A tudósok blokkolják a vírus RNS-ét a hepatitis B gyógyításának reményében

A hepatitis B vírus, amely évente több mint egymillió ember halálát okozza, egy közismerten „alattomos” vírus, amely gyakran megmarad a szervezetben, és még a kezelés után is újra megjelenik. De egy új gyógyszercsoportnak köszönhetően a szerencséje kezd elfogyni.

A Science Translational Medicine folyóiratban nemrégiben megjelent tanulmányukban a tudósok arról számolnak be, hogy az RNS-interferencia (RNAi) terápiáknak nevezett gyógyszercsoport jelentős előrelépést jelent a krónikus HBV-fertőzések kezelésében. Ezek a gyógyszerek kiterjesztik a kezelési stratégiákat azáltal, hogy célba veszik a vírus antigénjeit, elnyomják a vírust és segítenek helyreállítani a szervezet immunválaszát.

Ezeket a gyógyszereket valószínűleg más gyógyszerekkel kombinálva fogják a betegeknek adni, és a kutatók remélik, hogy a kombinált terápiás kezelésekbe való beillesztésük közelebb visz minket a funkcionális gyógyuláshoz.

Bár léteznek hatékony vakcinák és gyógyszerek a vírus ellen, amely világszerte körülbelül 256 millió embernél okoz krónikus fertőzést, még mindig nincs gyógymód. A legtöbb ember, aki felnőttként fertőződik meg HBV-vel, azonnal meggyógyul. Néhányan azonban, különösen a csecsemőkorban fertőzöttek, fertőzöttek maradnak. A krónikus fertőzés májkárosodáshoz, májzsugorodáshoz és májrákhoz vezethet. A HBV leggyakrabban vér útján, szexuális úton vagy anyáról gyermekre terjed.

A tudósok becslése szerint a krónikus HBV-fertőzésben szenvedők 20-40%-a belehal a fertőzésbe kezeletlenül, általában májelégtelenség vagy májrák következtében. A hepatitis B egy évtizedekig tartó progresszív betegség, amely a májrákos esetek felét okozza, és fibrózist és cirrózist okozva rontja az életminőséget.

„A funkcionális gyógyulás a vírus DNS-ének és a felszíni antigénnek nevezett vírusfehérje eltávolítását jelenti, amely nagy koncentrációban halmozódik fel a vérben, a terápia befejezése után legalább hat hónapig” – mondta John Tavis PhD, a Saint Louis Egyetem Orvostudományi Karának molekuláris mikrobiológia és immunológia professzora és a tanulmány egyik szerzője.

„Ha ezt elérjük, nagyon valószínűtlen, hogy a vírus visszatér. Ez egyenértékű azzal, mintha a vírus természetes úton elmúlna. És a jövőbeni egészségügyi problémák kockázata az adott személy számára nem lesz sokkal más, mint valakié, aki akut fertőzésen esett át és felépült.”

Az orvosok és a tudósok izgatottak lennének, ha működőképes gyógymódot kínálhatnának a betegeknek. Azonban még akkor sem nevezik gyógymódnak, két okból sem.

„A felnőttkorban HBV-vel fertőzött emberek kilencvenöt százaléka enyhe hepatitiszt kap, majd kiürül a vírusból” – magyarázta Tavis. „De még az ő szervezetükben is előfordul, hogy replikálódó vírus van. És ha immunszuppresszálttá válnak, a vírus bosszúsan visszatérhet. Ez az egyik szempont, ami miatt nehéz valódi gyógymódként tekinteni rá. A másik az, hogy amikor HBV-vel fertőzötté válik az ember, a vírus DNS-ének egy része véglegesen beépül a DNS-ébe. Annak ellenére, hogy ez a darab nem tud replikálódni, továbbra is képes vírusantigéneket termelni – és ezek rákot okozhatnak.”

Egy működőképes gyógymód mégis milliók életét menthetné meg, és végső soron korlátozhatná a vírus terjedését. A kutatók pedig úgy vélik, hogy már közel állhatunk egy olyan stratégiához, amely pontosan ezt teszi.

Háromágú támadás

A tanulmány szerzői azzal érvelnek, hogy a funkcionális gyógymód valószínűleg elérhető lenne több gyógyszer kombinációs terápiában történő alkalmazásával. A replikációgátlók mellett, amelyek megakadályozzák a vírus replikációját, különösen izgalmasak számukra azok a gyógyszerek, amelyek zavarják a vírusantigének termelését. Ennek a stratégiának a harmadik eleme az olyan gyógyszerek, amelyek serkentik az immunrendszert, hogy a szervezet védekező mechanizmusait toborozza a vírus elleni küzdelemhez.

A vírus hatásmechanizmusainak és a meglévő gyógyszerosztályoknak az elemzésével azt mondják, hogy nyilvánvalóvá válik, hogy a vírusantigének, lévén vírusfehérjék, nemcsak a vírus kialakulásában és replikációjában vesznek részt, hanem elnyomják az immunrendszert is.

„Amikor elnyomjuk az immunrendszert, a szervezet számára nehezebbé válik a fertőzés kontrollálása” – mondta Tavis. „Olyan, mintha a test az egyik kezével küzdene a vírussal, míg a másikat a háta mögött tartanák.”

„Nagyon izgatottak vagyunk ezek miatt az RNSi-gyógyszerek némelyike miatt, mert úgy tűnik, hogy kétféleképpen is hatnak – egyrészt a vírusantigének elnyomásával, másrészt az immunrendszer aktiválásával. Van egy konkrét gyógyszer, amit tanulmányozunk – a GlaxoSmithKline Bepirovirsen nevű terméke –, amely nemcsak hónapokig elnyomja a HBV-t, még a szedésének abbahagyása után is, hanem egy olyan mechanizmust is beindít, amely az immunrendszert avatkozásra készteti, és segít leküzdeni a fertőzést.”

„Azt akarjuk, hogy elhárítsuk a vírus által létrehozott füstfüggönyt – a vérben keringő összes extra vírusfehérjét – az antigének eltávolításával. Ezután aktiválni akarjuk az immunrendszert, miközben egyidejűleg blokkoljuk a vírus replikációját” – tette hozzá Tavis. „Ha mindhármat egyszerre tesszük, végül eltávolítjuk a vírust a szervezetből.”

A klinikai vizsgálatokban részt vevő gyógyszerek adatainak elemzése után a tudósok úgy vélik, hogy a funkcionális gyógyulás már nem mítosz.

„Szóval mennyire vagyunk közel a célhoz? A klinikai vizsgálatokban a gyógyszerkombinációk, beleértve az RNSi-t is, a betegek körülbelül 30%-ánál gyógyító hatásúak egy-másfél év terápia után” – mondta Tavis. „Ez sokkal jobb, mint a standard terápia, amely az esetek körülbelül 5%-ában működik. Haladunk. Bár még nem tartunk ott, nagyon biztató, tekintve az előttünk álló összetettséget.”