A vetélés genetikai okai

A genetikai kutatási módszerek alkalmazásával összefüggésben jelentős lehetőségek vannak a spontán abortusz kialakulásának megértésére. A gamete-veszteségek az ovuláció pillanatától indulnak. Weathersbee PS (1980) szerint megtermékenyített tojásokból 10-15% -ot nem lehet beültetni. Wilcox és mtsai. (1988) a preklinikai terhességi veszteség 22%. Ezek az adatok azt sugallják, hogy a preklinikai veszteség a természetes szelekció egyfajta eszköze, valamint a korai terhességi veszteség. Számos vizsgálat során a spontán abortuszok során a magzat kromoszóma-rendellenességek magas előfordulási gyakoriságát állapították meg. Úgy vélik, hogy a kóros kromoszómális rendellenességek a kórtan fő okai.

Boue J. és munkatársai szerint. (1975) a citogenetikai vizsgálatban 50-65% abortuszok azonosított kromoszóma-rendellenességek. Szerint a francia F. és Bierman J. (1972), a 1000 terhesség felvett 5 hét 28 hét spontán vetélés végződik 227, ahol a kisebb időszakra a terhesség, a további veszteségek. Kromoszóma-rendellenességek mutattunk 30,5% abortuszok, és 49,8% volt egy triszómia, többnyire triszómia 16 th kromoszóma 23,7% - X monoszómia, és 17,4% - poliploidy. Úgy véljük, hogy más-es triszómia kromoszómák is gyakran előfordul, de ezek halálos nagyon korai fejlődési szakaszban, leggyakrabban szükséges klinikai és nem esnek bele a vizsgálatba. Fenotípus abortuszok inkább változó - az anembrionii vagy „üres petezsák” a magzat halálához.

Az emberekben az összes reprodukciós veszteség az elképzelések számának megközelítőleg 50% -a, a kromoszómák és a génmutációk dominálnak a veszteségek keletkezésében.

A kromoszómális abnormális embriók kialakulásának magas kezdeti szintjén természetes szelekció zajlik le, amely a kromoszomális mutációk hordozóinak eltávolítását célozza. Emberben a mutációk több mint 95% -át eliminálják a méhen belül, és csak kismértékű embriók és magzatok, amelyekben a kromoszómák eltérnek, túlélik a perinatális időszakot.

Számos, nagy populációban lefolytatott prospektív vizsgálat során azonosították a kromoszómális rendellenességek jelenlétét 200 újszülöttnél. Részletesebben vizsgálva ez a szám még nagyobb, és csak egy a három közül, ezek a rendellenességek a klinikai vizsgálat során feltárták.

Egy személy kromoszóma patológiája nemcsak a mutációs folyamat intenzitásától, hanem a kiválasztás hatékonyságától is függ. Korban a kiválasztás gyengül, ezért a szülők idősebb korában gyakoribb a fejlődési rendellenesség.

A legtöbb esetben a kromoszomális rendellenesség jelenik eredményeként a de novo mutáció ivarsejtjeiben szülők normális kromoszóma készlet, ennek eredményeként a megsértése meiózis sejtekben vagy csíra-line, ennek eredményeként a megsértése mitózis.

Az implantáció utáni mutáció halálos hatása az embrionális fejlődés megszüntetéséhez vezet, ami abortuszot eredményez.

A zigóták mintegy 30% -a meghal a mutáció letális hatásának köszönhetően. Zavarai meiózis oka lehet számos oka befolyásoló magzati kariotípus: fertőzés, besugárzás, kémiai káros, gyógyszerek, hormonális egyensúlyhiány, öregedés ivarsejtek defektív gének szabályozására meiózis és a mitózis, és mások.

Amikor kromoszomális okai habituális vetélés gyakrabban, mint körében spontán szórványos kiesések, meghatározott formák kromoszóma átrendeződések, hogy nem merülnek fel de novo, és örökölt a szülőktől, azaz a genetikai rendellenességekkel lehet meghatározni.

A szokásos vetélésekben szenvedő nőknél a kariotípus szignifikáns strukturális anomáliája 10-szer gyakoribb, mint a populációban, és 2,4% -ot tesz ki.

A leggyakoribb kromoszómális rendellenességek a triszómiás, monoszómás, triploid, tetraploidia. A triploidit és a tetraploidit (poliploidit) általában két vagy több spermiumot tartalmazó műtrágyázás okozza, vagy a meiózis során a poláris testek kilökődése során megsértették. Az embriónak további haploid kromoszómészlete van (69 XXY, 69 XYY stb.). A poliploidia durva patológia, leggyakrabban az abortusz végével fejeződik be.

A triszómiás vagy monoszóma a kromoszómák nem-divergenciájának következménye a gametogenezisben. A monoszomia 45 X0 esetén a terhesség 98% -a vetélkedik, és csak 2% szülést eredményez a Turner-szindróma kialakulásában a gyermekben. Ez az anomália szinte mindig halálos az emberi embrióhoz, és a túlélés a mozaikossághoz kapcsolódik.

A leggyakoribb citogenetikai oka az ismétlődő abortuszok reciprok transzlokáció kromoszóma szegmensek. Carriers aberráns kromoszómák (heterozigóta transzlokáció, inverzió, mozaik), fenotípusosan normális, de csökkent szaporodási képesség. A leggyakoribb típus a kromoszóma aberráció egy transzlokáció - szerkezeti változások a kromoszómák, kromoszóma, amelyben egy szegmens tartalmazza egy másik helyet az ugyanazon a kromoszómán vagy egy másik kromoszóma átadott vagy kicserélt szegmensek közötti homológ vagy nem homológ kromoszómák (kiegyensúlyozott transzlokáció). Transzlokációs előfordulási házastársak vetélés 2-10%, azaz a szignifikánsan magasabb, mint a lakosságnál - 0,2%.

A kiegyensúlyozott transzlokációk generációról generációra átvihetők fenotípusosan normál vivőanyagokkal, elősegítve a spontán abortuszok kialakulását, a meddőség vagy a fejlődési rendellenességekkel küzdő gyermekek születését.

A 2 spontán abortusz esetén a házaspárok 7% -ánál végzett anamnézisében kromoszómális, strukturális változások következnek be. A leggyakoribb a kölcsönös transzlokáció - amikor az egyik kromoszóma szegmense helyén egy nem homológ kromoszóma szegmensét helyezik el. Ennek eredményeként a meiózis lehet ivarsejt kiegyensúlyozatlan kromoszómák száma (a sokszorosítása vagy hiánya), hogy ez az egyensúlyhiány lép fel sem vetélés, magzati vagy születési fejlődési rendellenességek. A terhesség elvesztésének kockázata a kromoszóma sajátosságától, a transzlokáció helyének méretétől, a szülők szexuális áttelepítésétől stb. Függ. Gardner R. és munkatársai szerint. (1996), ha az egyik szülõnél ilyen egyensúlyhiány van, akkor a következõ terhesség során a vetélés esélye 25-50%.

A fő oka a szokásos abortusz reciprok transzlokáció, valamint annak elismerését elemzését igényli, kromoszóma szegmensek. Egy vizsgálatban 819 családtagok szokásos abortusz 83 kromoszóma-rendellenességek azonosítottak, melyek közül a legtöbb a Robertson-transzlokáció (23), reciprok transzlokációk (27), pericentrikus inverzió (3), mozaikok nemi kromoszómák (10).

A transzlokációk mellett más típusú kromoszóma-anomáliák - inverzok is megtalálhatók a párokban. Az inverzió egy intrachromosomális szerkezeti átrendeződés, amelyet a kromoszóma vagy a kromotid szegmens 180 ° -kal történő visszafordítása kísér. A leggyakoribb a 9. Kromoszóma inverziója. Nincs általánosan elfogadott álláspont a invázió jelentőségére a terhesség megszakításakor. Néhány kutató ezt a norma egyik változatának tekinti.

A párok szaporodási rendellenességek detektálására ezeket a sérel- „mozaicizmus” vagy „kis” változások kromoszóma morfológiai, vagy „kromoszomális variánsok”. Jelenleg a "polimorfizmus" kifejezés egyesíti őket. Karetnikova HA (1980) kimutatta, hogy a pár visszatérő vetélés gyakorisága kromoszomális kiviteli alak 21,7% átlagosan, azaz szignifikánsan magasabb, mint a lakosság körében. Nem szükséges, hogy a kariotípus anomáliák mindig súlyos jogsértéseket tartalmazzanak. A jelenléte a C-variánsai heterokromatin, a rövid karján acrocentric kromoszómák, másodlagos szűkületek kromoszómákon 1, 9, 16, sputnichnye területek S és sputnichnye szál h acrocentric kromoszómák, a méret a Y-kromoszóma - a szülők hozzájárulnak fokozott kockázata a kromoszomális átrendeződések, és ezért a frekvencia növekedésével reproduktív rendellenességek és fejlődési rendellenességek.

Nincs egyetértés a fontosságát a polimorfizmus kromoszómák reproduktív nem áldozatot, hanem egy részletesebb vizsgálat személyek „kromoszóma variánsok” azt mutatja, hogy a vetélés, a halvaszületés és a szülés a gyermekek veleszületett rendellenességek sokkal magasabb, mint a lakosság. A vizsgálatok kimutatták, különösen a sok párok „lehetőségek kariotípus” vetélés korai terhesség.

Átviteli a fenotípusosan normális, genetikailag kiegyensúlyozott hordozók kromoszomális variánsok viszonylag gyakran, de elkerülhetetlenül képződéséhez vezet a kromoszomális átrendeződések a saját ivarsejtszaporodásra, ami a genetikai egyensúlytalanság az embrióban és a megnövekedett kockázata a kóros utódokat. A kis kromoszómális változatokat kromoszómális terhelésnek kell tekinteni, amely felelős a vetélésért.

Nyilvánvaló, hogy az emberi genom megfejtésével lehetõvé válik a karyotípusos kórképek kicsi formáinak ilyen jelentõsége.

Ha van egy története a pár több mint 2 vetélés, amire szükség van a genetikai tanácsadás, amely magában foglalja a genealógiai kutatás odafigyelés családjában mindkét házastárs, az integráció az elemzés nemcsak az abortusz, hanem minden esetben a halvaszületés, a méhen belüli növekedési visszamaradás , veleszületett anomáliák, mentális retardáció, meddőség.

Másodszor, a házastársakban és a tanácsadásban citogenetikai kutatásra van szükség, amely magában foglalja:

1. Magyarázata annak, hogy mi található a házastársakban (genealógia + citogenetika);
2. Későbbi vetélések vagy fejlődési rendellenességek esetén született gyermekek kockázatának értékelése;
3. A szülés utáni diagnózis szükségességének tisztázása a későbbi terhességekben; a tojás vagy a spermiumok adományozásának lehetősége a házastársak bruttó patológiájának felderítésére; esélyei arra, hogy gyermekük ne legyen ebben a családban stb .;

Harmadszor, ha lehetséges, az abortusz citogenetikai vizsgálata, a halvaszületés minden esete és az újszülött halálozása.

Valószínűleg, bár az emberi genom nem teljesen megfejthető, nehéz elképzelni, hogy mi a kromoszóma karok rövidítése vagy meghosszabbodása a genomban. De a meiózis folyamatában, a kromoszómák eltérése és az új ember genomjának kialakulása során ezek a kicsi, nem egyértelmű értékek megváltoztathatják diszfunkcionális szerepüket. A karyotípusos rendellenességek ilyen magas százalékos arányát, még a normál "változatának" formájában is, nem figyeltük meg a késői terhességveszteségben szenvedő betegeknél.

[1], [2], [3], [4], [5]