Örökös mérgezés rézzel: tünetek, diagnózis, kezelés

Az örökletes rézmérgezés (Wilson-kór) a réz felhalmozódásához vezet a májban és más szervekben. Hepatikus vagy neurológiai tünetek jelentkeznek. A diagnózis a ceruloplazmin alacsony szérumszintjén, a magas vizeletrák kiválasztásán és esetenként a májbiopsziás eredményeken alapul. A kezelés kelátképzést jelent, általában penicillaminnal.

Hepatolenticularis degeneráció (Wilson-kór) - progresszív betegség réz metabolizmus, amely akkor 1-ből 30 000 ember, amely befolyásolja a betegséget, homozigóta a recesszív mutáns gén található 13. Kromoszómán. Heterozigóta hordozók, ami körülbelül 1,1% -a él, a betegség nem mutatkozik.

[1], [2], [3]

Az örökletes intoxikáció patofiziológiája rézzel

A születéstől kezdve a májban felhalmozódik a réz. A szérum ceruloplazmin szintje csökken. Májfibrózist és végül cirrhózist alakít ki. A réz diffundál a májból a véráramba, majd más szövetekbe. Ez elsősorban az agy destruktív elváltozásaihoz vezet, de a vesékre, a reproduktív szervekre és a hemolitikus vérszegénységre is kihat. A szaruhártya Descemet membránjában bizonyos mennyiségű réz telepszik.

A rézzel öröklődő mérgezés tünetei

A tünetek általában 6 és 30 év közöttiek. A betegek majdnem fele, különösen a tizenévesek, az első tünet - hepatitis, akut, krónikus aktív vagy villám. A hepatitis azonban bármikor kialakulhat. A betegek kb. 40% -ában, különösen fiatal korban, az első tünetek a CNS-folyamatban való részvételt tükrözik. Tipikus motoros rendellenességek, beleértve a remegés, a dystonia, a dysarthria, a dysphagia, a trochees, a drooling és az összehangolt koordináció bármilyen kombinációját. Érzékelési zavarok nem figyelhetők meg. Néha az első tünetek viselkedési vagy kognitív rendellenességek. A 5-10% -ánál az első tünete - véletlenszerűen látható zöldes-arany vagy arany gyűrűk Kaiser-Fleischer vagy holdak (miatt a réz lerakódását a szaruhártyán), amenorrhoea, visszatérő spontán abortusz, hematuria.

Az örökletes intoxikáció diagnosztizálása rézzel

Wilson-kór (hepatolenticularis degeneráció) kell gyanús személy 40 évnél fiatalabb kapcsolatba a következő esetekben: bármely más módon megmagyarázhatatlan máj-, neurológiai vagy pszichiátriai patológia; semmi más nem megmagyarázhatatlan állandó emelkedése a máj transzaminázban; Sibs, szülő vagy unokatestvér Wilson-kórral; fulmináns hepatitis és Coombs-negatív hemolítikus anaemia (lásd 1336. Oldal).

Ha Wilson-kór gyanúja, szükséges, hogy tanulmányozza a segítségével egy réslámpa kimutatására Kaiser-Fleischer gyűrűk, szintjének mérésére réz és a szérum cöruloplazmin és réz a vizeletben naponta.

A szérumban levő ceruloplazmint (normál 20-35 mg / dl) általában hepatolenticuláris degenerációval csökkentik, de normális lehet. Az is lehet hamis-alacsony, különösen heterozigóta hordozókban. Ha a szérum ceruloplazmin alacsony, és a réz kiválasztása a vizeletben magas, akkor a diagnózis tiszta. Ha a szint kétséges, akkor a diagnózist a penicillamin (penicillamin provokációs teszt) bevétele után a vizeletben a rézkiválasztás mérésével igazolhatjuk. Ha ezt a mintát nem végezzük el, akkor májbiopsziát kell venni a réz koncentrációjának mérésére a májban.

A ceruloplazmin alacsony szintje általában azt jelenti, hogy a vörösvérsejt teljes mennyiségét csökkentik a vérszérumban. Azonban a szabad (nem kötődő) rézszint általában emelkedett. A szabad réz mennyisége kiszámítható úgy, hogy a ceruloplazminnak a szérumból származó összes rézszintből kivonja a réz mennyiségét, vagy közvetlenül mérhető.

A Kaiser-Fleischer gyűrűket időnként más májbetegségekben (például biliáris atresia, primer biliaris cirrhosis) találják. Azonban, Kaiser-Fleischer gyűrű kombinálva motoros neurológiai rendellenességek vagy csökkenése ceruloplazmin vannak kórjelzô hepatolenticularis degeneráció (Wilson-kór).

A Wilson-kór (hepatolenticularis degeneráció) kiválasztott réz a vizeletben (normál <30 mg / nap) általában nagyobb, mint 100 mg / nap. Cél penicillamin orális dózisa 500 mg 2 vagy 4-szer egy nap növeli a kiválasztás a 1200 mg / nap, és több beteg hepatolenticularis degeneráció és nem teszi lehetővé, hogy haladja meg a 500 mg / nap betegeknél Wilson-kór hiánya. Keresztirányú esetekben a diagnózist a radioaktív réz kis mennyisége a ceruloplazminnak köszönheti.

A rézkoncentrációt a májban (normál <50 ug / g száraz tömegére vonatkoztatva a test) általában nagyobb, mint 250 mg / g szárazanyag betegeknél Wilson-betegség. Azonban lehet, hogy hamis negatív eredmények miatt mintavételi hiba (a rézkoncentrációt a májban nagymértékben változik), vagy fulmináns hepatitis (elhal, ami a megjelenése nagy mennyiségű réz).

A húgysav szintje a vérszérumban alacsony lehet, mert a vizeletürítés fokozódik.

[4]

Az örökletes intoxikáció kezelése rézzel

Folyamatos, egész életen át tartó kezelés szükséges, függetlenül attól, hogy a tünetek jelen vannak-e. A felhalmozott rézeket kelátképző szerek segítségével kell eltávolítani. Felhalmozódása réz meg kell akadályozni étrend alacsony réztartalmú termékek [például elkerülése marhamáj, kesudió, tehénborsó (tehénborsó), zöldséglevek, rákfélék, gombák, kakaó] vagy kezeléshez alacsony dózisban a kelátképző szerek vagy cink orálisan.

A kelátképző hatóanyag a penicillamin. Az 5 évesnél idősebb betegeket naponta kétszer vagy négyszer 500 mg-os dózisban adják ki üres gyomorra (> 1 órával étkezés előtt és lefekvés előtt).

A fiatalabb gyermekek számára a gyógyszert 50 mg / kg dózisban orálisan naponta négyszer adják be. Néha penicillamin alkalmazása esetén a neurológiai tünetek romlása társul. A penitsillaminom-nal együtt és a piridoxint 25 mg-os dózisban orálisan naponta egyszer adják.

A trienzin-hidroklorid kevésbé hatékony, mint a penicillamin. 500 mg orálisan naponta kétszer adható be, ha a penicillamin káros hatása miatt megszűnik.

Az orális beadás a cink-acetát dózisban 50 mg 2-szer naponta lehet megakadályozzák az újbóli felhalmozódása réz azoknál a betegeknél, akik nem tolerálják a penicillamin vagy trientin, vagy azok, akik neurológiai tünetek, hogy nem lehet eltávolítani az egyéb gyógyszerek által.

Figyelmeztetés

A penicillamint vagy a triént nem szabad cinkkel bevinni, mert ezek bármelyike képes kötni a cinket olyan vegyület előállítására, amely nem rendelkezik terápiás hatással.

Jelenleg az ammónium-tetramotiomolibdátot, valamint a Wilson-kór kezelésére szolgáló gyógyszert értékeljük. Csökkenti a réz abszorpcióját a vérplazmában való kötődéssel, és viszonylag nem toxikus. Különösen hasznos neurológiai tünetek jelenlétében, mivel a penicillaminnal ellentétben a kezelés során nem súlyosbítja a neurológiai tüneteket.

A májtranszplantáció mentes lehet azoknak a betegeknek, akik Wilson-kórral rendelkeznek fulmináns májkárosodással vagy súlyos májelégtelenséggel, amelyek nem érzékenyek a gyógyszerekre.

Az örökletes intoxikáció előretekintése és szűrése rézzel

A prognózis általában kedvező, ha a betegség a kezelés megkezdése előtt nem ment előre. A kezeletlen Wilson-kór halálos és halálhoz vezet általában 30 éves korban.

Mivel a korai kezelés a leghatékonyabb, szűrést végeznek mindazok számára, akiknek a kölykeik, az unokatestvére vagy a szülők Wilson-kórral rendelkeznek. A szűrés magában foglalja a rés lámpa kutatását, a májfunkciós vizsgálatokat, a rézszintek és a ceruloplazmin mérését a szérumban és a réz kiválasztását a 24 órás vizelettel. Ha bármilyen eredmény kóros, akkor májbiopsziát végzünk annak érdekében, hogy felmérjük a réz koncentrációját a májban. A csecsemőket csak 1 éves korig lehet vizsgálni, mert a ceruloplazmin szintje alacsony az élet első néhány hónapjában. A 6 évesnél fiatalabb, normál vizsgálati eredményekkel rendelkező gyermekeket 5-10 év után újra kell vizsgálni. A genetikai vizsgálat nem kivitelezhető.