Az oxitocin, az oxitocin receptorok és a szülésindukció és a születési stimuláció hatékonysága

A fő biológiai hatása oxitocin emlősökben mind in vivo, és az in vitro, hogy ösztönözze méhizomzat és myoepithelialis körülvevő sejtek alveolusok a mell. Még mielőtt hozzáférhetővé válik jelzett oxitocin, azt találtuk, hogy a kiválasztás sebessége exogén oxitocin szoptató nőstény patkányok szignifikánsan nagyobb, mint a nem tejelő és forgalmazás ^e H-oxitocin a szövetekben a nem terhes patkányok azt mutatták, hogy a méh mutat még egy viszonylag magas affinitást mutatnak az oxitocin . A jelenléte specifikus oxitocin kötőhelyek, a méh, emlő, és más szervek - célok e hormon. Így a kötőhelyek szerves részét képezik az oxitocin receptor rendszer méh és mellrák.

Úgy véljük, hogy kevés ismeretes az oxitocin receptor kémiai természetéről. Feltételezhető, hogy az oxitocin hatással van a plazmamembránra, mivel ez a hormon megváltoztatja a myometrium és az emlőmirigy csatornáinak elektrofiziológiai állapotát.

Az ösztrogéneknek az utóterében lévő oxitocinreceptorokra gyakorolt hatásának tanulmányozása során kimutatták, hogy az ösztrogének fokozzák a méh spontán összehúzódását és az oxitocin uteroton aktivitását. Méh érzékenység oxitocin válik maximális, ha a koncentrációja az endogén ösztrogének, mint lépésben proösztrusz és ivarzás, ami valószínűleg a növekvő számú helyek oxitocin receptor a méhben.

A nő méhéje a terhesség alatt reagál az oxitocinra. A méh érzékenysége ezzel a hormonnal nő a terhesség kialakulásával, a maximális szülést közvetlenül a szülés előtt vagy a szülés alatt. Talán ez annak köszönhető, hogy növekedése a vérben koncentrációja ösztrogén a terhesség alatt, és a jel a szülés megkezdése önmagában nem növeli oxitocin-koncentráció a vérben, és a méh való reagálás képességével ez a növekedés.

Nyilvánvaló, hogy a ciklikus AMP, valamint a kalcium szerepe szerepet játszik az oxitocin hatásmechanizmusában. Az oxitocin növelheti az extracelluláris Ca ²⁺ bevitelét, és ösztönözheti az ion ioncseréjét az intracelluláris tárolókból.

A Ca ²⁺ bevitelének forrását a méh elektrokémiai állapota határozza meg. Például az extracelluláris Ca ²⁺ nyilvánvalóan stimulálja a depolarizációs myometrium csökkenését, míg az intracelluláris Ca ²⁺ stimulálja a polarizált myometrium csökkenését. Az oxitocin pontos hatásmechanizmusait még meg kell állapítani.

Ebben az összefüggésben érdekes az exogén oxitocin szintje a vérben. Fuchs és mtsai. összehasonlították az oxitocin szintjét a spontán és az oxitocin által kiváltott munka során. Ugyanakkor mindkét csoportban a méhkúp megnyúlása 2 cm és legfeljebb 4 cm között a vérplazmában az oxitocin szintje nem különbözött. Mivel méh garatnyíiással 4-6 cm, 7-9 cm-es és 10 cm-es, statisztikailag szignifikáns növekedést a oxitocin-koncentráció a plazmában, mint a spontán szülés, és indukált gyakorisággal oxitocin infúzió rendre 4-6,7-9 és 10-16 mn / perc. Amico és mtsai. (1984) tanulmányozta az oxitocin szintjét a vérplazmában 11 olyan nõben, akiknek gyengesége volt a munkaerõ-aktivitásnak. Az oxitocin alapszintje 0,4-5,94 pg / ml volt. Ezeket a részeket injektálták szintetikus oxitocinnel, az infúziós sebesség 1 millió / perc fokozatos növekedésével, 40 perc után a vérplazmában elért állandó oxitocinszint mellett. Lineáris összefüggést állapítottak meg az infúzusos oxitocin dózisa és a vérplazma oxitocin átlagos szintje között a megfelelő egységekben.

A vérplazma oxitocinszintjének meghatározása mellett fontos pont a méh érzékenységének meghatározása az oxitocinra. Ez utóbbi lényegesen különbözik a különböző betegeknél, és a méh érzékenysége az oxitocinné a terhesség végéig fokozatosan fokozódik, a terhesség idején a maximális értéket elérve, és még a szülés során is nő. Így még a vérplazmában viszonylag állandó oxitocinszint mellett is nő a méhen belüli aktivitás a terhesség dinamikájában.

Hosszú ideig úgy vélték, hogy az anyai vérben lévő oxitocináz védi a keringő oxitocint a küszöbértéktől a terhesség alatt. Ezt a hipotézist azonban nem erősítették meg. S. N. Smyth Londonban kifejlesztette az oxitocin tesztet és azt mutatta, hogy a maximális érzékenység a méh oxitocin eléri születési idő, nem volt párhuzamos a méhnyakérés, bár nem lehet tudni, hogy van-e összefüggés a méh érzékenysége és méhnyakérés.

A vér szteroid szintje és a méh érzékenysége az oxitocin között létrejött. Így a kortizol, az ösztradiol és a dehidroepiandrosteron-szulfát emelkedik, és a progeszteron csökkenti a méh érzékenységét az oxitocinra. Kimutatták, hogy a szteroid hormonok, mint ösztrogének, amelyek képesek megváltoztatni a metabolizmusának a sejtmembrán átjárhatóságát, enzimaktivitás, hogy fellépjen a genetikai mechanizmusát a célsejtek, hogy befolyásolják a lipid peroxidáció, hogy antigipoksantami. A stromalis eredetű szteroid hormonok biotranszformálása eritrocitákban peroxidáz reakcióval lehetséges.

Oxitocin receptorok. Az egyes állatfajok (patkányok, nyulak) és az emberek közti lymphoma oxitocin receptorokat tartalmaz. Annak ellenére, hogy az oxitocin a leginkább hatékony és specifikus uterotróf jelenti továbbra is részt vesz az aktiválási méh oxitocin emberben a vajúdás alatt már régóta megkérdőjelezhető, mivel sok kutató nem tudták azonosítani a megnövekedett oxitocin szintje a vérben a terhes nők.

A myometriumban lévő oxitocin receptorok számának jelentős növekedése a méh aktiválódásához vezethet anélkül, hogy megváltoztatná az oxitocin szintjét a vérplazmában. A munka kezdetekor az oxitocin receptorok koncentrációja szignifikánsan magasabb lehet, mint születés nélkül. A méh garat 7 cm-es vagy annál nagyobb megnyúlása, valamint az indukció hatásának hiányában az oxitocin receptorok alacsony koncentrációja kiderült. A II. Munkaszüneti időszak kezdetén észlelték az oxitocin receptorok legalacsonyabb koncentrációját. Érdekes megjegyezni, hogy az oxitocin receptorok koncentrációja a méh alsó, testében és alsó szegmensében nem különbözött. A méh alsó szegmensének istermébe vagy alsó részéhez szignifikánsan alacsonyabb az oxitocin receptor koncentrációja, és a méhnyaknak még alacsonyabb a koncentrációja. Az alsó és a méhnyak közötti oxitocin receptorok koncentrációjában kialakult elkülönített gradiens molekuláris alapot biztosít a méh összehúzó ereinek közvetlen megszervezéséhez. Az alsó szegmens relatív inaktivitása az oxitocin receptorok alacsony koncentrációjával magyarázható. A decidualis szövetben ez hasonló volt a myometriumhoz mind a méretben, mind az eloszlásban. Ez meglepő, mivel a decidua nem kontraktilis szövet. Azonban, a decidua nagyon aktív sorozatba tartozó prosztaglandinok E2, F _2a, és megállapította, hogy az oxitocin serkenti a prosztaglandinok decidua. Ez a hatás, annak ellenére, hogy kevés bizonyíték áll rendelkezésre, nyilvánvalóan az oxitocin receptorok magas koncentrációja közvetíti.

Úgy gondolják, hogy a myometrium érzékenysége az oxitocinnek nagymértékben megnő a kis mennyiségű prosztaglandinok jelenlétében, és az oxitocinnal stimulált miometrium-összehúzódásokat a prosztaglandinok felszabadulása kísérte; ezt a hatást gátolja a prosztaglandin szintetáz - indometacin gátlója. Ennek a mechanizmusnak a hiánya okozhatja a méh érzékenységét az oxitocinre a terhesség alatt, és a prosztaglandinok felszabadulása nagy érzékenységet okozhat az oxitocinnek a munka során. Ez megmagyarázhatja az oxitocin érzékenységének szignifikáns növekedését, amely akkor következik be, amikor a magzati hólyag kinyílik, és a prosztaglandinok helyi felszabadulása kíséri.

Annak ellenére, hogy az oxitocin klinikai alkalmazását meg kell érteni, számos megkülönböztető jegyet meg kell ismételni, mivel elfelejtették őket a folyamatosan változó szülészeti gyakorlatban.

A nő méh rendkívül érzéketlen az oxitocinra a terhesség alatt. Ez érzékenység hiánya valószínűleg függ a jelenléte a intakt méhlepény termel nagy mennyiségű progeszteron, és feltehetően a nagyon alacsony szintje, a helyi prosztaglandin szintézisét. Ennek eredményeképpen az oxitocin mint elsődleges anyag az abortusz kiváltására, valamint a hólyagtörés vagy abortusz kezelésére használhatatlan. A "fetális ösztrogén" nem segít a méhen belüli magzati halálozás során, amely sértetlen magzati membránokkal történt; Az oxitocin csak a magzati halálozás után 3-4 héttel, a placenta működésének megszűnése után, vagy a prosztaglandin helyi felszabadulását aktiváló amniotómia után hat. Hasonlóképpen, az oxitocin nem hatékony anyag a méhnyak "érleléséhez" a membránok felszakadása előtt. Másrészről az oxitocin hatékony lehet az ergometrin hatásának fokozásában, ami az abortusz vagy a szülés utáni összehúzódásokhoz járul hozzá. Megvizsgálták az oxitocin hatását az izolált humán myometrium szerzői stria foszfoinozitidcseréjére, és megállapítást nyert, hogy ez a hatás univerzális és a terhességen kívül és terhesség alatt is manifesztálódik. A myometrium spontán kontraktilis aktivitását a foszfoinozitid rendszer modulálja.

A neomicin (0,5 mM), amely gátolja a foszfoinozitidek anyagcseréjét, csökkentette a spontán és indukált oxitocin (10 IU / ml) összehúzódások amplitúdóját. Az oxitocin (10 NE / ml) koncentrációjának növekedése azonban ismét a myometrium sávjának összehúzódását okozta. Nagyméretű oxitocin koncentráció (10 NE / ml) volt szükséges a nem terhes myometrium csíkokkal történő kezeléshez. A neomicin (0,5 mM) nem befolyásolta a protein kináz C aktivátorok hatását, a glicerin növelte a kontrakciós frekvenciát, és a forbol-észter hosszabb ideig tartó tonikus komponenst indukált. A protein-kináz C blokkolója a Staurosporin csökkentette a myometrium spontán és oxitocin által kiváltott kontrakcióinak amplitúdóját és gyakoriságát. Megállapították a staurosporin és a forbol-észter versenyképes hatását a fehérjeproteinre.

Az intracelluláris Ca szintjének emelkedése a foszfoinozitidek hidrolízisének egyik következménye. A verapamil kalciumcsatornák blokkolásával (1 μM) és a Ca ionok oldatban történő csökkenésével mindig megfigyelték a myometrium spontán és oxitocin által kiváltott kontrakcióinak szuppresszióját. Ezeket a kísérleti adatokat a primitív munka-rendellenességek klinikai megfigyelése is alátámasztja. Vyyavileno magas előfordulási munkaügyi anomáliák között primigravidas, szomatikus és szülészeti történelem volt egyszerű, ami arra utal, a változás sok a linkeket, amelyek szabályozzák a méhösszehúzódásokat. A primer területeken a munkahelyi rendellenességek kialakulásának patogenezis mechanizmusainak tisztázása mélyreható tudományos kutatásokat igényel, beleértve a hormonális, biokémiai, elektrofiziológiai módszereket is.

Tanulmányozva a biomechanikai hatékony generikus összehúzódások úgy véli, hogy a külső deformációs munka nyaki rekonstrukció I. Szakaszban a munkaerő integráns származéka kölcsönösen függő funkcionális kölcsönhatás számos morfológiai és fiziológiai jelenségek:

• a blokk "pihenő hipertrófia" teljes eltávolítása a myocytákból spontán kontraktilis aktivitásuk aktiválásával;
• a myometrium kontraktilis egységeinek funkcionális homogenitása, amelyek közvetlen mechanikus kommunikációban állnak egymással;
• a méhnyaki szövetek deformációval szembeni ellenállásának optimális szintje;
• két funkcionálisan elszigetelt hidraulikus üreg kialakulása a méhben;
• a méh vaszkuláris tartályaiból származó vér lerakódása és exfúziója, funkcionális osztályainak intracavitary volumene változásával.

Az érzékenység a méhizomzat, ismert, hogy növeli az utolsó napokban a terhesség és a biokémiai egyenértékű érzékenység növelése, hogy növelje a receptorok számát a méhizomzat oxitocin. Így, akkor feltételezhető, hogy az oxitocin folyamatok során felelős a fejlesztési munka, míg röviddel a terhesség végén jelölt hirtelen emelkedése oxitocinreceptorainak a méhizomzat és decidua. Használata speciálisan kifejlesztett technikák nagyon vékony csíkokra humán myometrium keresztmetszete 2,2-10 ³ mm ², és 6,1-10 ^-3 mm ² meghatározva, hogy a maximális az összehúzódások amplitúdóját okozta oxitocin, volt a legmagasabb összehasonlítva prosztaglandin F _2a és valamivel kisebb, mint a prosztaglandin E2 okozta.

Számos modern kísérleti tanulmány kimutatta, hogy a méhaktivitás élettani jelentősége korai szakaszban ismeretlen. Így, a terhesség korai szakaszában, a juveny vérplazma magas oxitocin koncentrációja, ami nem vezet a myometrium aktivitásának növekedéséhez. Ez a myometriumban lévő oxitocin receptorok alacsony szintjével magyarázható ezekben az időkben. A méhösszehúzódásokat serkentik juhokban is, és elsősorban a szállítási folyamatban fontosak, míg a juh endometriumban lévő oxitocin receptorok közvetítik a humorális választ - a prosztaglandin F _2a felszabadulását .

Az oxitocin receptorok koncentrációja a terhesség alatt maradt, és hirtelen néhány órával a szülés előtt emelkedik, és a munkaerő alatt a maximális szint alatt marad, majd a szülés után 1-2 nappal a születés előtti szintre csökken. Pozitív korrelációt találtunk az oxitocin receptorok koncentrációja és a méhaktivitás között, a Montevideo egységekben mért értékek között. Így a méh érzékenységét az oxitocinre az oxitocin receptorok koncentrációja szabályozza. Ezenkívül az emberi méh viszonylag érzéketlen az oxytocinra a terhesség korai szakaszában, de közvetlenül a szülés előtt nagyon érzékeny rá. Ebben az esetben egy 50-100-szoros növekedést oxitocin szükséges dózis indukálására méhösszehúzódások 7 hetes terhesség mint a teljes távú terhesség.

Összhangban változások a érzékenység oxitocin a myometrium, a koncentráció oxitocin receptorok alacsony volt, nem terhes méh, majd növelje azok koncentrációja figyelhető meg 13-17 hetes terhesség, majd 10-szeres növekedés a 28-36 hetes terhesség. Közvetlenül születés előtt az oxitocin receptorok szintje 40% -kal tovább emelkedik. A terhesség korai szakaszában koncentrációjuk csak kétszeresére emelkedik, és a szüléskor a myometriumban lévő oxitocin receptorok mennyisége nő az ISO időpontokban a nem terhes nőkéhez képest.

Fontos megjegyezni, hogy az oxitocin receptorok koncentrációja szignifikánsan alacsonyabb azoknál a terhes nőknél, akiknél az oxitocin laboratóriumi indukció hatás nélkül volt, valamint terhes terhességgel.

Mellékhatások, az oxitocin által az része a kardiovaszkuláris rendszert, amikor intravénásán nagy dózisban minimálisak. Azonban, még mindig vannak esetek encephalopathia és a víz intoxikáció eredményeként elhanyagolása az a tény, hogy az oxitocin van antidiuretikus hatását, ha nagy dózisban használják, és hogy, ha azt használják, hogy végezze el szigorú ellenőrzés folyékonynak kell lennie, hogy a test és elektrolit-egyensúly. A víz intoxikációját hányinger, hányás, anorexia, súlygyarapodás és letargia jellemzi. Jelenleg, ez általában feltételezhető, hogy a intramuszkuláris, nazális vagy orális beadási oxitocin vajúdás alatt elfogadhatatlan, és összefüggésben vannak bizonyos kockázata méhrepedés. Az a tény, hogy a prosztaglandinok jelentősen növeli az érzékenységet a méh oxitocin, még mindig nem teljes mértékben figyelembe venni a szülészeti gyakorlatban és esetek méhrepedés megfigyelt kezelt nők teljes dózisú oxitocin után voltak injektálva prosztaglandin, hogy felgyorsítsa a érés és a dilatációs.

Nagyon sok oxitocin-analógot állítottak elő és teszteltek a kísérletben. Egyik sem mutatott egyértelmű előnyöket az oxitocinnal szemben a klinikai gyakorlatban.

Az uterotóniás gyógyszerek kijelölésére irányuló ellenjavallatok:

• a magzat és a kismedencei anyaság mérete közötti különbség (anatómiailag és klinikailag keskeny medence);
• sebhely a méhben az átadott műveletek után (császármetszés, miómás csomópontok eltávolítása, metró-műanyag stb.);
• fáradtsága a nőnek a szülésben;
• a magzat helytelen pozíciói és bemutatása;
• méhen belüli magzati szenvedés;
• teljes placenta previa;
• a normál és alacsony fekvésű méhlepény megszáradása;
• a hüvely szűkületének előfordulása, a heves sebgyógyulás után a III fokú gyógyulási lépés és a lágy születési csatornák egyéb kóros elváltozásai;
• cervicalis distopia, atresia és cicatrialis változások;
• allergiás intolerancia az oxitocitikumokra.

Az oxitocin kell kezdeni 0,5-1,0 mU / perc, és ha gondos értékelése érzékel jelei hyperstimulatio fenyegető vagy magzati állapot, lehetséges, hogy rendszeresen növelni az adagot 0,5 mU / perc időközzel 20-30 min. A legtöbb esetben a hatás az oxitocin dózisának 8 mU / min-nál nem nagyobb dózisaival figyelhető meg.