Alzheimer-kór kezelési kísérletek: több beruházásra van szükség

Két új klinikai vizsgálat elemzése rámutat az Alzheimer-kór kezelésébe történő fokozott beruházások szükségességére.

Az Amerikai Geriátriai Társaság (AGS) 2024-es tudományos ülésén a kutatók értékelték az Amerikai Nemzeti Öregedéstudományi Intézet (NIA) által finanszírozott Alzheimer-kór klinikai vizsgálatokat egy 20 éves időszak alatt. Egy másik elemzés, amely az Alzheimer's and Dementia: Translational Research and Clinical Interventions című folyóiratban jelent meg, átfogó áttekintést nyújtott az Alzheimer-kór gyógyszerfejlesztésének aktív vizsgálatairól.

NIA Alzheimer-kór klinikai vizsgálatok

Bár az Egyesült Államokban évente 3,5 milliárd dollárt költenek szövetségileg támogatott Alzheimer-kutatásra, eddig csak két betegségmódosító gyógyszer került piacra: a leqembi és az aducanumab (az Aduhelm, amelyet mára visszavontak) – mondta Kavya Shah, az angliai Cambridge-i Egyetem MPhil-jelöltje az AGS ülésén.

Shah a ClinicalTrials.gov oldalon mutatta be az elmúlt két évtized NIA által finanszírozott Alzheimer-kutatásainak áttekintésének eredményeit. Ebben az időszakban a 2016-os 21. századi gyógymódokról szóló törvény kibővítette az NIA finanszírozását, ami fokozta a nem gyógyszeres kezelésekkel kapcsolatos tudományos kutatásokat, és ennek következtében növelte az új gyógyszerkísérletek számát.

„Ezt a tanulmányt azért végeztük, hogy többet megtudjunk az NIA – az Alzheimer-kór kutatásának elsődleges finanszírozási forrása az Egyesült Államokban – által finanszírozott klinikai vizsgálatokról, azzal a céllal, hogy betekintést nyerjünk abba, hogyan lehetne hatékonyabban elosztani a szövetségi finanszírozást az Alzheimer-kór hatékony kezeléseinek felfedezésének felgyorsítása érdekében” – mondta.

Shah és kollégái 292, az NIA által támogatott intervenciós vizsgálatot azonosítottak 2002 és 2023 között. A legtöbbjük viselkedési (41,8%) vagy gyógyszeres (31,5%) intervenciókat vizsgált.

Az NIA által támogatott gyógyszervizsgálatok során a leggyakoribb célpontok az amiloid (34,8%), az acetilkolinon kívüli egyéb neurotranszmitterek (16,3%) és a kolinerg rendszer (8,7%) voltak. A tesztelt gyógyszervegyületek körülbelül egyharmada (37%) új volt.

„Az NIA elmúlt két évtizedben végzett Alzheimer-kóros vizsgálatainak kevesebb mint egyharmada volt farmakológiai vizsgálat, és ezek többsége egyben korai vizsgálat is volt” – jegyezte meg Shah.

„Míg az NIA finanszírozása megnőtt olyan szövetségi kezdeményezéseken keresztül, mint a 21. századi gyógymódokról szóló törvény, nem tapasztaltunk ennek megfelelő növekedést az Alzheimer-kór új gyógyszervegyületeit vizsgáló NIA-vizsgálatok számában” – tette hozzá. „A jövőben fontos értékelni az NIA befektetési stratégiáját, hogy hatékonyabban ösztönözhesse az Alzheimer-kór biztonságos és hatékony kezeléseinek felfedezését.”

Alzheimer-kór gyógyszerportfóliója

Az éves áttekintés az Alzheimer-kór terápiás portfóliójában szereplő vizsgálatok, gyógyszerek és új kémiai entitások számának csökkenéséről számolt be 2024-ben, de az újrahasznosított szerek száma hasonló volt.

Az Alzheimer's and Dementia: Translational Research and Clinical Interventions című folyóiratban publikált értékelő tanulmányukban Dr. Jeffrey Cummings, a Nevadai Egyetem munkatársa és társszerzői arról számoltak be, hogy 2024-ben 164 aktív vizsgálat és 127 egyedi kezelés volt folyamatban, ami körülbelül 10%-os csökkenést jelent 2023-hoz képest.

A kutatók jelentése szerint 2024-ben a termékcsalád 88 új kémiai entitást tartalmazott, ami 13%-os csökkenést jelent az előző évhez képest. Összességében a 2024-es termékcsaládban szereplő 39 kezelés más betegségek kezelésére engedélyezett, újrahasznosított szer volt, hasonlóan a 2023-ashoz.

Cummings a visszaesést a szövetségi finanszírozás hiányának és a biogyógyszeripar magánbefektetéseinek csökkenésének tulajdonította. „Egyszerűen fogalmazva, több kormányzati és gyógyszeripari beruházásra van szükségünk ahhoz, hogy megküzdjünk a klinikai vizsgálatok hanyatlásának tendenciájával” – mondta.

A kutatók a ClinicalTrials.gov oldalon regisztrált tanulmányokból szereztek adatokat a Nemzetközi Alzheimer-kór és kapcsolódó demenciák kutatási portfólióján (IADRP) és annak kategorikus rendszerén, a Common Alzheimer-kór és kapcsolódó demenciák kutatási ontológiáján (CADRO) keresztül.

2024-ben az amiloid és tau célpontok a portfólió összes terápiás szerének 24%-át tették ki – 16%-ot az amiloid és 8%-ot a tau esetében. Összességében a portfólió szereinek 19%-a a neuroinflammációt célozza meg.

A kutatók megjegyezték, hogy a 2024-es portfólióban jelen voltak a kombinációs terápiák, beleértve a farmakodinámiás kombinációkat, a farmakokinetikai kombinációkat és a vér-agy gát penetrációjának javítását célzó kombinációkat.

„Nagyszámú olyan gyógyszer van a portfólióban, amelyek nagyon eltérő hatással vannak az agyra” – mondta Cummings.

„Biztosan feltételezhetjük, hogy összetettebb biológiai terápiákkal fogunk találkozni, amelyek intravénás beadást és a mellékhatások gondos monitorozását igénylik, hasonlóan a rákterápiákhoz” – tette hozzá.

2024-ben 48 vizsgálat folyt, amelyek 32 Alzheimer-kórra vonatkozó III. fázisú gyógyszert értékeltek. Ezek közül 37% kis molekulájú, betegségmódosító szerek, 28% betegségmódosító biológiai készítmények, 22% neuropszichiátriai szerek és 12% kognitív funkciókat fokozó szerek voltak.

A III. fázisú vizsgálatokban alkalmazott kezelések 34%-a célozta meg a neurotranszmitter rendszereket, 22%-a az amiloiddal kapcsolatos folyamatokat, és 12%-a a szinaptikus plaszticitást vagy neuroprotekciót értékelte. Az anyagcsere- és bioenergetikai célpontok, a gyulladás vagy a proteosztázis vizsgálatai egyenként a vizsgálatok 6%-át tették ki. Kevesebb III. fázisú vizsgálat foglalkozott a tau fehérjével, a neurogenezissel, a növekedési faktorokkal és hormonokkal, illetve a cirkadián ritmussal kapcsolatos folyamatokkal.

A 2024-es portfólió 90 II. fázisú vizsgálatot is tartalmazott, amelyek 81 gyógyszert értékeltek, és 26 I. fázisú vizsgálatot, amelyek 25 hatóanyagot teszteltek.

„A nyolc gyógyszer, amelyekről idén II. fázisú adatokat közölnek, mind gyulladáscsökkentők, és a vizsgálatokban szereplő biomarkerek lehetővé teszik számunkra, hogy részletesen tanulmányozzuk a gyulladás egyes aspektusainak fontosságát” – jegyezte meg Cummings.

Cummings megjegyezte, hogy egy kísérleti gyógyszer I. fázisból II. fázisba való eljuttatása egy évtizedet vesz igénybe, és közel két évet az FDA felülvizsgálata. „Tudjuk, hogy a legtöbb gyógyszer kudarcot vall, de nem mindegyik” – mondta, hozzátéve, hogy még a klinikai vizsgálatokon elbukó gyógyszerek is „sokat elárulhatnak nekünk”.