A belek és az íny ugyanazt a nyelvet beszélik: Metaanalízis összefüggést talált a gyulladásos bélbetegség és a fogágybetegség között

A gyulladásos bélbetegségek (IBD) – a fekélyes vastagbélgyulladás és a Crohn-betegség – már régóta nem „lokális” gyomor-bélrendszeri problémák: befolyásolják az immunitást, a mikrobiotát és a szisztémás gyulladást. A parodontitis – a fog körüli szövetek krónikus gyulladása – hasonlóan strukturált: diszbiózis, az immunválasz hiperaktivációja, gyulladásos mediátorok. A BMC Gastroenterology új szisztematikus tanulmánya az elmúlt évek különböző vizsgálatait gyűjtötte össze, és egy egyszerű kérdést tett fel: igaz-e, hogy az IBD-ben szenvedőknél magasabb a parodontitis előfordulása? A válasz igen: az IBD-ben szenvedő betegeknél a parodontitis kockázata körülbelül kétszer olyan magas, mint az IBD-ben nem szenvedőknél.

A tanulmány háttere

A gyulladásos bélbetegségek (IBD) – a fekélyes vastagbélgyulladás és a Crohn-betegség – a „nyugati betegségből” globális teherré váltak: egyre nő az előfordulásuk, a rokkantságot okozó tünetekkel járó várható élettartam, valamint az idős betegek száma, akiknél a társbetegségek különösen kritikusak. Ugyanakkor a parodontitis továbbra is az egyik leggyakoribb gyulladásos betegség az emberekben; 2017 óta a World Workshop stádiumbeosztási/osztályozási rendszere szerint osztályozzák, ami lehetővé teszi a vizsgálatok és a klinikai kohorszok pontosabb összehasonlítását. Ezt figyelembe véve az IBD és a parodontitis közötti kapcsolat kérdése nem csupán elméleti: ha a kockázatok valóban magasabbak, a fogászati szűrést és a megelőzést be kell építeni az IBD-s betegek standard ellátásába.

Egy ilyen kapcsolat biológiai valószínűségét régóta vitatják a „száj-bél tengely” prizmáján keresztül. A parodontális gyulladás a szájüregi patobionták elterjedéséhez vezet; némelyikük képes kolonizálni a beleket, és fokozni a vastagbélgyulladáshoz hasonló folyamatokat a fogékony gazdaszervezetekben. Mindkét betegség immunarchitektúráját a Th17/IL-23/IL-17 tengely és a gyulladáskeltő citokinek (IL-1β, IL-6, TNF-α) jelentős szerepe jellemzi, amely közös „környezetet” teremt a krónikus lefolyáshoz. Más szóval, a parodontitiszben és az IBD-ben a mikrobiális és immunmechanizmusok átfedik egymást, ami azt jelenti, hogy epidemiológiai kapcsolat várható.

Általános módosítható és genetikai kockázati tényezők is léteznek. A dohányzás paradox módon súlyosbítja a Crohn-betegséget, és a fekélyes vastagbélgyulladás alacsonyabb kockázatával/aktivitásával jár; a parodontológiában a dohány következetesen fokozza a gyulladást és a tapadásvesztést. Genetikai szinten a kereszthivatkozásokat például az NOD2 szemlélteti: a Crohn-betegségre való hajlam egyik kulcsfontosságú helyét tárgyalják a parodontitisz agresszív formáiban. Mindez az IBD-s betegek integrált orális monitorozásának ötlete felé, és ezzel szemben a parodontális betegek bélrendszeri kórtörténetének gondos figyelembevétele felé tereli a figyelmet.

Korábbi áttekintések és metaanalízisek az IBD ↔ periodontitis közötti összefüggést sugallták, de ezek az ínybetegségek heterogén definícióiból és korlátozott mintaelemszámokból adódóak voltak; egyes kohorszok „null” eredményeket hoztak. Ezért a klinikai közösségnek frissített, módszertanilag szigorú összefoglalásokra van szüksége, amelyek magukban foglalják a legújabb vizsgálatokat, és ahol lehetséges, külön elemzik az IBD altípusokat (UC vs. CD): ezek tisztázzák a kockázat nagyságrendjét, segítenek a szűrés megtervezésében, és kiindulópontként szolgálnak a mechanisztikus és intervenciós munkához.

Hogyan tesztelték ezt a szerzők

A csapat regisztrálta a protokollt a PROSPERO-ban, és egyszerre hét nemzetközi adatbázisban (PubMed, Scopus, Web of Science, ProQuest, Embase, Cochrane, ScienceDirect) keresett át – 1960-tól 2024. december 30-ig. Ezek között voltak megfigyeléses vizsgálatok (eset-kontroll, keresztmetszeti, kohorsz), amelyek a periodontitisz előfordulását hasonlították össze IBD-vel rendelkező és anélküli felnőtteknél. A minőséget a Newcastle-Ottawa skála segítségével értékelték, a metaanalízist CMA-val, a heterogenitást az I²-vel, a publikációs torzítás kockázatát pedig Begg/Egger-rel. Összesen 11 vizsgálatot szűrtek ki, amelyek közül 10-et vontak be a metaanalízisbe.

A módszertan főbb elemei (rövid lista)

• Minta: 2004-2024 közötti kiadványok; különböző dizájnok, felnőtt résztvevők.
• Végpont: a parodontitis jelenléte a klinikai indexek szerint (tasak, tapadásvesztés stb.).
• Statisztikák: véletlenszerű hatások modellje; elsődleges mutató - OR; érzékeny "egyet kihagyni" analízis.
• Minőség: a bemutatott művek közepes/magas színvonalúak, NEM MINŐSÍTETTEK.
• Heterogenitás/publikációs torzítás: I² körülbelül 37,5%; Egger P=0,64 - nincs látható nyilvánvaló torzítás.

Mi történt: számok víz nélkül

Fő eredmény: IBD ↔ periodontitis, OR = 2,28 (95%-os CI 1,73-3,00) - azaz az IBD-ben szenvedő betegeknél több mint kétszer nagyobb a valószínűsége a periodontitisnek, mint az IBD nélküli embereknél. Az altípus-elemzésben:

• Fekélyes vastagbélgyulladás (UC): OR = 3,14 (2,11-4,66) – a legkifejezettebb összefüggés.
• Crohn-betegség (CD): OR = 1,99 (1,40-2,83) - szintén szignifikánsan magasabb, mint a kontrollcsoporté.
  Formálisan a colitis ulcerosa és a Crohn-betegség nem különbözött az összefüggés erősségében (P=0,09), de a colitis ulcerosa esetében a magasabb kockázat felé mutató tendencia észrevehető, és mechanisztikus ellenőrzést érdemel.

Ennek oka lehet: A „száj és a bélrendszer” közös mechanizmusai

A szerzők az immunitás és a mikrobiota metszéspontjait tárgyalják: Th17 válasz, gyulladásos mediátorok (IL-6, TNF-α, IL-1β), a CRP szisztémás keringése és a szájüregi mikrobák lehetséges migrációja a bélbe. Valamint a gyakori kockázati tényezőket - a dohányzástól a genetikai variánsokig (pl. NOD2/CARD15). Ezzel szemben a bélgyulladás a vér és az immun-metabolikus tengelyeken keresztül "felmelegítheti" a fogágyat. Mindez biológiailag valószínűsíthetővé teszi az összefüggést, bár az oksági összefüggést még nem bizonyították.

Mit találtak a klinikán (a „igen/nem parodontitis” mellett)?

Számos vizsgálatban az IBD-ben szenvedő betegeknél nagyobb valószínűséggel fordult elő:

• Mélyebb parodontális tasakok és nagyobb tapadásveszteség.
• Kiterjedtebb nyálkahártya- és fogágybetegségek.
  Ez illeszkedik az IBD hátterében a szájüregi szövetek gyulladásának súlyosabb lefolyására vonatkozó elképzelésbe.

Mit változtat ez a mai gyakorlatban?

Ok-okozati következtetés nélkül is egyértelmű a kép: az IBD-ben szenvedő betegek a parodontitis magas kockázatú csoportját alkotják. Ez azt jelenti, hogy korai fogászati szűrésre és gasztroenterológusból és parodontológusból álló interdiszciplináris csapatra van szükségük. A gyakorlatban ez a következőket jelenti:

• Gasztroenterológus rendelésén: egy rövid kérdőív az ínyvérzésről, a fogak mozgékonyságáról, a higiéniáról és a professzionális fogtisztítások gyakoriságáról.
• Fogorvosnál: emlékezzen az IBD előfordulására, értékelje a gyulladásos indexeket és tanítsa meg a higiéniát (puha paszták/kefék, szájöblítő), tervezzen a szokásosnál gyakrabban professzionális tisztításokat.
• IBD exacerbációja esetén: óvatosan kell eljárni az antibiotikumokkal/NSAID-okkal; ha lehetséges, a parodontális terápiát a bélgyulladás kontrolljával kell összehangolni.

Hol vannak a kutatás gyenge pontjai (és mit lehet velük kezdeni)

A metaanalízis nem tekinthető „bizonyítékok súlyának”, ha az eredeti vizsgálatok heterogének. Számos korlátozás van:

• A periodontitis definíciója tanulmányonként eltérő volt; fontos, hogy a szerzők és a jövőbeli csoportok szabványosítsák a kritériumokat (pl. a 2017-es konszenzus).
• Kockázati tényezők zavaró hatása: A dohányzás növeli mind az IBD, mind a parodontitisz előfordulását, és ezt nem lehetett következetesen figyelembe venni a minták között.
• A terv megfigyelésen alapul, így a nyíl iránya (IBD → periodontitis vagy fordítva) nem határozható meg.
• Számos metaértékelés nyers OR-okat használt (teljes korrekció nélkül), és a fő cikkekben szereplő mintaelemek mérete kicsi volt. Az érzékenységelemzésben a hatás robusztussága azonban alátámasztja az általános összefüggés érvényességét.

Merre tovább (kutatási ütemterv)

• Longitudinális kohorszok és nagy populációk a periodontitis egységes definícióival, valamint a dohányzás, a cukorbetegség és az IBD-terápia részletes figyelembevételével.
• Mechanisztikus munka: a száj → bél hipotézis (mikroba/metabolit transzlokáció) és a Th17 tengely szerepének tesztelése.
• Beavatkozások: Csökkentheti-e a parodontitis kezelése az IBD aktivitását (relapszusarány, gyulladásos markerek, szteroidigény)?
• Személyre szabás: Az „orális-gyulladásos” fenotípusú IBD altípusok azonosítása a célzott megelőzés érdekében.

A lényeg három pontban

• Az IBD periodontitisszel társul: az összkockázat 2,28-szor magasabb; altípusonként - UC OR 3,14, CD OR 1,99 (statisztikailag szignifikáns különbség nélkül közöttük).
• Mechanisztikus „hidak”: Th17 válasz, citokinek, diszbiózis, NOD2, a szájüregi mikrobák valószínűsíthető migrációja; az oksági összefüggés még nem bizonyított.
• Gyakorlatiasan: IBD korai fogászati szűrése és együttműködés egy gasztroenterológus és egy parodontológus között.

Forrás: Naghsh N. et al. A periodontitis és a gyulladásos bélbetegség közötti összefüggés értékelése: Szisztematikus áttekintés és metaanalízis. BMC Gastroenterology, megjelent 2025. augusztus 18-án. Protokoll regisztráció: PROSPERO CRD42024572342. DOI: https://doi.org/10.1186/s12876-025-04181-7