Új kiadványok
Az X kromoszóma aktivációja reményt adhat a Rett-szindrómás lányoknak
Utolsó ellenőrzés: 27.07.2025
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
A tudósok kifejlesztettek egy génterápiát, amely egy csendes gén aktiválásával képes kezelni a Rett-szindrómát.
A UC Davis Health Sanchita Bhatnagar vezette kutatócsoportja ígéretes génterápiát fejlesztett ki, amely kezelheti a Rett-szindrómát. A terápia célja, hogy újraaktiválja az egészséges, de csendes géneket, amelyek felelősek a ritka rendellenességért, valamint potenciálisan más X-kromoszómához kötött betegségekért, például a törékeny X-szindrómáért.
A tanulmány eredményeit a Nature Communications folyóiratban tették közzé.
Mi a Rett-szindróma?
A Rett-szindróma egy genetikai rendellenesség, amely főként lányokat érint. Egy hibás MECP2 gén okozza, amely az X kromoszómán található. Ez a gén tartalmazza a MeCP2 fehérje előállításához szükséges utasításokat.
A Rett-szindrómás lányoknak vagy túl kevés van ebből a fehérjéből, vagy nem működik megfelelően. A fehérjehiány számos tünetet okoz, beleértve a beszédképesség elvesztését, a kézmozgás romlását, a légzési nehézséget és a görcsrohamokat.
Csendes gének
A nőknek két X kromoszómájuk (XX) van. Minden sejtben az egyik véletlenszerűen inaktiválódik, ezt a folyamatot X kromoszóma inaktivációnak (XCI) nevezik. Rett-szindrómás lányoknál az inaktivált X kromoszóma lehet az, amelyiken az MECP2 egészséges példánya található.
„Tanulmányunk célja az egészséges gént tartalmazó néma X kromoszóma újraaktiválása volt. Megmutattuk, hogy a reaktiválás lehetséges, és visszafordíthatja a betegség tüneteit” – magyarázta Bhatnagar, a tanulmány vezető szerzője.
Sanchita Bhatnagar a Kaliforniai Egyetem (UC Davis) Orvosi Mikrobiológiai és Immunológiai Tanszékének adjunktusa, a Bhatnagar Laboratórium igazgatója, valamint kutató az UC Davis Rákközpontban és a MIND Intézetben.
Szivacsmolekulák kontra mikroRNS
Az új tanulmányban a kutatócsoport genomszintű szűrést végzett az X-kromoszóma inaktivációjában és az X-kromoszómához kötött géncsendesítésben részt vevő kis RNS-ek (mikroRNS-ek) azonosítására. Megállapították, hogy a miR-106a fontos szerepet játszik az X-kromoszóma és az MECP2 géncsendesítésében.
A tudósok tesztelték a miR-106a blokkolásának ötletét, hogy gyengítsék a hatását és „felébresszék” a csendes egészséges gént. Ehhez egy Rett-szindrómás nőstény egérmodellt és egy Katherine Mayer professzor, a Nationwide Gyermekkórház munkatársa által kifejlesztett génterápiás vektort használtak. Ez a vektor egy speciális DNS-molekulát juttatott a szervezetbe, amely „szivacsként” működött, vonzva a miR-106a-t. Ez csökkentette a miR-106a elérhetőségét az X kromoszómán, terápiás ablakot teremtve a gén aktiválásához és a MeCP2 termeléséhez.
Lenyűgöző eredmények
Az eredmények lenyűgözőek voltak: a kezelt egerek tovább éltek, jobban mozogtak, és jobb kognitív képességeket mutattak a kezeletlen egerekhez képest. A kezelt egerek légzési rendellenességei is jelentősen javultak.
„A beteg sejt maga tartalmazza az állapotának gyógymódját. A technológiánk egyszerűen segít neki »emlékezni« arra a képességére, hogy a hibás gént egy működővel helyettesítse” – magyarázta Bhatnagar. „Már kis mennyiségű génexpresszió (aktiválás) is terápiás hatást eredményez.”
Fontos megjegyezni, hogy a Rett-szindrómás egérmodell jól tolerálta a kezelést.
„Az inaktivált X-kromoszóma elnémítására irányuló génterápiás megközelítésünk drámai javulást mutatott a Rett-szindróma számos tünetében” – mondta Bhatnagar. „A szindrómában szenvedő lányok korlátozott motoros és kommunikációs készségekkel rendelkeznek. Alvási apnoéjuk és rohamaik vannak. Ha segíthetünk nekik beszélni, amikor éhesek, vagy elsétálni egy pohár vízért, az megváltoztathatja az életüket. Mi lenne, ha megelőzhetnénk, vagy legalább csökkenthetnénk a rohamokat és a légzésszüneteket?”
A Rett-szindróma továbbra sem gyógyítható. A betegségben érintett családok számára azonban a felfedezés reményt ad arra, hogy a jövőben valósággá válhat a gyógymód. A megközelítés hatékony lehet más, X-hez kötött gének által okozott betegségek esetén is.
Mielőtt klinikai vizsgálatokra térnének át, a tudósoknak további biztonsági vizsgálatokat kell végezniük a terápia hatékonyságának és adagolásának pontos meghatározása érdekében.