Hyperprolactinaemia mint a terhesség meghiúsulásának oka

A prolaktin szerkezeti hasonlóságot mutat a növekedési hormonnal, egy polipeptid, és az agyalapi mirigyben képződik. 1981-ben klónozták a prolaktin gént. Úgy vélik, hogy egy közös szomatomamotrop prekurzorból képződik. A prolaktin gén a 6. kromoszómán található. A prolaktin szintézisét és szekrécióját az adenohipofízis laktotrófjai végzik, és a hipotalamusz közvetlen irányítása alatt áll. A hipotalamusz-hipofízis rendszer neuroendokrin, autokrin és parakrin mechanizmusokon keresztül gátló és stimuláló hatással is van a prolaktin szekrécióra.

A keringő prolaktin számos formáját leírták:

1. "kis" prolaktin (MM-22000) nagy aktivitással;
2. "nagy" prolaktin (MM-50000) és
3. „nagy-nagy”.

A „nagy” és a „nagy-nagy” prolaktin alacsony affinitással rendelkezik a receptorok iránt. Úgy tartják, hogy a termékenységet a „nagy-nagy” prolaktin tartja fenn, amely a plazmában „kicsivé” alakulhat. A fő prolaktin-gátló faktorok a dopamin (DA), a γ-aminovajsav (GABA). A prolaktin szekréció szabályozásában részt vesz a tireotropin-felszabadító hormon, a szerotonin, az opioid peptidek, a hisztamin, az oxitocin, az angiotenzin stb. A prolaktin szekrécióját fiziológiás körülmények között az alvás, az étkezés, a testmozgás és a stressz okozza. Várandós nőknél a prolaktinszint a terhesség első trimeszterében kezd emelkedni, és a terhesség végéig növekszik, a terhesség előtti prolaktinszintet tízszeresére meghaladva. Úgy tartják, hogy ez a növekedés a megnövekedett ösztrogénszintnek köszönhető.

A magzat a 12. héten kezd prolaktint termelni, amely a szülés előtti utolsó hetekben gyorsan megnő. A terhesség végére a magzat prolaktinszintje magasabb, mint az anyáé, de a szülés után az élet első hetének végére gyorsan csökken. A prolaktin a magzatvízben 5-10-szer nagyobb mennyiségben található meg, mint a plazmaszintje. A prolaktin maximális mennyisége a terhesség második trimeszterében figyelhető meg.

A prolaktint a chorion és a deciduális membrán szintetizálhatja. Ezenkívül a dopamin nem befolyásolja a deciduális szövet prolaktinszintézisét. Feltételezik, hogy a deciduális szövet által termelt prolaktin részt vesz a magzatvíz ozmoregulációjában, és a deciduális relaxinnal együtt szabályozza a méh összehúzódási képességét.

A vetélés nem jár együtt a prolaktinszintézis súlyos zavarával, ahogyan azt a meddőségnél megfigyelik. Vetélés esetén a prolaktinszint enyhén emelkedett, és nem okoz galaktorrheát és/vagy amenorrheát, de a prolaktinfelesleg androgén hatása miatt jelentősen megzavarja a menstruációs ciklust. A kutatók szerint a hiperprolaktinémiában szenvedő betegek 40%-ánál az androgénszekréció és -anyagcsere zavara áll fenn. Az ilyen betegeknél emelkedett a DHEA és a DHEA-S szintje. A szteroidkötő globulin szintje is csökken a prolaktin májra gyakorolt hatása miatt.

A hiperandrogenizmus klinikai tünetei általában hiányoznak a kevésbé aktív androgének szintjének növekedése miatt. A szabad tesztoszteron és az androsztendion szintjének növekedése csak egyes nőknél figyelhető meg. Az ilyen betegeknél a szabad dihidrotesztoszteron szintje csökken az 5a-reduktáz (az androgének hajhagymára gyakorolt hatásáért felelős enzim) aktivitásának csökkenése miatt a prolaktin hatása alatt. A megemelkedett prolaktinszint gyakran hiperinzulinémiával társul, és fontos lehet az inzulinrezisztencia kialakulásában. Úgy vélik, hogy a hiperprolaktinémia megzavarhatja a petefészek normális működését. A magas prolaktinszint a korai follikuláris fázisban gátolja a progeszteron szekrécióját, az alacsonyabb prolaktinszint az érett tüszőkben pedig elősegíti a fokozott progeszteron szekréciót.

Sok kutató szerint a hiperprolaktinémia pontosan a szteroidogenezisre és a túlzott androgénszintre gyakorolt hatása miatt okoz meddőséget, de ha terhesség következik be, a lefolyása általában jelentős szövődmények nélkül zajlik.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]