A glükagonszerű peptid-1 receptor agonisták hatása az alkoholfogyasztásra

Az alcsoportelemzések arra utalnak, hogy a glukagonszerű peptid-1 receptor agonisták (GLP-1 RA-k) csökkenthetik az alkohol utáni sóvárgást és az agy alkoholos ingerekre adott reakcióképességét.

Az eClinicalMedicine folyóiratban megjelent, nemrégiben készült tanulmányban egy kutatócsoport a GLP-1 RA-k használata és az alkoholfogyasztás változásai közötti összefüggést, valamint az alkoholhoz kapcsolódó kimenetelekre és az agy ingerekre adott reakcióképességére gyakorolt hatását vizsgálta.

A túlzott alkoholfogyasztás globális egészségügyi válság, amelynek gazdasági, társadalmi és orvosi hatásai vannak. Az alkoholproblémák a kórházi felvételek és halálesetek egyik vezető oka. Az Egyesült Királyságban (UK) az alkoholhoz kapcsolódó halálesetek száma várhatóan 2022-ben éri el a csúcspontját, a gazdasági költségek meghaladják az évi 21 milliárd fontot.

Az alkoholfüggőség (AUD) kezelésére szolgáló meglévő kezelések gyakran korlátozott hatékonyságúak a rossz együttműködés és a mellékhatások miatt. A GLP-1 RA-k, amelyeket eredetileg a 2-es típusú cukorbetegség és az elhízás kezelésére fejlesztettek ki, ígéretesek a függőséggel kapcsolatos jutalmazási útvonalak modulálásában. Azonban további kutatásokra van szükség hosszú távú hatékonyságuk, biztonságosságuk és tolerálhatóságuk megállapításához az AUD kezelésében.

Ez a szisztematikus áttekintés a PRISMA irányelveit követte, és korábban publikált tanulmányok adatait gyűjtötte össze. 2024. március 24-én elektronikus keresést végeztek az Ovid Medline, az EMBASE és a PsycINFO adatbázisokban a releváns tanulmányok azonosítása érdekében.

További forrásokként szürke irodalom és manuális hivatkozások szűrését is vizsgálták. Egy 2024. augusztus 7-én végzett további keresés nem talált új tanulmányokat. A keresés a PICO modellen alapult, és szakértő könyvtárosokkal finomították.

A jogosult vizsgálatokba olyanok tartoztak, akik mérsékelt vagy túlzott mennyiségű alkoholt fogyasztottak, beleértve az AUD-t is. A vizsgálatokba lektorált cikkeket, publikált absztraktokat és elegendő adatot tartalmazó, folyamatban lévő klinikai vizsgálatokat vontak be.

A túlzott alkoholfogyasztás diagnózisát validált kritériumok alapján állították fel, mint például az Alkoholfogyasztási Zavarok Azonosító Tesztje (AUDIT) és a DSM 5 vagy ICD 10 osztályozások.

Összesen 1128 rekordot azonosítottak, amelyek közül hat vizsgálat felelt meg a beválasztási kritériumoknak a duplikátumok eltávolítása és szűrése után. Ezek a vizsgálatok két randomizált, kontrollált vizsgálatot (RCT), egy randomizált sorozatot és három retrospektív megfigyeléses vizsgálatot foglaltak magukban.

A vizsgálatokat Európában, az Egyesült Államokban és Indiában végezték. Összesen 88 190 résztvevőt elemeztek, köztük 286-ot randomizált, kontrollált vizsgálatokból (RCT) és 87 904-et megfigyeléses vizsgálatokból. A résztvevők többsége (56,9%) férfi volt, átlagéletkoruk 49,6 év. A vizsgált GLP-1 RA-k között volt az exenatid, a dulaglutid, a liraglutid, a szemaglutid és a tirzepatid.

A GLP-1 RA-k és az önkitöltött alkoholfogyasztási mérések közötti kölcsönhatás vegyes eredményeket hozott. Egy kiváló minőségű, randomizált, kontrollált vizsgálat (RCT) nem talált szignifikáns csökkenést az alkoholfogyasztásban az exenatid kezelés után.

Egy másik, kiváló minőségű, randomizált, kontrollált vizsgálat (RCT) másodlagos elemzése azonban a dulaglutiddal kezelt betegeknél a heti alkoholfogyasztás 29%-os csökkenését mutatta ki a placebóhoz képest, bár ezt a hatást nem figyelték meg a nagyivóknál.

Egy prospektív kohorszvizsgálat a kontrollcsoporthoz képest szignifikáns csökkenést mutatott ki az italfogyasztás és a mértéktelen ivás epizódok számában a szemaglutid és a tirzepatid mellett. Megfigyeléses vizsgálatok az alkoholfogyasztás és az alkoholfogyasztási arányok csökkenését mutatták ki liraglutid és szemaglutid mellett, bár ezeket az adatokat alacsonyabb minőségű bizonyítéknak minősítették.

Az alcsoport-elemzésekben az exenatid szignifikánsan csökkentette a nagyivásos napok és az alkoholfogyasztás számát a 30 kg/m²-nél nagyobb testtömegindexű (BMI) résztvevőknél. Ezzel szemben a 25 kg/m²-nél kisebb BMI-vel rendelkező résztvevőknél az exenatid a placebóhoz képest növelte a nagyivásos napok számát.

Ezenkívül az egészségügyi adatok elemzése kimutatta, hogy a GLP-1 RA-k kevesebb alkoholhoz kapcsolódó orvosi eseménnyel jártak együtt a kezelés első három hónapjában. Ez a hatás azonban hosszabb kezeléssel nem maradt fenn.

A funkcionális agyi képalkotás betekintést nyújtott a GLP-1 RA-k központi idegrendszerre gyakorolt lehetséges hatásaiba. Az exenatid jelentősen csökkentette a jelzésreaktivitást a függőséggel kapcsolatos agyi régiókban, valamint a dopamin transzporter elérhetőségét a striatumban, ami arra utal, hogy szerepet játszik a jutalmazási útvonalak és a munkamemória modulálásában. Ezek a hatások azonban nem korreláltak a szubjektív alkohol utáni sóvárgás jelentős változásaival.

A mellékhatások elsősorban gyomor-bélrendszeriek voltak, beleértve a hányingert, hányást és hasmenést. Egyéb jelentett mellékhatások közé tartoztak a légúti fertőzések, az injekció beadásának helyén fellépő reakciók és a depressziós hangulat.

A minőségértékelés két tanulmányt magas, kettőt közepes, kettőt pedig alacsony minőségűnek minősített, a fő aggályok a következetlen jelentéstétel és az elfogultság voltak.

Összességében ez a szisztematikus áttekintés a GLP-1 RA-k alkoholfogyasztásra gyakorolt hatását vizsgálta nagyivók körében, hat vizsgálatot elemezve, köztük két randomizált, kontrollált vizsgálatot (RCT).

Bár a megfigyeléses vizsgálatok az alkoholfogyasztás csökkenését mutatták ki, a randomizált, kontrollált vizsgálatok (RCT-k) inkonzisztens eredményeket hoztak, különösen elhízott egyéneknél. A mechanisztikus vizsgálatok arra utalnak, hogy a GLP-1 RA-k befolyásolhatják az agyban a függőséggel összefüggő utakat, de a bizonyítékok korlátozottak. A mellékhatások elsősorban a gyomor-bélrendszeriek voltak, korlátozott hosszú távú biztonságossági adatokkal.