A majomhimlő vírus növekvő fenyegetésének perspektívája

A Nature Microbiology folyóiratban megjelent cikkben Bernard Moss, az Országos Allergia és Fertőző Betegségek Intézetének Vírusbetegségek Laboratóriumának munkatársa összefoglalja és megvitatja a témában elérhető tudományos ismereteket. A zoonózisos MPX vírus himlőbetegség (korábbi nevén "majomhimlő"). Tekintettel a prevalencia hirtelen és riasztó globális növekedésére (1970 és 1979 között 38 bejelentett esetről 2022 és 2023 között több mint 91 000 esetre) és a szexuális terjedés első dokumentált dokumentálására (főleg férfiak körében, akik nemi életet élnek [MSM]), a A betegség már szerepel az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 30. Számú külső helyzetjelentésében, amely rávilágít a vírus jobb megértésének szükségességére az új esetek leküzdése érdekében.

Ez az áttekintő tanulmány megvizsgálja az MPXV biológiáját és genetikáját, epidemiológiáját, potenciális állattározóit, funkcionális genetikáját, valamint az állatmodellek kutatási alkalmazásának megvalósíthatóságát a betegség terjedésének korlátozása érdekében. A cikk kiemeli a jelenlegi tudományos ismeretek hiányát ezen a területen, és további kutatások szükségességét az emberekben előforduló betegségek kölcsönhatási mechanizmusainak tisztázására, különös tekintettel az MPXV három ismert típusa (1, 2a és 2b) hatásmechanizmusának értelmezésére. ).

Mi az MPXV, és miért aggódnak az orvosok emiatt a betegség miatt?

A majomhimlővírus (MPXV) egy zoonózisos kórokozó a himlővírusok családjából, amely az Orthopoxviruses nemzetségbe (Chordopoxvirinae alcsalád) tartozik. Közeli rokonságban áll a variola vírussal (VARV, a himlő kórokozója), a vaccinia vírussal (CPXV) és az ectomelia vírussal (ECTV, a rágcsálók betegségének, az egérhimlőnek a kórokozója). Az MPXV-t először fogságban tartott cynomolgus halakból izolálták és írták le 1958-ban, az emberi fertőzéseket pedig Közép- és Nyugat-Afrikában az 1970-es évek elején azonosították.

Bár ez a vírus klinikailag nem olyan veszélyes, mint a mára felszámolt himlő, a himlő a bőrpír, magas láz, hólyagos kiütések és limfadenopátia tüneteiről ismert. A jelentések szerint a betegség miatti halálozási arány

A növekvő globális előfordulás, az emberről emberre terjedés kimutatása és a növekvő globális halálozás (167 igazolt haláleset 2022 és 2023 között) arra késztette az Egészségügyi Világszervezetet (WHO), hogy az MPXV-t "nemzetközi közegészségügyi vészhelyzetté" nyilvánítsa, és belefoglalja azt is. Egy külső jelentésben a 30. Helyzetről. Sajnos a betegség hosszú története ellenére az MPXV-vel kapcsolatos kutatások továbbra sem elegendőek. Ennek az áttekintésnek az a célja, hogy szintetizálja, összeállítsa és megvitassa a rendelkezésre álló tudományos irodalmat a három ismert MPXV klád epidemiológiájáról, hogy a klinikusokat és a döntéshozókat a betegség megfékezéséhez és a himlőhöz hasonló felszámoláshoz szükséges információkkal láthassa el.

Biológia, genetika és funkcionális genetika MPXV

Minden más vacciniavírushoz hasonlóan az MPXV is egy nagy, kétszálú DNS-vírus, amely (általában emlős) gazdasejtjei citoplazmáját használja a túléléshez és a replikációhoz. Tekintettel az MPXV-specifikus vizsgálatok hiányára, az MPXV biológiával kapcsolatos ismereteink nagy része a vakcinavírus (VACV) biológiájával, epidemiológiájával és funkcionális genetikájával kapcsolatos megfigyeléseken alapul. Röviden: a vírus először a gazdasejthez kötődik, egyesül a sejtmembránokkal, majd magját a sejt citoplazmájába engedi. Ez a felszabadulás kiváltja a vírusos mRNS-ek transzkripcióját, amelyek 1. Enzimeket kódolnak a vírusgenom replikációjához, 2. Transzkripciós közbenső lépéses mRNS-eket és 3. Felszíni fehérjéket a gazdaszervezet immunelkerüléséhez és védekezéséhez.

"A vírus evolúciójának sebességét elsősorban a mutációs ráták határozzák meg. A vakcina korrektor DNS-polimerázának alacsony a hibaaránya, és a VARV emberekben és az MPXV csimpánzokban végzett elemzései 1 × 10–5 és 2 × 10–6 nukleotid szubsztitúciót mutatnak helyenként évente ez az arány jelentősen alacsonyabb, mint a SARS-CoV-223 és az influenzavírus24 esetében becsült 0,8–2,38 × 10–3 és 2 × 10–3 nukleotid szubsztitúciók száma évente, az in vitro vizsgálatok szerint átmeneti génduplikáció (az úgynevezett harmonikamodell) megelőzheti az orthopoxvírusok további mutációs eseményeit, lehetővé téve a vírusellenes védekezéshez való felgyorsult alkalmazkodást."

A legújabb genetikai vizsgálatok kimutatták, hogy az MPXV korábban feltételezett egyetlen törzse valójában három kládból áll – az 1. Kládból, amely főleg a közép-afrikai országokban található, és a 2a és 2b kládból, amelyek főleg Nyugat-Afrikában találhatók. A kládok közötti genomiális különbség 4-5% (1. Klád vs 2a/2b. Klád) és ~2% a 2a és 2b. Kládok között.

"A kládok közötti különbségek többsége nem szinonim nukleotid-polimorfizmus, és potenciálisan befolyásolhatja a replikációt vagy a gazdaszervezet kölcsönhatását. Azonban az I., IIa és IIb kládokban szinte minden gén érintetlennek tűnik, amint azt a gazdaszervezet kölcsönhatási gének konzervált hossza jelzi. " p>

Funkcionális genetikai vizsgálatok azt találták, hogy a deléciók jelentősen csökkentik a vírusreplikációt a nem humán főemlős (NHP) modellekben, de ez a tudományterület még gyerekcipőben jár, és további kutatásokra van szükség ahhoz, hogy az MPXV leküzdésére szolgáló genetikai beavatkozásokat végre lehessen hajtani. P>

Epidemiológia és állattározók

A legutóbbi, 2018–2019-es és 2022–23-as globális járványkitörésekig az MPOX-esetek nagyrészt Közép- és Nyugat-Afrikára korlátozódtak. Azonban a régióban zajló polgári konfliktusok, a távoli vidéki területeken az orvosi vizsgálati létesítmények hiánya és az MPoxa himlőként való téves azonosítása miatt, mielőtt felszámolták volna, az MPoxa prevalenciájára vonatkozó becsléseket alábecsülik.

"A Kongói Demokratikus Köztársaságban kötelező, de meg nem erősített esetjelentések növekvő tendenciát mutattak az esetek számában: 1970–1979 között 38-ról 18 788-ra 2010–2019-ben és 6 216-ra 2020-ban. 2023. Január 1-jétől november 12-ig 12,569 Az eseteket más közép-afrikai országokban is jelentették, köztük a Közép-afrikai Köztársaságban, Kamerunban, Kongóban, Gabonban és Dél-Szudánban, ahol az elsődleges zoonózisos fertőzést a trópusi állatok vadászata, feldolgozása vagy fogyasztása okozza erdők."

Az MPOX átvitelének legáltalánosabb módja az állati tárolóhelyek, ahol a férfiakkal szexuális kapcsolatot tartó férfiak (MSM) követik a prevalenciát. Bár az első azonosított MPXV forrása fogságban tartott ázsiai majmok volt, vadon élő társaikkal végzett vizsgálatok nem tudták azonosítani a fertőzött populációkat Ázsiában. Ezzel szemben a betegséggel fertőzött rágcsálók (általában fafajúak), majmok és denevérek nagy populációit találták Közép- és Nyugat-Afrika alföldein. A legmagasabb előfordulási gyakoriságot a Funisciuris és Heliosciuris nemzetségbe tartozó rágcsálók között találták, amelyeket a betegség fő zoonózis-tározóinak tartanak.

Az MPox felfedezése óta eltelt több évtized ellenére a betegségről és annak vírusmechanizmusairól szóló ismereteink továbbra is rendkívül hiányosak. Az MPXV biológiájával kapcsolatos jövőbeni kutatások, különösen a gazdaszervezet immunrendszere és a kölcsönhatások elkerülésének módjai segíthetnek megfékezni az átvitelét, különösen Afrikában.

"A vakcinák és a terápiás szerek igazságosabb elosztására, az MPXV epidemiológiájának jobb megértésére, az MPXV állati rezervoárjainak azonosítására, amelyek átvihetik az MPXV-t emberre, és az emberről emberre történő átvitel jobb megértésére van szükség, ha célja a mpoxa jövőbeli kitöréseinek jobb kezelése vagy akár megelőzése."