"Izotóp útlevél" tablettákhoz: a tudósok megtanulták megkülönböztetni a valódi gyógyszereket a hamisítványoktól láthatatlan jelekkel

Egy vegyészekből álló csapat kimutatta, hogy minden tablettának saját „biometrikus” nyoma van – nem ujjlenyomata, hanem izotópos aláírása. A hidrogén, a szén és az oxigén stabil izotópjainak (δ²H, δ¹³C, δ¹⁸O) arányának mérésével a kész ibuprofen készítményekben a kutatók magabiztosan tudták megkülönböztetni a különböző gyártók termékeit, sőt az egyes tételeket is. Az ilyen expressz szűrés közvetlenül a tablettából új eszközzé válhat a hamisított gyógyszerek elleni küzdelemben és a gyógyszerek minőségének ellenőrzésében. A tanulmány a Molecular Pharmaceutics folyóiratban jelent meg.

Mit tettél?

A szerzők hat országból származó 27 kereskedelmi forgalomban kapható ibuprofen készítményt vizsgáltak, és összehasonlították azokat 27 gyakori gyógyszerészeti segédanyag izotópos profiljával. Az elemzést apró, több száz mikrogrammos nagyságrendű mintán végezték, komplex minta-előkészítés nélkül: a tablettát összetörték, és egy termikus konverziós/elemanalízis berendezésbe helyezték, amelyhez izotópos tömegspektrométer (TC/EA-IRMS) is kapcsolódott. Ez a megközelítés lehetővé teszi a kész forma gyors és reprodukálható „izotópos portréjának” elkészítését, nem csak a kiindulási anyagét.

Mit találtál?

• Egy tételen belül az izotópos értékek szórása minimális, de a különböző márkák és tételek között észrevehető.
• A leg„csendesebb” és legstabilabb marker a δ¹³C volt; a δ²H-val és δ¹⁸O-val kombinálva a gyógyszer többdimenziós, jól megkülönböztethető „útlevelét” biztosítja.
• Mind a hatóanyag, mind a segédanyagok hozzájárulnak az aláíráshoz: a nyersanyag eredete, a szintézis, a tisztítás és a szárítás jellemzői olyan izotópos nyomokat hagynak, amelyeket nehéz hamisítani.

Miért szükséges ez?

A hamisított és nem megfelelő minőségű gyógyszerek globális problémát jelentenek. Az izotóp-tanúsítás egy újabb szintű védelmet nyújt a hagyományos tesztekhez képest: nem függ címkéktől és kísérő dokumentumoktól, és közvetlenül a tablettára hat minimális minta-előkészítéssel. A szabályozó hatóságok és a gyártók a következőkre lesznek képesek:

• gyorsan ellenőrizze a gyanús tételeket;
• nyomon követni az ellátási láncokat (alapanyagoktól a gyógyszertárig);
• „izotópútlevelek” referenciaadatbázisainak létrehozása a kulcsfontosságú gyógyszerekhez.

Mit mondanak a szerzők?

A tanulmány vezető szerzője, Else Holmfred szerint a fő eredmény a késztermékek mikrogrammos mintáin alapuló megbízható elemzés lehetősége: ez teszi a módszert kényelmessé a rutinszerű szűréshez. Paige Chamberlain társszerző hangsúlyozza, hogy az izotópos arányok természetes eredet- és technológiajelzőként működnek: „Különbségeket látunk az ellátási lánc valódi ellenőrzéséhez szükséges szinten.” Stefan Sturup megjegyzi, hogy a δ¹³C, a δ²H és a δ¹⁸O kombinációja egy olyan „útlevelet” biztosít, amely alkalmas a hamisítások elleni küzdelem gyakorlatához.

– Else Holmfred, posztdoktor a Koppenhágai és Stanfordi Egyetemen; vezető szerző:
„Minden gyógyszernek egyedi kémiai ujjlenyomata van, amely segítségével akár egy adott gyártóüzemig is visszakövethető.” Azt mondja, hogy ez az elemzés segíthet egy tétel eredetének bizonyításában – például, ha a kidobott tablettákat ellopták és újracsomagolták. Holmfred hozzáteszi, hogy egy megfelelő laboratóriummal „50 minta elemzése körülbelül 24 órát vesz igénybe”.

— Stefan Stürup, gyógyszerészeti docens, társszerző:
Elmagyarázza, hogy a gyógyszerek összetevőiben található stabil szén-, hidrogén- és oxigénizotópok tükrözik, hogy hol nőtt az eredeti növény, milyen vizet „ivott”, és milyen típusú fotoszintézist használt. „Ezért nem lehet hamisítani az izotópokat” – hangsúlyozza Stürup.

Korlátozások és következő lépések

A módszer nem helyettesíti a gyógyszerkönyvi vizsgálatokat (hatóanyag-tartalom, szennyeződések, oldódás), hanem kiegészíti azokat. A széles körű elterjedés érdekében a következőkre van szükség:

• izotópos profilok referenciakönyvtárai márkák és tételek szerint;
• a laboratóriumok közötti protokollok szabványosítása;
• a „szürke területek” értékelése, ahol az aláírások részben átfedésben vannak (pl. ugyanazon nyersanyagok és hasonló eljárások esetén).

A munka mégis valami fontosat bizonyít: minden tabletta rendelkezik a származási történetével, és ez a történet olvasható. Ha az ilyen „izotóp útlevelek” a szabályozási gyakorlat részévé válnak, a gyógyszerek hitelességének vizsgálata gyorsabbá, olcsóbbá és megbízhatóbbá – és ezáltal biztonságosabbá – válik a betegek számára.