Egy új gyógyszer lassíthatja az Alzheimer-kór előrehaladását, de vajon megkaphatják-e a betegek?

Izgalmas hír az Alzheimer-kóros betegek és családtagjaik számára: Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) tanácsadó testülete egyhangúlag javasolta az Eli Lilly & Co. donanemab nevű gyógyszerének jóváhagyását. Ha a gyógyszer még idén elnyeri az ügynökség jóváhagyását, az lesz a második gyógyszer, amely az agyban található, a memóriapusztító betegséggel összefüggésbe hozható amiloid plakkokat célozza meg.

Ez a hónap mégis felidézte azokat a kihívásokat, amelyekkel ezek a gyógyszerek eljuttathatók azokhoz, akik a leginkább profitálnak belőlük, valamint a számos nyitott kérdést azzal kapcsolatban, hogy hogyan lehet őket a legjobban használni.

A donanemabbal kapcsolatos adatok értékelésekor az FDA tanácsadói nem igazán összpontosítottak arra, hogy a gyógyszer működik-e – a szakértők mind egyetértettek abban, hogy az adatok erősen arra utalnak, hogy a gyógyszer lassíthatja a betegség progresszióját. Idejük nagy részét azzal töltötték, hogy megvitatták, kinél működik, és hogyan kellene használni.

Kérdések az új gyógyszerek használatával kapcsolatban

Ezek a kérdések különösen fontosak egy olyan területen, amely már most is új gyógyszercsoportokkal küzd. Ahogy tavaly kifejtettem, amikor a Biogen és az Eisai Leqembi nevű gyógyszere lett az első amiloidellenes gyógyszer, amely teljes körű FDA-jóváhagyást kapott, ezek a terápiák gondos és összetett koordinációt igényelnek az egészségügyi szolgáltatók között.

A betegeknek amyloid PET-vizsgálatra van szükségük a betegség megerősítéséhez, genotípus-meghatározásra a mellékhatások kockázatának megértéséhez, rendszeres gyógyszerinfúziókra és gyakori MRI-vizsgálatokra az agy duzzanatának vagy vérzésének monitorozására.

És bár az Alzheimer-kór szakértői keményen dolgoznak a megfelelő betegek azonosításához és kezeléséhez szükséges infrastruktúra létrehozásán, ezeknek a gyógyszereknek a bevezetése még fejlesztési szakaszban van.

„Skálázhatóbb módot kell találnunk arra, hogy a kezelést több ember számára tegyük elérhetővé” – mondja Eric Reiman, a Banner Alzheimer Intézet ügyvezető igazgatója.

Problémák a klinikai vizsgálatok során

Számos gyakorlati kihívással kell szembenézniük, ha Lilly okos megközelítését klinikai vizsgálatukban megismételik.

A gyógyszerfejlesztők régóta nem megfelelően választják ki a betegeket az Alzheimer-kór klinikai vizsgálataihoz – a korai stádiumokban általános demenciában szenvedő embereket is bevontak, de nem az Alzheimer-kórnak nevezett specifikus betegségben szenvedőket; újabban az eredményeket megzavarták azok az emberek, akiknek a betegsége túl előrehaladott volt ahhoz, hogy a gyógyszereknek nagy hatásuk legyen, vagy akiknek a betegsége túl korai volt, és a kognitív hanyatlás túl lassú ahhoz, hogy a kezelés egyértelmű előnyét mutassa.

Lilly olyan embereket keresett, akik e két csoport között helyezkednek el – olyan betegeket, akiknek a betegsége korai stádiumban volt, de elég előrehaladott ahhoz, hogy súlyosbodó tüneteket tapasztaljanak. Ennek a populációnak a megtalálásához a vállalat speciális agyi képalkotást alkalmazott az amiloid és a tau keresésére, két olyan, az Alzheimer-kórral összefüggő jellegzetes fehérjeként, amelyek együttesen a kognitív hanyatlás valószínűségével járnak.

De ami segített bizonyítani a gyógyszer hatékonyságát, egyben kihívást is jelent az orvosi rendelőkben való alkalmazását illetően. Míg az amiloid képalkotás egyre szélesebb körben elérhető az Egyesült Államokban, a tau képalkotás nem az. A tanulmánynak ráadásul nem volt sok adata alacsony vagy nagyon alacsony tau-szinttel rendelkező emberekről, ami kétségeket vet fel a donanemab alkalmazásával kapcsolatban ezeknél a betegeknél.

FDA tanácsadó ajánlások

Az FDA tanácsadói végül arra a következtetésre jutottak, hogy minden beteg számára előnyös a donanemab, függetlenül a tau-szinttől. Azt is világossá tették, hogy a gyógyszer felírásához szükséges tau-tesztelés tovább emelné a már amúgy is magas hozzáférési korlátokat. Az FDA-nak mindkét ajánlást figyelembe kellene vennie a donanemab alkalmazására vonatkozó irányelvek kidolgozásakor.

Lilly azt is vizsgálta, hogy mi történne, ha az emberek abbahagynák a gyógyszer szedését, miután az amiloid kiürült az agyukból, megnyitva ezzel a lehetőséget egy korlátozott idejű kezelésre az egész életen át tartó kezelés helyett. Elméletileg egy drága gyógyszer kevesebb használata egy túlterhelt egészségügyi rendszerben nagy nyereség lenne a betegek, a biztosítók és az egészségügyi rendszer egésze számára.

Bár az eredmények biztatóak voltak – azoknál a betegeknél, akik az amiloidszintjük csökkenése után placebót szedtek, továbbra is lassult a betegség progressziója –, a tanulmány még nem tisztázta, hogyan működne a megközelítés a gyakorlatban. Például mikor és milyen gyakran lenne szükség speciális vizsgálatokra annak megállapítására, hogy az agy mentes-e az amiloidtól? Milyen gyakran lenne szükség képalkotó vizsgálatokra a plakkok visszatérésének kimutatására? És hány terápiás kúrára lenne szükség?

Hosszú távú adatok és jövőbeli kilátások

Ezek az ismeretlen tényezők ellentétben állnak azzal, hogyan használják a Biogen és az Eisai Leqembi nevű gyógyszerét. Ezt a kezelést jelenleg határozatlan ideig írják fel.

Mindkét gyógyszer hosszú távú adatai segítenek majd eldönteni, hogy melyik megközelítés a legértelmesebb. De még enélkül is, mindkét gyógyszer forgalomba hozatala bővítené a hozzáférést egy olyan betegpopuláció számára, amely túl sokáig várt jobb kezelésekre. Ez ünneplésre méltó.