Új kiadványok
Génterápiás kísérlet: a hallás helyreállítása örökletes siketségben szenvedő gyermekeknél
Utolsó ellenőrzés: 02.07.2025
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
A Nature Medicine folyóiratban megjelent friss tanulmányban a kutatók az adeno-asszociált vírus 1 (AAV1)-humán otoferlin (hOTOF) binaurális terápia biztonságosságát és hatékonyságát értékelték öt, autoszomális recesszív 9-es típusú siketségben (DFNB9) szenvedő gyermeknél.
Világszerte emberek milliói szenvednek halláskárosodástól, amelyet az OTOF gén rendellenességei okoznak, ami DFNB9-et eredményez.
A génterápia ígéretes kezelési lehetőség az öröklött süketség esetén, és a tanulmányok azt mutatják, hogy az egykarú AAV1-hOTOF terápia biztonságos és funkcionális előnyökkel jár.
A binaurális halláshelyreállítás további előnyökkel járhat, mint például a beszédészlelés és a hanglokalizáció javulása. Az AAV elleni meglévő neutralizáló antitestek azonban immuntoxicitást okozhatnak és korlátozhatják az ismételt beadást, ezzel megakadályozva a célsejtek és szövetek fertőzését.
A jelen tanulmány célja a binaurális AAV1-hOTOF génterápia biztonságosságának és hatékonyságának értékelése volt DFNB9-ben szenvedő betegeknél.
A kutatók 316 önkéntest értékeltek a tanulmányban való részvételhez, akik közül öt gyermeket (három fiút és két lányt) vontak be a vizsgálatba 2023. július 14. és november 15. között, akiknél mindkét fülben veleszületett halláskárosodás alakult ki az OTOF gén biallelikus mutációi miatt.
A résztvevők OTOF génmutációkkal és ≥65 dB agytörzsi hangválasz (ABR) szinttel rendelkeztek mindkét fülükben. A kizárási kritériumok között szerepelt az 1:2000-nél nagyobb AAV1 neutralizáló antitest arány, a meglévő fülészeti betegségek, a szerhasználat, komplex immunhiány vagy szervátültetés kórtörténete, a neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességek kórtörténete, valamint a sugárterápia és kemoterápia kórtörténete.
Egyetlen műtét során a kutatók 1,50 x 10^12 AAV1-hOTOF vektor genomot (vg) injektáltak a betegek kétoldali csigájába a fül kerek ablakán keresztül.
A résztvevők nem tapasztaltak dóziskorlátozó toxicitást vagy súlyos mellékhatást. 36 1. vagy 2. fokozatú mellékhatás jelentkezett, amelyek közül a leggyakoribbak a limfociták szintjének emelkedése (36-ból hat) és a koleszterinszint emelkedése (36-ból hat) volt.
Minden betegnél kétoldali hallásjavulás történt. A vizsgálat kezdetén a jobb (bal) fül átlagos ABR-küszöbértéke meghaladta a 95 dB-t.
26 hét elteltével a küszöbérték az első betegnél 58 dB-re (58 dB), a második betegnél 75 dB-re (85 dB), a harmadik betegnél 55 dB-re (50 dB), a negyedik betegnél 75 dB-re (78 dB) és az ötödik betegnél 63 dB-re (63 dB) tért vissza.
A kezelés utáni 13. héttel az átlagos ABR-küszöbértékek 69 dB voltak az öt binaurális kezelésben részesülő betegnél, és meghaladták a 64 dB-t az öt egyoldali kezelésben részesülő betegnél. Az átlagos ASSR-küszöbértékek 60 dB voltak a binaurális génterápiás betegeknél és 67 dB az egyoldali kezelésben részesülő betegeknél.
Mind az öt beteg visszanyerte a beszédészlelést és a hangforrások lokalizálásának képességét. A csapat megállapította, hogy a MAIS, IT-MAIS, CAP vagy MUSS pontszámok minden betegnél javultak.
A kezelés után hat héttel minden betegnél neutralizáló antitestek fejlődtek ki az AAV1 ellen. A binaurális génterápiában részesülőknél a neutralizáló antitest titer 1:1215 volt, míg az egyoldali dózisban részesülőknél 1:135 és 1:3645 között mozgott.
Egy héttel a kezelés után egyetlen beteg vérvizsgálata sem mutatott pozitív eredményt a vektor DNS-re. Hat héttel a binaurális AAV1-hOTOF génterápia után az IFN-γ ELISpot válaszok az AAV1 kapszid peptidkészletekre negatívak voltak.
A tanulmány eredményei alapján a binaurális AAV1-hOTOF génterápia biztonságos és hatékony a DFNB9-ben szenvedő betegek számára. A tanulmány eredményei bővítik a kezelési lehetőségeket, és ösztönzik a különböző gének által okozott örökletes siketség génterápiájának további fejlesztését.