A hasi zsír eltávolító gyógyszer átmegy az FDA jóváhagyása előtti utolsó szakaszban

Mi lenne, ha közvetlenül egy „problémás területre” – például a hasadba – fecskendezhetnél egy gyógyszert, hogy elpusztítsd a zsírsejteket és csökkentsd a zsírlerakódásokat az adott területen? Ezt kínálja a tajvani Caliway Pharmaceuticals új gyógyszere: a világ első injekciója, amely programozott sejthalált okoz egy célzott területen, például a hasadban vagy a combodban.

A CBL-514 nevű gyógyszer egy kis molekulájú vegyület, amely az adipociták (zsírsejtek) apoptózisát idézi elő, elpusztítva azokat a „éheztetés” helyett, lehetővé téve a bőr alatti zsírlerakódások gyors csökkenését bizonyos területeken mindössze néhány héttel egyetlen adag után. Jelenleg háromféleképpen tesztelik:

• nem sebészeti zsírcsökkentés,
• Dercum-kór kezelése (amelyben fájdalmas zsíros daganatok alakulnak ki az egész testben),
• cellulit kezelés.

„Szubkután beadva a CBL-514 kedvező biztonságossági és tolerálhatósági profilt mutatott, jelentős lokalizált zsírcsökkentést biztosítva műtét nélkül, és a zsírleszíváshoz hasonló eredményeket produkálva” – mondta Caliway.

Miközben a gyógyszert számos felhasználási célra vizsgálják, a fő hangsúly – és az, amely várhatóan először kerül piacra – a problémás hasi zsír nem sebészeti csökkentése.

A CBL-514 már sikeresen befejezett két 2. fázisú vizsgálatot (CBL-0204 és CBL-0205), és két kulcsfontosságú globális 3. fázisú klinikai vizsgálat lefolytatására készül 2025 második felében.

Egy nemrégiben elvégzett, a CBL-0205-tel végzett 2. fázisú vizsgálatban a résztvevők 75%-ánál legalább egy ponttal csökkent a hasi zsír a hasi zsír skálán (AFRS) egyetlen injekció beadását követő 4 hét után. Ez lehetővé tette, hogy a gyógyszer átlépje az FDA hatékonysági küszöbértékét, annak ellenére, hogy a biztonságosságot és a tolerálhatóságot egy korábbi vizsgálatban már igazolták.

A mai napig az egyetlen jóváhagyott gyógyszer a lokalizált zsírcsökkentésre az ATX-101 (dezoxikólsav injekció), amelyről kimutatták, hogy hatékony a zsír kis területeken történő eltávolításában, de súlyos mellékhatásokkal, például bőrelhalással, fekélyekkel, idegkárosodással és fertőzéssel jár. A CBL-514 esetében nem bizonyították, hogy ezek közül a szövődmények közül bármelyiket is okozná, még a test sokkal nagyobb területein alkalmazott többszöri dózisok esetén sem.

A legújabb tanulmányban a résztvevők több mint 75%-a érte el a zsírcsökkentés célértékét egy vagy két injekció beadása után, és az átlagos zsírcsökkenés több mint kétszerese volt ennek. Ezek az eredmények összhangban voltak a 2024 decemberében publikált első, 2. fázisú vizsgálat eredményeivel, amely arról számolt be, hogy a 107 résztvevő 76,7%-a legalább egy ponttal javította az eredményét az ötfokú AFRS skálán. Ezen résztvevők háromnegyede pedig mindössze egyetlen injekció beadásával elérte az eredményt.

„A CBL-514 egy új lipolízist indukáló gyógyszerosztály, amely képes zsírsejtek apoptózisát és lipolízisét kiváltani a kezelt területen lévő bőr alatti zsír csökkentése érdekében anélkül, hogy szisztémás mellékhatásai lennének a központi idegrendszerre, a szív- és érrendszerre, valamint a légzőrendszerre” – jegyezte meg a vállalat. „Preklinikai vizsgálataink kimutatták, hogy a CBL-514 aktiválja az apoptózis mediátorait, a kaszpáz-3-at és a Bax/Bcl-2 arányt, majd in vivo és in vitro zsírsejtek apoptózisát indukálja.”

Bár a gyógyszernek nyilvánvaló esztétikai haszna van – nem sebészeti testformálás –, szélesebb körű előnyei is lehetnek. A hasi zsír, különösen a középkorú és idősebb felnőtteknél, számos súlyos egészségügyi problémával hozható összefüggésbe, beleértve a krónikus fájdalmat, a stroke-ot és a szív- és érrendszeri betegségeket. Bár a CBL-514 nem célozza meg közvetlenül a mélyebb zsigeri zsírt ezen a területen, több mint 25%-kal csökkentheti a bőr alatti zsírt, csökkentve a krónikus betegségek kockázatát, és pozitívan befolyásolva a nehezen kezelhető zsigeri zsírt.

Eddig nem létezett biztonságos, lokalizált, nem sebészeti módszer a testzsír csökkentésére.

2023-ban az FDA jóváhagyta a CBL-514-et vizsgálati gyógyszerként (IND). Egy évvel később az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) is jóváhagyta, és ritka betegségek gyógyszereként kezelte a Dercum-kórt.

Májusban a vállalat jóváhagyást kapott a klinikai vizsgálatok utolsó szakaszába való belépésre; a 3. fázis első fázisa az Egyesült Államokban és Kanadában, a második fázis pedig az Egyesült Államokban, Kanadában és Ausztráliában zajlik majd. Mindkét vizsgálatba már toboroznak résztvevőket. A 3. fázis első csoportja körülbelül 300 résztvevőből áll majd közel 30 klinikai helyszínen Észak-Amerikában.

„Örömmel fogadtuk, hogy megállapodásra jutottunk az FDA-val a vizsgálat felépítéséről és indikációjáról” – mondta Vivian Lin, a Caliway vezérigazgatója. „Az ügynökség egyetértett abban, hogy a „hasi zsírcsökkentés” indikációja megerősíti bizalmunkat a CBL-514 egyedülálló értékében és abban a potenciálban, hogy megváltoztathatja az esztétikai orvoslásban alkalmazott ellátás színvonalát.”

Ha a gyógyszer hatékonynak bizonyul ezekben a nagyszabású vizsgálatokban, 12 hónapon belül piacra kerülhet.

A legújabb II. fázisú klinikai vizsgálat eredményeit az Aesthetic Surgery Journal című folyóiratban tették közzé.