Magzati endokrin rendszer

A magzat endokrin rendszere (hipotalamusz-agyalapi mirigy-célszervek) meglehetősen korán kezd fejlődni.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Magzati hipotalamusz

A legtöbb hipotalamusz hormonjának termelődése már a méhen belül megkezdődik, így a terhesség 14. hetére minden hipotalamusz mag differenciálódik. A terhesség 100. napjára befejeződik az agyalapi mirigy portális rendszerének kialakulása, és a hipotalamusz-hipofízis rendszer a terhesség 19-21. hetére teljesen morfológiailag kifejlődik. Háromféle hipotalamusz neurohumorális anyagot azonosítottak: aminerg neurotranszmittereket - dopamin, noradrenalin, szerotonin; peptideket, felszabadító és gátló faktorokat, amelyek a hipotalamuszban szintetizálódnak és a portális rendszeren keresztül jutnak be az agyalapi mirigybe.

A gonadotropin-felszabadító hormon (GnRH) termelődik a méhen belül, de a születés után fokozódik a rá adott válasz. A GnRH-t a méhlepény is termeli. A GnRH mellett jelentős mennyiségű tireotropin-felszabadító hormont (TRH) találtak a magzati hipotalamuszban a fejlődés korai szakaszában. A TRH jelenléte a hipotalamuszban a terhesség első és második trimeszterében arra utal, hogy lehetséges szerepet játszhat a TSH és a prolaktin szekréció szabályozásában ebben az időszakban. Ugyanezek a kutatók immunreaktív szomatosztatint (növekedési hormon felszabadulását gátló faktor) találtak 10-22 hetes emberi magzatokban, amelynek koncentrációja a magzat növekedésével nőtt.

A kortikotropin-felszabadító hormon egy stresszhormon, amelyről úgy gondolják, hogy szerepet játszik a szülés megindulásában, de hogy magzati vagy méhlepényi hormonról van-e szó, azt még nem sikerült megállapítani.

Magzati agyalapi mirigy

A magzati agyalapi mirigyben az ACTH már a fejlődés 10. hetében kimutatható. A köldökzsinórvérben található ACTH magzati eredetű. A magzat ACTH-termelését a hipotalamusz szabályozza, és az ACTH nem jut át a méhlepényen.

ACTH-val kapcsolatos peptidek szintézisét figyelték meg a méhlepényben: koriongotropin, béta-endorfin, melanocita-stimuláló hormon. Az ACTH-val kapcsolatos peptidek tartalma a magzat fejlődésével növekszik. Feltételezik, hogy az élet bizonyos időszakaiban trofikus szerepet töltenek be a magzati mellékvesékkel kapcsolatban.

Az LH és FSH szintjének dinamikáját vizsgáló tanulmány kimutatta, hogy a magzatban mindkét hormon legmagasabb szintje a terhesség közepén (20-29. hét) jelentkezik, majd a terhesség végére csökken a szintjük. Az FSH és az LH csúcsa magasabb a női magzatnál. E szerzők szerint a férfi magzatnál a terhesség előrehaladtával a herék hormonális termelésének szabályozása a hCG-ről az LH-ra tolódik el.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Magzati mellékvesék

A terhesség közepére az emberi magzat mellékveséi elérik a magzati vese méretét a magzati belső zóna kifejlődése miatt, amely a teljes mirigy 85%-át teszi ki, és a nemi szteroidok anyagcseréjével kapcsolatos (születés után ez a rész a gyermek életének körülbelül egy évében atresián megy keresztül). A mellékvese fennmaradó része alkotja a végleges ("felnőtt") zónát, és a kortizol termelésével kapcsolatos. A kortizol koncentrációja a magzat vérében és a magzatvízben a terhesség utolsó heteiben megnő. Az ACTH serkenti a kortizol termelését. A kortizol rendkívül fontos szerepet játszik - serkenti a magzati máj különböző enzimrendszereinek kialakulását és fejlődését, beleértve a glikogenogenézis enzimeket, a tirozint és az aszpartát-aminotranszferázt stb. Az enzim serkenti a vékonybél hámjának érését és az alkalikus foszfatáz aktivitását; részt vesz a szervezet magzati hemoglobin-típusból felnőtt típusúba történő átalakulásában; a II. típusú alveoláris sejtek differenciálódását idézi elő, és serkenti a felületaktív anyag szintézisét és felszabadulását az alveolusokba. A mellékvesekéreg aktiválódása nyilvánvalóan részt vesz a szülés megindításában. Így a kutatási adatok szerint a kortizol hatása alatt megváltozik a szteroidok szekréciója, a kortizol aktiválja a méhlepény enzimrendszereit, biztosítva a nem konjugált ösztrogének szekrécióját, amelyek az nr-F2a felszabadulásának, és ezáltal a szülésnek a fő stimulátorai. A kortizol befolyásolja az adrenalin és a noradrenalin szintézisét a mellékvesevelőben. A katekolaminokat termelő sejtek már a terhesség 7. hetében meghatározódnak.

Magzati ivarmirigyek

Bár a magzati ivarmirigyek ugyanabból a rudimentből származnak, mint a mellékvesék, szerepük egészen más. A magzati herék a terhesség 6. hetére már láthatóak. A herék intersticiális sejtjei tesztoszteront termelnek, amely kulcsszerepet játszik a fiú nemi jellegeinek kialakulásában. A maximális tesztoszterontermelés ideje egybeesik a koriongonadotropin maximális szekréciójával, ami a koriongonadotropin kulcsszerepét jelzi a magzati szteroidogenezis szabályozásában a terhesség első felében.

Sokkal kevesebbet tudunk a magzati petefészkekről és működésükről; morfológiailag a fejlődés 7-8. hetében kimutathatók, és olyan sejteket azonosítottak bennük, amelyek szteroidogenezisre való képességükre utaló jellemzőkkel rendelkeznek. A magzati petefészkek csak a terhesség végén kezdenek aktív szteroidogenezist. Nyilvánvalóan a méhlepény és az anya-magzat szervezet által termelt nagymértékű szteroidtermelés miatt a nősténynek nincs szüksége saját szteroidogenezisre a petefészkekben a nemi differenciálódáshoz.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

A magzat pajzsmirigye és mellékpajzsmirigye

A pajzsmirigy már a terhesség 8. hetében aktivitást mutat. A pajzsmirigy a terhesség 10-12. hetére jellegzetes morfológiai jellemzőket és a jód felhalmozódásának, valamint a jódtironinok szintetizálásának képességét szerzi meg. Ekkorra a tireotrop sejtek kimutathatók a magzat agyalapi mirigyében, a trigliceridek az agyalapi mirigyben és a szérumban, a T4 pedig a szérumban. A magzati pajzsmirigy fő funkciója a szöveti differenciálódásban való részvétel, elsősorban az idegrendszeri, a szív- és érrendszeri, valamint a mozgásszervi rendszerben. A terhesség közepéig a magzati pajzsmirigy funkciója alacsony szinten marad, majd 20 hét után jelentősen aktiválódik. Úgy vélik, hogy ez a hipotalamusz portális rendszerének az agyalapi mirigy portális rendszerével való fúziójának folyamata és a TSH koncentrációjának növekedése eredménye. A TSH koncentrációja a terhesség harmadik trimeszterének elejére éri el a maximumát, és a terhesség végéig nem emelkedik. A magzat szérumában a T4 és a szabad T4 tartalma fokozatosan növekszik a terhesség utolsó trimeszterében. A T3 a magzat vérében csak a 30. hétig mutatható ki, majd a terhesség vége felé emelkedik. A terhesség végén a T3 szintjének emelkedése a kortizolszint emelkedésével jár. Közvetlenül a születés után a T3 szintje jelentősen megemelkedik, 5-6-szorosan meghaladja a méhen belüli szintet. A TSH szintje a születés után emelkedik, 30 perc után éri el a maximumát, majd az élet 2. napján fokozatosan csökken. A T4 és a szabad T4 szintje is az élet első napjának vége felé emelkedik, és az élet első hetének vége felé fokozatosan csökken.

Felmerült, hogy a pajzsmirigyhormonok növelik az idegnövekedési faktor koncentrációját az agyban, és ebben a tekintetben a pajzsmirigyhormonok moduláló hatása az agy érésének folyamatában valósul meg. A jódhiány és a pajzsmirigyhormonok elégtelen termelése esetén kretinizmus alakul ki.

A mellékpajzsmirigyek aktívan szabályozzák a kalcium-anyagcserét születéskor. A magzat és az anya mellékpajzsmirigyei között kompenzációs kölcsönös funkcionális kapcsolat van.

Csecsemőmirigy

A csecsemőmirigy (csecérmirigy) a magzat egyik legfontosabb mirigye, amely az embrionális élet 6-7. hetében jelenik meg. A terhesség 8. hetében a limfoid sejtek - protimociták - a magzat petezsákjából és májából, majd a csontvelőből vándorolnak, és kolonizálják a csecsemőmirigyet. Ez a folyamat még nem ismert pontosan, de feltételezik, hogy ezek a prekurzorok bizonyos felszíni markereket képesek expresszálni, amelyek szelektíven kötődnek a csecsemőmirigy ereinek megfelelő sejtjeihez. A csecsemőmirigybe jutva a protimociták kölcsönhatásba lépnek a csecsemőmirigy stromájával, ami intenzív proliferációt, differenciálódást és a T-sejt-specifikus felszíni molekulák (CD4+ CD8) expresszióját eredményezi. A csecsemőmirigy két zónára - kérgi és agyi - történő differenciálódása a terhesség 12. hetében következik be.

A csecsemőmirigyben a sejtek komplex differenciálódása és szelekciója a fő hisztokompatibilitási komplexnek (MHC) megfelelően történik, mintha a komplexszel megegyező sejtek szelekciója történne. Az összes beérkező és proliferáló sejt 95%-a apoptózison megy keresztül az utolsó osztódás után 3-4 nappal. A további differenciálódáson átesett sejteknek csak 5%-a éli túl, és a bizonyos CD4 vagy CD8 markereket hordozó sejtek a terhesség 14. hetében kerülnek a véráramba. A csecsemőmirigy hormonjai részt vesznek a T-limfociták differenciálódásában. A csecsemőmirigyben zajló folyamatok, a sejtek migrációja és differenciálódása a citokinek, kemokinek szerepének felfedezése, a folyamatért felelős gének expressziója és különösen az antigéneket mindenféle módon érzékelő receptorok kialakulása után váltak érthetőbbé. A receptorok teljes repertoárjának differenciálódási folyamata a terhesség 20. hetére felnőtt szinten befejeződik.

A CD4 és CD8 markereket expresszáló alfa-béta T4-sejtekkel ellentétben a gamma-béta T-limfociták CD3-at expresszálnak. A terhesség 16. hetében a perifériás vér 10%-át teszik ki, de nagy mennyiségben megtalálhatók a bőrben és a nyálkahártyákban. Hatásukban hasonlóak a felnőttek citotoxikus sejtjeihez, és IFN-γ-t és TNF-et választanak ki.

A magzati immunkompetens sejtek citokinválasza alacsonyabb, mint egy felnőtté, így az il-3, il-4, il-5, il-10, IFN-γ szintje alacsonyabb vagy gyakorlatilag nem mutatható ki limfociták stimulálásakor, az il-1, il-6, TNF, IFN-α, IFN-β, il-2 esetében pedig a magzati sejtek mitogénekre adott válasza megegyezik egy felnőttével.