Terhesség alatt alkalmazható gyógyszerek

A terhesség alatt leggyakrabban használt gyógyszerek közé tartoznak a hányingercsillapítók, savlekötők, antihisztaminok, fájdalomcsillapítók, antimikrobiális szerek, nyugtatók, altatók, vízhajtók, valamint a szociális és illegális drogok. Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) 5 biztonságossági kategóriába sorolja a gyógyszereket a terhesség alatti alkalmazás szempontjából. Egyes terápiás gyógyszerekkel jól kontrollált vizsgálatokat végeztek terhesség alatt. A terhesség alatti gyógyszerbiztonságra vonatkozó legtöbb információ kísérleti vizsgálatokból és kontrollálatlan, embereken végzett vizsgálatokból (pl. forgalomba hozatal utáni visszahívások) származik. A gyógyszereket terhesség alatt specifikus rendellenességek kezelésére használják. A gyógyszerbiztonság széles körű elfogadása ellenére a gyógyszerfogyasztás, az alkohol kivételével, a magzati születési rendellenességeknek mindössze 2-3%-át teszi ki; a legtöbb születési rendellenességnek genetikai, környezeti vagy ismeretlen okai vannak.

FDA terhességi gyógyszerbiztonsági kategóriák

Kategória	Leírás
Egy	Klinikai vizsgálatok nem mutattak ki káros hatásokat az embrióra; ezek a gyógyszerek a legbiztonságosabbak
BE	Állatkísérletek nem utalnak magzati kockázatra, de humán klinikai vizsgálatokat nem végeztek; kísérleti állatkísérletek magzati kockázatra utalnak, de kontrollált humán vizsgálatokat nem végeztek.
VEL	Nem végeztek megfelelő állatkísérleteket vagy emberkísérleteket; vagy állatkísérletekben a magzatra gyakorolt káros hatásokat figyeltek meg, de emberi vizsgálatok nem állnak rendelkezésre.
D	Fennáll a magzati kockázat, de bizonyos helyzetekben az előnyök meghaladhatják a kockázatot (pl. életveszélyes rendellenességek, súlyos rendellenességek, amelyek esetén a biztonságosabb gyógyszerek nem alkalmazhatók vagy hatástalanok).
X	A magzatra gyakorolt hatás bizonyított kockázatai meghaladják a gyógyszer pozitív hatását.

Nem minden, az anya által szedett gyógyszer jut át a méhlepényen a magzatra. A gyógyszerek közvetlen toxikus vagy teratogén hatást fejthetnek ki (ismert és feltételezett teratogén tényezők esetén). Azok a gyógyszerek, amelyek nem jutnak át a méhlepényen, a következő módokon károsíthatják a magzatot: görcsösíthetik a méhlepény ereit, és ennek következtében a gáz- és tápanyag-anyagcsere zavarához vezethetnek; súlyos méhhipertóniát okozhatnak, ami anoxiás károsodáshoz vezethet; megváltoztathatják az anya fiziológiáját (például hipotenziót okozhatnak).

Ismert vagy feltételezett teratogén tényezők

ACE-gátlók	Azotretinoin
Alkohol	Lítium
Aminopterin	Metamizol-nátrium
Androgének	Metotrexát
Karbamazepin	Fenitoin
Kumarinok	Radioaktív jód
Danazol	Tetraciklin
Dietil-sztilbesztrol	Trimetadon
Etretinát	Valproinsav

A gyógyszerek hasonló módon jutnak át a méhlepényen, mint ahogyan más hámrétegeken átjutnak. Az, hogy egy gyógyszer átjut-e a méhlepényen, és ha igen, milyen gyorsan, a molekulatömegétől, attól függ, hogy kötődik-e más anyaghoz (pl. hordozófehérjéhez), hogy könnyen hozzáférhető-e a bélbolyhok közötti cserére, és a méhlepény által metabolizált gyógyszer mennyiségétől. A legtöbb, 500 Da-nál kisebb molekulatömegű gyógyszer képes átjutni a méhlepényen és bejutni a magzati keringésbe. A nagy molekulatömegű gyógyszerek (pl. amelyek hordozófehérjéhez kötődnek) általában nem jutnak át a méhlepényen. Kivételt képez az immunglobulin G, amelyet néha olyan rendellenességek kezelésére alkalmaznak, mint a magzati alloimmun thrombocytopenia. Általánosságban elmondható, hogy az anyai vér és a magzati szövetek közötti egyensúly beállta legalább 40 percet vesz igénybe.

Egy gyógyszer magzatra gyakorolt hatását nagymértékben a felszabaduláskori magzati életkor, a gyógyszer hatáserőssége és adagolása határozza meg. A megtermékenyítést követő 20 napon belül beadott gyógyszerek kompromisszummentes hatást fejthetnek ki, károsíthatják az embriót, vagy sértetlenül hagyhatják azt. A teratogenezis ebben a szakaszban valószínűtlen, de valószínűbb az organogenezis során (a megtermékenyítést követő 14. és 56. nap között). Azok a gyógyszerek, amelyek ebben az időszakban érik el az embriót, abortuszt, szubletális anatómiai rendellenességeket (valódi teratogén hatás) vagy látens embriopátiákat (állandó metabolikus vagy funkcionális rendellenességek, amelyek később az életben manifesztálódhatnak) okozhatnak, vagy semmilyen hatást sem gyakorolhatnak. Az organogenezis után (a második és harmadik trimeszterben) beadott gyógyszerek ritkán teratogén hatásúak, de megváltoztathatják a normálisan kialakult magzati szervek és szövetek növekedését és működését.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Oltások és terhesség

A védőoltás terhes nőknél ugyanolyan hatékony, mint nem terhes nőknél. Az influenza elleni védőoltás minden terhes nő számára ajánlott a második vagy harmadik trimeszterben influenzajárvány idején. Más védőoltásokat kell alkalmazni olyan helyzetekben, amikor a fertőzés kockázata magas a nő és a magzat számára, de az oltás mellékhatásainak kockázata alacsony. Kolera, hepatitis A és B, kanyaró, mumpsz, pestis, gyermekbénulás, veszettség, diftéria, tetanusz, tífusz és sárgaláz elleni védőoltások alkalmazhatók terhesség alatt, ha a fertőzés kockázata jelentős. Élő vírust tartalmazó vakcinákat nem adnak be terhes nőknek. A rubeola elleni vakcina, amely egy attenuált élő vírust tartalmazó vakcina, szubklinikai méhlepényi és méhen belüli fertőzést okozhat. Azonban nem azonosítottak a rubeola elleni védőoltással összefüggő születési rendellenességeket. Azoknak a betegeknek, akiket véletlenül a terhesség korai szakaszában oltottak be, nem szabad azt tanácsolni, hogy kizárólag az oltás elméleti kockázata alapján szakítsák meg a terhességüket. A bárányhimlő egy attenuált élő vírust tartalmazó vakcina, amely potenciálisan megfertőzheti a magzatot; a legnagyobb kockázat a terhesség 13. és 22. hete között van. Ez a vakcina terhesség alatt ellenjavallt.

A-vitamin és terhesség

Az A-vitamin 5000 NE/nap dózisban, ahogyan az a terhesvitaminokban is megtalálható, nem teratogén. A terhesség korai szakaszában azonban a napi 10 000 NE-nél nagyobb dózisok növelhetik a születési rendellenességek kockázatát.

Szociális és illegális eszközök

A terhesség alatti cigarettázás, alkohol- vagy kokainfogyasztás jelentős problémákat okozhat a magzatnál és az újszülöttnél. Bár a marihuána fő metabolitja átjuthat a méhlepényen, az anyag regionális használata nem növeli a veleszületett rendellenességek kockázatát, nem korlátozza a magzati növekedést, és nem okoz szülés utáni neurobehaviorális zavarokat. Sok veleszületett szívhibával élő gyermek édesanyja a terhesség alatt abbahagyja az amfetaminok használatát, gyanítva a lehetséges teratogén hatást.

A magas koffeinbevitel hatása a perinatális szövődmények kockázatára nem egyértelmű. Az alacsony koffeinszint (pl. napi 1 csésze kávé) nem jelent kockázatot a magzatra, de egyes adatok, amelyek nem vették figyelembe a dohány- vagy alkoholfogyasztást, arra utalnak, hogy a magas szint (>7 csésze kávé naponta) növeli a halvaszületés, a koraszülés, az alacsony születési súly és a spontán vetélés kockázatát. A koffeinmentes italok elméletileg csökkentik a magzati kockázatot. Az aszpartám étrendi cukorhelyettesítő alkalmazása terhesség alatt vitatott. Az aszpartám leggyakoribb metabolitja, a fenilalanin, aktív placentán keresztül jut a magzatba; a toxikus szintek mentális retardációt okozhatnak. Azonban, ha az aszpartámot a normál tartományon belül fogyasztják, a magzati fenilalaninszint messze nem toxikus. Az aszpartám mérsékelt használata a terhesség alatt valószínűleg csökkenti a magzati toxicitás kockázatát. A fenilketonuriában szenvedő terhes nőknek azonban tilos az aszpartám (és így a fenilalanin) fogyasztása.