A kutatók olyan mutációkat azonosítanak, amelyek védelmet nyújtanak a B-sejtes rák ellen
Utolsó ellenőrzés: 14.06.2024
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
A University of Texas Southwestern Medical Center kutatói képesek voltak elnyomni a leukémiát és a limfómát egy egérmodellben, amely genetikailag hajlamos ezekre a rákokra azáltal, hogy teljesen vagy részben kimerítette a midnolin nevű fehérjét a B-sejtekből.
Eredményeik, amelyeket a Journal of Experimental Medicine publikáltak, olyan új kezelések kifejlesztéséhez vezethetnek ezekre a betegségekre, amelyek elkerülik a jelenlegi terápiák súlyos mellékhatásait.
"Tisztán genetikai módszert alkalmaztunk a gyógyszer célpontjának megtalálására, és ez a cél szenzációsnak bizonyult, mert a B-sejtes leukémiák és limfómák nagymértékben függnek tőle, míg a legtöbb gazdaszövet nem" - mondta Bruce Beutler, a tanulmány vezetője., MD, a Genetic Host Defense Center igazgatója és a Texasi Egyetem Southwestern Medical Center immunológiai és belgyógyászati professzora.
Dr. Bütler, aki 2011-ben fiziológiai és orvosi Nobel-díjat kapott az immunsejteken található Toll-szerű receptorokként ismert kórokozó-érzékelők egy fontos csoportjának felfedezéséért, régóta alkalmazza a mutagenezist, vagyis a mutációk bejuttatását az állatmodellek génjébe. Vegyszerek hatásának kitéve őket. Az N-etil-N-nitrozourea (ENU) nevű anyag, amely kulcsfontosságú eszköz a génfunkciók tanulmányozásában.
A Beutler laboratóriuma nemrégiben kifejlesztett egy automatizált meiotikus térképezés (AMM) néven ismert módszert, amely a mutáns egerek szokatlan jellemzőit okozó mutációkra vezeti vissza, és ezáltal azonosítja a normál fiziológia fenntartásához nélkülözhetetlen géneket.
A mutagenezis gyakran okoz genetikai betegségek kialakulását állatokban, ami betekintést nyújt az érintett gének működésébe az állatok rendellenességeinek tanulmányozásával. Amint azonban Dr. Beutler kifejtette, a mutációk védelmet is nyújthatnak a betegségek ellen.
Példák közé tartoznak azok a mutációk, amelyek megvédik a HIV-fertőzötteket vagy az örökletes sarlósejtes betegségben szenvedőket a tünetek kialakulásától. Az egyes védőmutációk mögött meghúzódó mechanizmusok inspirálták a különféle betegségek kezelésére szolgáló gyógyszerek kifejlesztését.
Az immunrendszeri rendellenességek elleni védőmutációkat keresve a kutatók mutáns egereket teszteltek szokatlan tulajdonságokkal rendelkező immunsejtekre. A kutatók számos olyan állatcsoportnál, amelyekben szokatlanul alacsony számú B-sejt található – az antitestek előállításáért felelős adaptív immunrendszer fontos összetevője –, a kutatók az AMM-et használták, hogy ezt a hiányt a minolin mutációira, elsősorban a B-sejtekben található fehérje mutációira vezették vissza.
Bár a midnolinból teljesen hiányzó állatok a születés előtt elpusztulnak a fejlődés során, az enyhébb mutációk, köztük néhány olyan genetikai technikával bevezetett, amely eltávolítja a gént felnőttkorban, nem okoztak látható károkat.
Plasma sejttermelés TD antigén β-galaktozidázzal végzett immunizálás után Mb1-Cre;Midn fl/fl egerekben. (A és B) A plazmasejtek (A) és (B) számának reprezentatív áramlási citometriai diagramja 8 hetes Mb1-Cre; Midn fl/fl és Midn fl/fl egerek csontvelőjében β- immunizálás után galaktozidáz. (C) A csontvelősejtek teljes száma combcsontonként. (D) Plazmasejtek izolálási stratégiája. Forrás: Journal of Experimental Medicine (2024). DOI: 10.1084/jem.20232132
A kutatók szignifikánsan csökkentették vagy megszüntették a midnolint olyan egerekben, amelyek genetikailag hajlamosak B-sejtes leukémiákra és limfómákra, olyan rákokra, amelyekben a B-sejtek ellenőrizhetetlenül osztódnak. Bár a normális midnolinszinttel rendelkező egerek 5 hónapra elpusztultak ezekben a betegségekben, a legtöbb midnolinszinttel kevesebb vagy egyáltalán nem rendelkező egereknél soha nem alakult ki rosszindulatú daganat.
További kísérletek kimutatták, hogy a midnolin szerepe a B-sejtekben az, hogy stimulálja a proteaszómák, sejtszervecskék aktivitását, amelyek újrahasznosítják a sérült vagy már nem szükséges fehérjéket. Egyes jelenleg a B-sejtes leukémiák és limfómák kezelésére használt terápiák a proteaszóma aktivitásának gátlásával működnek, hasonlóan a midnolin eltávolításához – magyarázta Dr. Beutler.
Azonban ezekkel a sok potenciálisan súlyos mellékhatással rendelkező gyógyszerekkel ellentétben a midnolin eltávolítása vagy csökkentése állatmodellekben nem járt negatív következményekkel.
A jövőbeli kutatások a midnolint gátló gyógyszerek kifejlesztésére fognak összpontosítani, amelyek végső soron a B-sejtes rákos megbetegedések új kezelési módjainak alapját képezhetik.