Az Ozempic hatásai az agyra? A szemaglutid és a tirzepatid összefüggésben állnak a demencia és az ischaemiás stroke alacsonyabb kockázatával

Egy új kohorszvizsgálat, amely a JAMA Network Open folyóiratban jelent meg, újabb réteggel bővíti a GLP-1RA gyógyszerek (szemaglutid és tirzepatid) „váratlan előnyeinek” tárgyalását. Az amerikai elektronikus egészségügyi nyilvántartások elemzése kimutatta, hogy a 2-es típusú cukorbetegségben és elhízásban szenvedőknél a szemaglutid/tirzepatid-kezelést elkezdőknél alacsonyabb volt a demencia, az ischaemiás stroke és a bármilyen okból bekövetkező halálozás kockázata, mint a más antidiabetikus gyógyszereket szedő hasonló betegeknél. Ez egy összefüggés, nem pedig az ok-okozati összefüggés bizonyítéka, de a jel meggyőző és összhangban van a neurovaszkuláris védelem biológiai mechanizmusaival.

A tanulmány háttere

A 2-es típusú cukorbetegség és az elhízás növeli az érrendszeri demencia és az iszkémiás stroke kockázatát: a krónikus gyulladás, az agy inzulinrezisztenciája, a diszlipidémia, a magas vérnyomás és a mikrokeringés károsodása hozzájárul ehhez. Még jó cukorszint-szabályozás mellett is egyes betegeknél magas a neurovaszkuláris kockázat, ezért a figyelem olyan terápiákra irányul, amelyek egyidejűleg javítják az anyagcserét és a testsúlyt, és befolyásolhatják az érrendszeri és neuroinflammatorikus kapcsolatot.

A GLP-1 receptor agonisták (GLP-1RA-k) – és különösen a szemaglutid, de a tirzepatid (egy kettős GIP/GLP-1 agonista) is – az elmúlt években jelentős hatást mutattak a fogyásra, a vércukorszintre és számos szív- és érrendszeri kockázati tényezőre. Lehetséges „neurovaszkuláris előnyüknek” biológiai logikája van: állatmodellekben a GLP-1 jelátvitel aktiválása csökkenti a neuroinflammációt, javítja az endothelfunkciót, befolyásolja az amiloid-tau patológiát, az érrendszerben pedig a reaktivitást és a trombózisérzékenységet. Klinikailag ez kevesebb stroke-ban és kognitív hanyatlásban nyilvánulhat meg – de az ilyen megállapításokhoz emberi adatokra van szükség.

A közelmúltig az emberi adatok hézagosak voltak: kis kohorszminták, rövid követési idő, heterogén végpontok. A megfigyeléses összehasonlításokat bonyolítja az indikációk közötti zavaró tényezők és az „egészséges felhasználó hatása”: a modern gyógyszereket kapók között gyakran eltérő az ellátáshoz való hozzáférés, a motiváció és az egyidejű terápia. A modern elektronikus egészségügyi nyilvántartási platformok és a hajlami pontszám egyeztetése csökkentik ezeket a zavaró tényezőket, de nem szüntetik meg teljesen, ezért a kohorszokból származó jeleket összefüggésként, nem pedig bizonyított oksági összefüggésként kell értelmezni.

Mindezek alapján egy nagyszabású, elektronikus egészségügyi nyilvántartáson (EHR) alapuló tanulmány egy lépést jelent egy gyakorlati kérdés megválaszolása felé: vajon a szemaglutid/tirzepatid terápia megkezdése 2-es típusú cukorbetegségben és elhízásban szenvedő betegeknél összefüggésben áll-e a demencia, az ischaemiás stroke és a halálozás alacsonyabb kockázatával az alternatív antidiabetikus kezelésekhez képest? Még pozitív összefüggések esetén is a következő szükséges lépés a kognitív és érrendszeri kimenetelű randomizált vagy legalábbis pragmatikus vizsgálatok, amelyek célja annak megértése, hogy a hatás mekkora része a fogyásnak és a kockázati tényezők javulásának, és mekkora része a gyógyszercsoport agyra és érrendszerre gyakorolt közvetlen hatásainak köszönhető.

A legfontosabb két sorban

• Mintavétel: 60 860 felnőtt (1:1 arányú párosítás után; átlagéletkor ~58, 50% nő) a TriNetX hálózatból; legfeljebb 7 évig követték nyomon.
• Eredmények: alacsonyabb a demencia (HR 0,63; 95%-os CI 0,50-0,81), az ischaemiás stroke (HR 0,81; 0,70-0,93) és a bármilyen okból bekövetkező halálozás (HR 0,70; 0,63-0,78) kockázata. A hatás kifejezettebb a 60 éves vagy annál idősebb embereknél, a nőknél és a 30-40 közötti BMI-vel rendelkezőknél.

Kit és hogyan vizsgáltak

A tanulmány retrospektív, EHR-adatokat használ (TriNetX, 2017. december – 2024. június). Két csoportot hasonlítottak össze:

• GLP-1RA: szemaglutid vagy tirzepatid;
• Egyéb antidiabetikumok: metformin, szulfonilurea, DPP-4 inhibitorok, SGLT2, tiazolidindionok, α-glükozidáz.

A kiindulási jellemzők korrigálásához hajlampontszám-illesztést, a kimenetelekhez tartozó HR-ek kiszámításához pedig Cox-féle proporcionális kockázati modelleket használtunk: demencia, Parkinson-kór, ICI, ischaemiás stroke, intracerebrális vérzés és összhalálozás.

Ami megváltozott – számokban mérve

• Demencia: HR 0,63 (−37% relatív kockázat).
• Ischaemiás stroke: HR 0,81 (−19%).
• Bármilyen okból bekövetkező halálozás: HR 0,70 (−30%).
• Alcsoportok: legnagyobb előny ≥60 év, nők, BMI 30-40.

Amit nem találtak

• Parkinson-kór - nincsenek jelentős különbségek.
• Vérzéses stroke - szintén különbségek nélkül. Ezeket az árnyalatokat a JAMA
  szerkesztőségi összefoglalója is hangsúlyozza.

Hogyan működhet (mechanikai nyomok)

• Gyulladáscsökkentő hatás a központi idegrendszerben és az erekben, a neuroinflammáció csökkentése.
• Javuló endothelfunkció és anyagcsere-szabályozás (glükóz, testsúly, vérnyomás) → kisebb érrendszeri kockázat.
• A GLP-1 jelátvitel lehetséges közvetlen hatásai az agyban.
  A hipotézisek összhangban vannak a sajtóközleményben és a kísérő anyagokban szereplő megállapításokkal.

Mit jelent ez a beteg és az orvos számára?

• 2-es típusú cukorbetegségben és elhízásban szenvedőknél a szemaglutid/tirzepatid terápia nemcsak a cukor- és testsúlycsökkentésben segíthet, hanem jobb neurovaszkuláris eredményekkel is összefüggésben állhat.
• Ez nem bizonyítja az oksági összefüggést: a nem megfigyelt tényezők (életmód, az ellátáshoz való hozzáférés, társbetegségek) befolyásolhatták a kezelési döntéseket. A kezelési döntések továbbra is egyéniek és a klinikai indikációkon alapulnak.

Korlátozások, amelyeket szem előtt kell tartani

• Megfigyelési terv → a maradék zavaró tényező elkerülhetetlen, még párosítás esetén is.
• EHR kódok alapján: lehetséges eseménybesorolási hibák.
• Nincs dózis/időtartam szerinti randomizálás, és az egyidejűleg szedett gyógyszereket sem ellenőrzik szigorúan.
• Randomizált, kontrollált vizsgálatokra (RCT) és a neurovaszkuláris előnyök prospektív megerősítésére van szükség.

Összefoglalás

Elhízott, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél a szemaglutid/tirzepatid kombináció a demencia, az ischaemiás stroke és a halálozás alacsonyabb kockázatával jár akár 7 év elteltével. Ez egy biztató, de megfigyelésen alapuló jel: megerősíti azt az elképzelést, hogy a GLP-1RA-k a glikémiás kontrollon túlmutató neurovaszkuláris előnyökkel is járhatnak – és kijelöli a jövőbeli randomizált vizsgálatok napirendjét.

Forrás: Lin HT et al. Neurodegeneráció és stroke szemaglutid és tirzepatid után cukorbeteg és elhízott betegeknél. JAMA Network Open 2025;8(7):e2521016. DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2025.21016. Sajtóközlemény, közzétéve: 2025. július 15.