Új kiadványok
Kutatók azonosítják a B-sejtes rák ellen védő mutációkat
Utolsó ellenőrzés: 02.07.2025
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
A Texasi Egyetem Southwestern Orvosi Központjának kutatói egy olyan egérmodellben, amely genetikailag hajlamos volt ezekre a rákos megbetegedésekre, képesek voltak elnyomni a leukémiát és a limfómát azáltal, hogy teljesen vagy részlegesen kiürítették a B-sejtekben található midnolin nevű fehérjét.
A Journal of Experimental Medicine című folyóiratban megjelent eredményeik új kezelésekhez vezethetnek e betegségek esetén, amelyek elkerülik a jelenlegi terápiák súlyos mellékhatásait.
„Tiszta genetikai megközelítést alkalmaztunk egy gyógyszercélpont megtalálásához, és ez a célpont szenzációs volt, mivel a B-sejtes leukémiák és limfómák nagymértékben függenek tőle, míg a legtöbb gazdaszervezet szövete nem” – mondta a tanulmány vezetője, Dr. Bruce Beutler, a Genetikai Gazdaszervezet Védelmi Központ igazgatója és a Texasi Egyetem Délnyugati Orvosi Központjának immunológiai és belgyógyászati professzora.
Dr. Beutler, aki 2011-ben elnyerte az orvos-élettani Nobel-díjat az immunsejteken található Toll-szerű receptorokként ismert fontos kórokozó-érzékelő csoport felfedezéséért, régóta használja a mutagenezist – az állatmodellek génjeibe mutációk beépítését egy N-etil-N-nitrozourea (ENU) nevű vegyi anyaggal való érintkezés révén – a génfunkciók tanulmányozásának kulcsfontosságú eszközeként.
Beutler laboratóriuma nemrégiben kifejlesztett egy automatizált meiotikus térképezés (AMM) néven ismert módszert, amely a mutáns egerek szokatlan tulajdonságait visszavezeti az okozó mutációkig, ezáltal azonosítva a normális fiziológiai állapot fenntartásához szükséges géneket.
A mutagenezis gyakran okoz genetikai betegségeket állatoknál, ami betekintést nyújt az érintett gének működésébe az állatok rendellenességeinek vizsgálatával. Ahogy Dr. Beutler elmagyarázta, a mutációk azonban védelmet is nyújthatnak a betegségek ellen.
Ilyenek például azok a mutációk, amelyek megvédik a HIV-fertőzötteket vagy az örökletes sarlósejtes vérszegénységben szenvedőket a tünetek kialakulásától. Egyes védő mutációk mögött meghúzódó mechanizmusok számos betegség kezelésére szolgáló gyógyszerek kifejlesztését inspirálták.
Az immunrendszeri rendellenességek védő mutációinak keresése érdekében a kutatók mutáns egereket szűrtek szokatlan tulajdonságokkal rendelkező immunsejtek után. Több, szokatlanul alacsony B-sejtszámmal – az adaptív immunrendszer fontos elemével, amely az antitestek termeléséért felelős – rendelkező állatcsoportban a kutatók AMM-et használtak a hiányosságok midnolin, elsősorban a B-sejtekben található fehérje mutációira való visszavezetésére.
Bár a midnolint teljesen nélkülöző állatok a születésük előtti fejlődés során elpusztulnak, az enyhébb mutációk, beleértve azokat is, amelyeket olyan genetikai technikákkal vezetnek be, amelyek lehetővé teszik a gén felnőttkori törlését, nem okoznak látható kárt.
Plazmasejtek termelése TD antigén β-galaktozidázzal történő immunizálás után Mb1-Cre;Midn fl/fl egerekben. (A és B) Reprezentatív áramlási citometriás grafikonok (A) és plazmasejtek száma (B) 8 hetes Mb1-Cre;Midn fl/fl és Midn fl/fl egerek csontvelőjében β-galaktozidázzal történő immunizálás után. (C) Teljes csontvelősejtszám combcsontonként. (D) Plazmasejtek izolálási stratégiája. Forrás: Journal of Experimental Medicine (2024). DOI: 10.1084/jem.20232132
A kutatók jelentősen csökkentették vagy teljesen megszüntették a midnolint azokban az egerekben, amelyek genetikailag hajlamosak voltak a B-sejtes leukémiára és limfómára – olyan rákos megbetegedésekre, amelyekben a B-sejtek kontrollálatlanul osztódnak. Bár a normális midnolinszinttel rendelkező egerek 5 hónapos korukra elpusztultak ezekben a betegségekben, a kevesebb vagy semmilyen midnolinnal nem rendelkezők többségénél soha nem alakult ki rosszindulatú daganat.
További kísérletek kimutatták, hogy a midnolin szerepe a B-sejtekben a proteaszómák, azaz a sérült vagy már nem szükséges fehérjéket megszabaduló sejtszervecskék aktivitásának serkentése. A B-sejtes leukémia és limfóma kezelésére jelenleg alkalmazott egyes terápiák a proteaszóma aktivitásának gátlásával működnek, hasonlóan a midnolin eltávolításához – magyarázta Dr. Beutler.
Azonban ezekkel a gyógyszerekkel ellentétben, amelyeknek számos potenciálisan súlyos mellékhatásuk van, az állatmodellekben a midnolin eltávolítása vagy csökkentése nem mutatott negatív hatásokat.
A jövőbeli kutatások a midnolint gátló gyógyszerek fejlesztésére összpontosítanak, amelyek végső soron a B-sejtes rákok új kezeléseinek alapját képezhetik.