hogy a méh aktivitásának fiziológiai jelentősége a korai szakaszban ismeretlen. Így a terhesség korai szakaszában a juhok vérplazmájában magas oxitocin-koncentrációt találtak, ami nem vezet a miometrium aktivitásának növekedéséhez. Ez a miometriumban található oxitocin-receptorok alacsony szintjével magyarázható ezekben a szakaszokban. Ezek serkentik a méhösszehúzódásokat a juhoknál, és elsősorban a vajúdás folyamatában fontosak, míg a juhok endometriumában található oxitocin-receptorok közvetítik a humorális választ - a prosztaglandin F2a felszabadulását.
Az oxitocin receptorok koncentrációja a terhesség teljes ideje alatt alacsony marad, majd a szülés előtt néhány órával hirtelen megemelkedik, a szülés alatt maximális szinten marad, majd a szülés után 1-2 nappal a szülés előtti szintre csökken. Pozitív korrelációt találtak az oxitocin receptorok koncentrációja és a Montevideo egységben mért méhműködés között is. Így a méh oxitocinnal szembeni érzékenységét az oxitocin receptorok koncentrációja szabályozza. Ezenkívül az emberi méh a terhesség korai szakaszában viszonylag érzéketlen az oxitocinra, de közvetlenül a szülés előtt nagyon érzékennyé válik rá. A terhesség 7. hetében a méhösszehúzódások kiváltásához az oxitocin dózisának 50-100-szorosára van szükség a teljes terhességhez képest.
A miometrium oxitocin-érzékenységének változásaival összhangban az oxitocinreceptorok koncentrációja alacsony volt a nem terhes méhben, majd a terhesség 13-17. hetében koncentrációjuk növekedését, majd a terhesség 28-36. hetében tízszeresére nőtt. Közvetlenül a szülés előtt az oxitocinreceptorok szintje ezen felül 40%-kal emelkedik. A terhesség korai szakaszában koncentrációjuk csak kétszeresére nő, a szülés alatt pedig az oxitocinreceptorok száma a miometriumban ISO-szorosára nő a nem terhes nőkhöz képest.
Fontos megjegyezni, hogy az oxitocinreceptorok koncentrációja szignifikánsan alacsonyabb volt azoknál a terhes nőknél, akiknél az oxitocinnal történő szülésindítás hatástalan volt, valamint a szülés utáni terhességekben is.
Az oxitocin szív- és érrendszeri mellékhatásai minimálisak, ha nagy dózisban intravénásan adják be. Azonban a vízintoxikáció és az encephalopathia továbbra is előfordulhat, mivel nem ismerik fel, hogy az oxitocin nagy dózisban antidiuretikus hatással bír, és hogy alkalmazása esetén a folyadékbevitel és az elektrolit-egyensúly szigorú ellenőrzése szükséges. A vízintoxikációt hányinger, hányás, étvágytalanság, súlygyarapodás és letargia jellemzi. Ma már általánosan elfogadott, hogy az oxitocin intramuszkuláris, nazális és orális adagolása elfogadhatatlan a szülés során, és a méhrepedés bizonyos kockázatával jár. Az a tény, hogy a prosztaglandinok nagymértékben növelik a méh oxitocinnal szembeni érzékenységét, még mindig nem teljesen ismert a szülészeti gyakorlatban, és méhrepedés eseteit figyelték meg olyan nőknél, akik teljes dózisú oxitocint kaptak, miután prosztaglandinokat adtak be a méhnyak érésének és tágulásának felgyorsítása érdekében.
Nagyon nagyszámú oxitocin analógot szintetizáltak és teszteltek kísérletekben. Egyik sem mutatott egyértelmű előnyt az oxitocinnal szemben a klinikai gyakorlatban.
Az uterotóniás gyógyszerek alkalmazásának ellenjavallatai a következők:
- eltérés a magzat mérete és az anya medencéje között (anatómiailag és klinikailag keskeny medence);
- a heg jelenléte a méhen a korábbi műtétek után (császármetszés, myomás csomók enukleációja, metroplasztika stb.);
- az anya fáradtsága a vajúdásban;
- a magzat helytelen pozíciója és megjelenése;
- méhen belüli magzati distressz;
- teljes méhlepény previa;
- a normálisan és alacsonyan fekvő méhlepény leválása;
- hüvelyszűkület jelenléte, heg a gyógyult harmadfokú perineális repedés után és egyéb hegesedési változások a lágy szülőcsatornában;
- nyaki disztópia, atresia és hegesedés;
- Allergiás intolerancia az oxitotikus szerekkel szemben.
Az oxitocin adagolását 0,5-1,0 mNE/perc adaggal kell kezdeni, és ha gondos vizsgálat nem mutat hiperstimuláció vagy a magzatot fenyegető állapot jeleit, akkor a gyógyszer adagja időszakosan 0,5 mNE/perc-rel emelhető 20-30 perces szünetekkel. A legtöbb vajúdó nőnél a hatás 8 mNE/perc-et meg nem haladó oxitocin dózisok esetén figyelhető meg.