A böjtölés segíthet az 1-es típusú cukorbetegség kezelésében a bélmikrobiom megváltoztatásával

Az autoimmun 1-es típusú cukorbetegség (T1D) több, mint pusztán az inzulin és a vércukorszint. Egyre több bizonyíték köti a bélmikrobiomot az autoimmun betegségek kockázatához, lefolyásához és a kapcsolódó gyulladáshoz. Az étrend az egyik leggyorsabb módja a mikrobiota módosításának, így a terápiás böjtölés iránti érdeklődés természetes: már megváltoztatta a mikrobák és az immunhálózatok összetételét egészséges emberekben és számos autoimmun betegségben. De hogy pontosan hogyan reagálna az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedők mikrobiomja a böjtre, eddig nem volt világos. A Frontiers in Endocrinology folyóiratban megjelent új tanulmány részben pótolja ezt a hiányosságot, kimutatva, hogy egy hét orvosilag felügyelt böjtölés drámaian és rövid időre átalakítja az 1-es típusú cukorbetegség mikrobiomáját, az eltolódás közelebb hozza az egészséges emberek profiljához - és meglepő módon részben átfedésben van azzal, amit egy másik autoimmun betegségben, a szklerózis multiplexben (SM) tapasztalnak.

A tanulmány háttere

Az 1-es típusú cukorbetegség (T1DM) egy autoimmun betegség, amelyben az immunrendszer elpusztítja a hasnyálmirigy β-sejtjeit; becslések szerint világszerte körülbelül 9 millió ember él vele. A genetika mellett a környezeti tényezők is jelentősen befolyásolják az 1-es típusú DM kockázatát és lefolyását, és az utóbbi években a bélmikrobiom az egyik legfontosabb „gyanúsítottá” vált: az 1-es típusú DM-ben szenvedőknél összetétele és funkciói eltérnek az egészséges emberekétől, és a mikrobiota változásait már a betegség kialakulása előtt leírták; gyakrabban a megnövekedett bélpermeabilitást és az immunitást befolyásoló metabolitok (rövid szénláncú zsírsavak, A-vitamin-származékok, triptofán stb.) eltolódását jegyzik fel. Mindez illeszkedik abba az elképzelésbe, hogy a „bélökológia” eltorzíthatja az immunválaszt és az autoimmunitás lefolyását.

Az étrend a mikrobióta befolyásolásának leggyorsabb eszköze, ezért egyre nagyobb az érdeklődés a terápiás böjtölés és a „posztmimetikus” megközelítések iránt. Modellekben és egészséges önkéntesekben a hosszan tartó étkezési szünetek átalakítják a mikrobiális összetételt, állatkísérletekben pedig a „böjtöt utánzó diéta” ismétlődő ciklusai csökkentették az autoagresszív T-sejtek számát és támogatták a szabályozó T-sejteket; hasonló jeleket kaptak a sclerosis multiplex modelljében is. A kérdés azonban továbbra is fennáll: hogyan reagálna az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedők mikrobiomja a böjtre, és vajon megismétlődnének-e a korábban más csoportokban leírt böjtölés „mikrobiális jellemzői”.

Van egy biztonsági szempont is. Történelmileg a hosszú távú étrendi korlátozásokat kockázatosnak tekintették az 1-es típusú cukorbetegségben (T1D) a hipo-/hiperglikémia és a ketoacidózis kockázata miatt. Azonban egyre több kontrollált biztonságossági adat gyűlik: a ramadáni böjtöt biztonságosan befejezték egyes betegeknél, és az orvosi felügyelet mellett tartott 7 napos böjt során nem jelentettek súlyos mellékhatásokat, beleértve a DKA-t is. Ez megnyitja az utat a gondos klinikai protokollok előtt, ahol a cél nem a „cukorbetegség éheztetése”, hanem a rövid, kontrollált beavatkozások tanulmányozása a mechanizmusok és a lehetséges adjuváns hatások megértése érdekében.

Ezt figyelembe véve a Frontiers in Endocrinology kísérleti tanulmánya egyértelmű hipotézist fogalmaz meg: ha a „tápanyag-szubsztrátok hiánya” a mikrobiota reorganizációjának erős, betegségtől független mozgatórugója, akkor egy hetes böjtnek az 1-es típusú cukorbetegségben az egészséges egyéneknél és más autoimmun betegségeknél megfigyelt változásokhoz hasonlónak kellene lennie. A következő lépés annak tesztelése, hogy mennyire reprodukálhatók ezek az eltolódások, mennyi ideig tartanak, és hogy legalább összefüggésben állnak-e a klinikai paraméterek (lipidek, vérnyomás) változásaival, annak érdekében, hogy eldönthessük, hogy nagyobb és hosszabb távú vizsgálatokra kerüljön-e sor.

Hogyan épül fel a tanulmány (ki, mit és mikor)?

A pilotvizsgálatban 19, 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő felnőtt (95%-ban nő) és 10 egészséges kontrollszemély vett részt. Mindegyikük 7 napos terápiás böjt kúrán vett részt fekvőbeteg-ellátásban (nem kórházban, hanem megfigyelés alatt): ~200 kcal/nap zöldséglevesek, gyümölcslevek és zabpehely formájában; víz és gyógyteák - korlátozások nélkül. A székletet a következő napon gyűjtötték: a 0. napon (előtte), a 7. napon (közvetlenül utána) és a 150. napon (~5-6 hónap elteltével); a mikrobiota összetételét 16S szekvenálással értékelték. A szerzők külön hozzáadtak egy almintát a NAMS SM vizsgálatból: 10 SM beteg két hétig böjtölt 6 hónapos időközzel (köztük - napi 14 órás intervallum), a böjt fázisában az étrend legfeljebb ~400 kcal/nap volt.

Mi változott a mikrobiotában - a legfontosabb dolog

A legfigyelemreméltóbb megállapítás: az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél a mikrobiota az éhezés után „megugrott” – a béta-diverzitás szerint a 7. napi összetétel már konvergált az egészséges emberek profiljához, míg a kontrollcsoportban az ugyanazon a héten megfigyelhető általános minta statisztikailag alig változott (valószínűleg a kis csoport miatt). A 150. napra a hatás alábbhagyott – nem alakult ki stabil „új egyensúly”.

Nemzetségek szerinti bontásban 21 taxon mutatott eltérő változásokat az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedőknél böjtöt követően. Bár a kontrollcsoportban alacsonyabb volt a szignifikáns eltérés, az eltolódások iránya azonos volt. Például:

• Csökkenés: Agathobacter, Fusicatenibacter, Oscillospiraceae UCG-003;
• Növekedés: Escherichia/Shigella, Ruminococcus torques csoport, Ruminococcaceae UBA1819.

Egy árnyaltabb szinten (ASV, „szinte fajspecifikus”): csak a DM1-ben növekedett a Bacteroides vulgatus és az egyik Prevotella, míg a kontrollokban a Roseburia intestinalis és számos más ASV csökkent. Összességében ez megerősíti, hogy a böjtölés rövid, de erőteljes „kattanást” ad a mikrobiomára, és a részletek a kezdeti állapottól függenek.

„Éhségjel”: Ismételhető változások 1-es típusú cukorbetegségben, szklerózis multiplexben és egészséges egyénekben

Az MS csoporttal való összehasonlítás a betegségtől független mikrobiom „éhezési jellegzetességet” mutatott. Hét nemzetség mindegyikében ugyanabba az irányba változott: az Agathobacter, Bifidobacterium, Fusicatenibacter és Lachnospiraceae UCG-001 mennyisége csökkent, az Erysipelatoclostridium, Escherichia/Shigella és Eisenbergiella mennyisége pedig nőtt - ezt a nem autoimmun populációkban végzett nagyobb vizsgálatok is mutatják. A második fázisban az MS magas reproduálhatóságot mutatott: a jelentős ASV-k körülbelül fele megismétlődött az éhezés mindkét hetében. A kép egybeesik az éhezés általános biológiájával: a „növényi rostot kedvelők” (sok Lachnospiraceae) mennyisége csökken, a mucin- és glükózaminoglikán-lebontók ( R. gnavus, R. torques, Hungatella ) száma pedig megnő, a gazdaszervezet erőforrásaira váltva; az Eisenbergiella ketózissal társul, és β-hidroxi-butirátot használhat üzemanyagként.

Ez összefügg az egészségügyi mutatókkal?

A szerzők összehasonlították a „bakteriális” eltolódásokat a klinikai markerek változásaival az 1-es típusú cukorbetegségben (T1DM) és a kontrollcsoportban. Többszörös összehasonlítások korrigálása után 9 szignifikáns összefüggést kaptak. Például az Oscillospiraceae UCG-002 korrelált az LDL, a kontrollcsoportban pedig a HDL és a diasztolés nyomás dinamikájával; az Erysipelatoclostridium (kontrollcsoport) és a Romboutsia (T1DM) növekedése egybeesett a vérnyomás csökkenésével; a Lachnospira a vizelet-citrát csökkenésével „járt” együtt 1-es típusú cukorbetegségben. Ezek összefüggések, nem oksági összefüggések, de rímelnek az egyes taxonok lipidekre és érrendszeri tónusra gyakorolt hatásáról szóló szakirodalommal.

Hogyan illeszkedik ez az éhség fiziológiájába?

A logika egyszerű: amikor hiány van az élelmiszer-szubsztrátumokból, a széles anyagcsere-képességű és a gazdaszervezet erőforrásaihoz – nyálka (mucin), glükózaminoglikánok, ketontestek – hozzáférő mikrobák kerülnek előtérbe. Ezért a böjtölés természetes módon elmozdítja az ökoszisztémát az élelmi rostok aktív fermentoraitól ( az Agathobacter és rokonai a butirát nagy termelői, „szeretik” a rostot) az „generalisták” és a „nyálkaevők” felé. Hasonló változásokat (beleértve azAkkermansia növekedését ) már leírtak 3-10 napos böjtök után más csoportokban; a jelenlegi munka azt mutatja, hogy az irány ugyanaz marad az 1-es típusú cukorbetegségben is.

Mit jelent ez az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedők számára?

• Ez a mikrobiomról szól, nem a cukorbetegség éhezéssel történő „kezeléséről”. A változások rövid távúak, és elsősorban a baktériumok összetételét érintik; 5-6 hónap alatt nem figyeltek meg stabil, hosszú távú „átszerveződést”.
• A biztonság kulcsfontosságú. Az 1-es típusú cukorbetegségben a hétnapos böjt monitorozási körülmények között lehetséges (a kísérleti vizsgálatokban nem figyeltek meg DKA-t), és vannak adatok a ramadáni böjt biztonságosságáról kiválasztott betegeknél. De ez nem ok az otthoni kísérletezésre - a hipo-/hiperglikémia és a ketoacidózis kockázata valós.
• Mi a gyakorlati haszna? A kutatók két vektorra utalnak: (1) megérteni, hogy mely taxonok kapcsolódnak a vérnyomás és a lipidek javulásához; (2) tesztelni, hogy az éhségérzet utánozható-e „puha” étrendi intézkedésekkel (evési ablakok, étrend-összetétel) vagy probiotikumokkal/prebiotikumokkal, egy teljes hét böjtölés nélkül.

Korlátozások

Ez egy kis csoportokkal végzett kísérleti vizsgálat; a fő statisztikákat a DM1 „húzta”, a kontrollcsoportban a szignifikancia csökkent. Módszer - 16S (taxonómia, nem funkciók); a vírus/mikobióm profilját nem vizsgálták. A klinikai markerekkel való korrelációk asszociatívak; az egyes baktériumok és például az LDL közötti ok-okozati összefüggéseket még nem igazolták. Végül pedig a hatás átmenetinek bizonyult - az éhezés „lenyomata” hónapokon belül eltűnik.

Mit kellene ezután tennie a tudománynak?

• Nagyobb, randomizált, kontrollált vizsgálatok (RCT-k) klinikai célokkal (glikémiás variabilitás, vérnyomás, lipidek), multiomika (metagenomika/metabolomika) és a hatás tartósságának monitorozásával.
• A kezelési módok összehasonlítása: böjtölés hete vs. intervallum ablak (pl. 14-16 óra), ketogén fázis, „posztmimetikus” protokollok.
• Mikrobiota célpontok: annak vizsgálata, hogy az „éhségérzet” újrareprezentálható-e étrenddel/kiegészítőkkel szigorú böjtölés nélkül 1-es típusú cukorbetegségben.

Forrás: Graef FA et al. A böjtölés a bélmikrobiom jellegzetes változásait idézi elő, amelyek az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegekre is kiterjednek. Frontiers in Endocrinology, 2025. augusztus 13. DOI 10.3389/fendo.2025.1623800