Új kiadványok
A tudósok azonosították a bipoláris zavar genetikai markereit
Utolsó ellenőrzés: 27.07.2025
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
A bipoláris zavar egy olyan mentális betegség, amelyet szélsőséges hangulatingadozások jellemeznek, váltakozó depressziós és mániás epizódokkal. Korábbi kutatások arra utalnak, hogy a bipoláris zavar erős genetikai összetevővel rendelkezik, és az egyik leggyakrabban öröklődő pszichiátriai betegség.
A mentális zavar kialakulásának kockázatát növelő genetikai tényezők jobb megértése érdekében az idegtudósok és genetikusok számos genomszintű asszociációs vizsgálatot (GWAS) végeztek. Ezek lényegében olyan vizsgálatok, amelyek célja az emberi genom azon specifikus területeinek azonosítása, amelyek a bipoláris zavar kialakulásának fokozott kockázatával járnak – ezeket a területeket BD-kockázati lókuszoknak is nevezik.
Bár a korábbi munkák számos ilyen régiót azonosítottak, a rendellenességben szerepet játszó egypontos nukleotid polimorfizmusok (SNP-k) nagyrészt ismeretlenek. Ezek azok a genetikai variánsok, amelyek közvetlenül hozzájárulnak a bipoláris zavarhoz, ahelyett, hogy egyszerűen csak társuló markerek lennének.
A Mount Sinai Icahn Orvostudományi Karának és más intézmények kutatói nemrégiben új tanulmányt végeztek a betegség kialakulásának kockázatához közvetlenül hozzájáruló SNP-k azonosítására. A Nature Neuroscience folyóiratban megjelent eredményeiket nagyméretű genetikai adathalmazok elemzésével érték el, különféle statisztikai technikákkal, beleértve a „finomtérképezési” módszereket is.
„Ez a munka a bipoláris zavar genetikai architektúrájának jobb megértésére irányuló, régóta fennálló erőfeszítés eredménye” – mondta Maria Koromina, a tanulmány első szerzője a Medical Xpressnek. „Korábbi GWAS-vizsgálatok 64, a bipoláris zavarral összefüggésbe hozható genomiális régiót azonosítottak, de az ezeken a régiókon belüli ok-okozati variánsok és gének gyakran ismeretlenek maradtak.”
A tanulmány elsődleges célja a bipoláris zavar kialakulásának kockázatát növelő potenciális ok-okozati SNP-k, valamint az ezekhez kapcsolódó gének azonosítása volt. A kutatók a Psychiatric Genome Consortium (PGC) által gyűjtött adatokat elemezték. Ez egy 2007-ben alapított nagyszabású nemzetközi kezdeményezés, amely genetikai és orvosi adatokat gyűjt több ezer európai származású, mentális betegségben szenvedő embertől, valamint egészséges egyénektől.
„A bipoláris zavar kockázatához hozzájáruló genetikai variánsok vizsgálatához finomtérképezési módszereket alkalmaztunk körülbelül 41 917 bipoláris eset és 371 549 európai származású kontrollszemély GWAS-adatain” – magyarázta Koromina.
„Ezután ezeket az eredményeket agysejt-specifikus epigenomikai adatokkal és különféle kvantitatív tulajdonságlokuszokkal (QTL-ekkel) integráltuk, hogy megértsük, hogyan befolyásolják a genetikai variánsok a génexpressziót, a splicingot vagy a metilációt. Ez a kombinált megközelítés lehetővé tette számunkra, hogy azonosítsuk azokat a genetikai variánsokat, amelyek nagyobb valószínűséggel járulnak hozzá a bipoláris zavar kockázatához, és nagyobb valószínűséggel párosítsuk őket a jelöltgénekkel.”
Finomtérképezés segítségével Koromina és kollégái leszűkítették a korábbi tanulmányokban azonosított genomiális régiókat, végül 17 olyan SNP-t azonosítottak, amelyek a legnagyobb valószínűséggel jártak együtt a rendellenesség kialakulásának fokozott kockázatával. Ezeket az SNP-ket olyan specifikus génekhez is kötötték, amelyek az agy fejlődését és a neuronok közötti jelátvitelt szabályozzák.
„Számos valószínűsíthető ok-okozati variánst azonosítottunk, és ezeket olyan génekhez kötöttük, amelyekről ismert, hogy szerepet játszanak az idegrendszeri fejlődésben és a szinaptikus jelátvitelben, beleértve az SCN2A, TRANK1, CACNA1B, THSD7A és FURIN géneket” – mondta Koromina.
„Figyelemre méltó, hogy ezek közül a gének közül három a bélsejtekben is magas szinten expresszálódik, ami alátámasztja a mikrobiota-bél-agy tengely és a bipoláris zavar közötti genetikai kapcsolatot. Azt is kimutattuk, hogy a finomtérképezési hatások poligénes kockázati pontszámokba (PRS) való beépítése javítja azok prediktív pontosságát, különösen az etnikai csoportok között.”
Koromina és kollégái eredményei tovább bővítik a bipoláris zavar és annak genetikai alapjainak megértését. A tudósok remélik, hogy munkájuk további kutatásokat fog inspirálni, amelyek az azonosított genetikai variánsok tanulmányozását célozzák. A jövőben munkájuk hozzájárulhat olyan terápiás stratégiák kidolgozásához is, amelyek figyelembe veszik az egyes betegek egyedi genetikai profilját.
„A jövőbeli tanulmányok a prioritást élvező gének és variánsok funkcionális validálására összpontosíthatnak olyan modellek felhasználásával, mint a CRISPR-szerkesztett neuronális sejtek és agyi organoidok” – tette hozzá Koromina. „Ezek a kísérletek segítenek meghatározni, hogy ezek a variánsok pontosan hogyan befolyásolják a génszabályozást és a neuronális működést. Végső soron az a célunk, hogy ezeket a genetikai adatokat személyre szabott terápia eszközeivé alakítsuk.”