Új kiadványok
A TAF1 funkciójának felfedezése forradalmasíthatja a rákterápiát
Utolsó ellenőrzés: 27.07.2025
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
Egy új tanulmány, amelyet Dr. Stephen D. Nimer, a Miami Miller Egyetem Orvostudományi Karának Sylvester Átfogó Rákközpontjának igazgatója vezetett, bemutatja, hogyan szabályozza egy kulcsfontosságú molekula az új vérsejtek termelődését, a hematopoézisnek nevezett folyamatot, amely a rákban megszakad. Az eredmények új terápiás stratégiákhoz vezethetnek, amelyek ezt a molekulát, a TAF1 nevű génszabályozót célozzák meg.
Az új eredmények „nemcsak a hematopoietikus szabályozás meglévő modelljeit kérdőjelezik meg, hanem innovatív klinikai alkalmazások alapjait is lerakják” – mondta Dr. Ramin Shiekhattar, a tanulmány társszerzője, a Sylvester Központ Ráksepigenetikai Programjának igazgatója és a Rákkenomikai és Epigenetikai Osztály vezetője. A tanulmány 2025. július 16-án jelent meg a Developmental Cell folyóiratban.
Együttműködés
Nimer, Sheikhattar és kollégáik, akik régóta együttműködtek a kutatással, korábban arról számoltak be, hogy a TAF1 deaktivációja gátolja a betegséget az AML1-ETO kóros génszabályozója által okozott akut mieloid leukémia modelljében.
Azt találták, hogy a TAF1 kölcsönhatásba lép az AML1-ETO fehérjével, hogy aktiválja a rákot okozó géneket.
A TAF1 egy nagy molekuláris komplex része, amely a DNS-hez kötődik és segíti a gének aktiválását. Ez a komplex részt vesz a transzkripció megindításában, az RNS DNS-ből történő szintézisének folyamatában.
A jelenlegi tanulmányban a tudósok közelebbről megvizsgálták, hogyan működik a TAF1 a normális vérsejtfejlődés során.
A sejtek érésének támogatása
A vérsejtek a csontvelő éretlen sejtjeiből, az úgynevezett hematopoietikus őssejtekből (HSC-kből) képződnek.
A HSC-k (vérkeringési őssejtek) hatékony sejtek. Transzplantációkban használják őket. Két fő funkciójuk van: az önmegújulás képessége és az érett sejttípusokká való differenciálódás képessége, beleértve az immunsejteket (T- és B-sejtek), a mieloid sejteket (neutrofilek és monociták), a vérlemezkéket és a vörösvértesteket. Ezt a folyamatot leszármazási vonalhoz való kötődésnek nevezik.
Új adatok azt mutatják, hogy a TAF1 szükséges a felnőtteknél a leszármazási specializációban részt vevő gének megfelelő aktiválásához, de kisebb szerepet játszik a HSC önmegújulásának fenntartásában. A TAF1-ről azt is kimutatták, hogy másképp működik az embriogenezis során, amikor a vértermelés iránti igény sokkal nagyobb.
„Úgy tűnik, hogy a TAF1 kulcsfontosságú molekuláris kapcsolóként működik, amely transzkripciós jeleket integrál az őssejtek fenntartásának és differenciálódásának egyensúlyba hozásához felnőttekben” –
mondta Dr. Ramin Sheikhattar, a tanulmány társszerzője.
A bevett elképzelések megkérdőjelezése
Korábban azt hitték, hogy a TAF1 és komplexe szükséges minden gén aktiválásához bármely sejt élete során.
Az új tanulmány azonban bizonyítékokat szolgáltat arra, hogy a TAF1 szelektívebb szerepet játszik, beleértve a HSC-k érett vérsejtekké történő differenciálódását kiváltó gének preferenciális aktiválását.
„A legmeglepőbb felfedezés az, hogy a felnőtt HSC-k képesek túlélni egy esszenciális általános transzkripciós faktor nélkül, és hogy a TAF1 elvesztése csak a differenciálódással kapcsolatos géneket érinti, és nem az önmegújulást támogató géneket” –
mondta Dr. Fan Liu, a tanulmány első szerzője.
Nimer csapata Dr. Felipe Beckedorff bioinformatikussal együtt azt is megállapította, hogy a TAF1 nemcsak beindítja a transzkripciót, hanem megszünteti a transzkripciós folyamat további „fékezését” is.
Jövőbeli kilátások
A jövőbeli kutatási kérdések közé tartozik annak vizsgálata, hogy a TAF1 hasonló funkciókkal rendelkezik-e más, a rákban fontos őssejtekben, például a vastagbélben vagy az agyban lévő sejtekben.
Eközben ezek a felfedezések lendületet adnak a TAF1-et célzó gyógyszerek kutatásának, és az ilyen vegyületek jelenleg fejlesztés alatt állnak.
A hematológia egyik kihívása olyan gyógyszerek megtalálása, amelyek a rákos sejteket a normális vérképzés zavarása nélkül pusztítják el. Ezek az adatok arra utalnak, hogy a TAF1-gátlók megfelelhetnek ennek a kritériumnak: a TAF1-gátlás nem zavarja az őssejtek önmegújulását vagy a vérsejtek termelődését, amelyek létfontosságúak az élethez.
„A kulcskérdés az volt, hogy a TAF1 elnémítása megzavarja-e a normális vérképződést. Ez a tanulmány nemet mond” –
mondja Dr. Steven Nimer
További lehetséges alkalmazások közé tartozik a TAF1 használata a HSC expanziójának javítására laboratóriumban, ami javíthatja az őssejt-transzplantáció hatékonyságát.