Antibakteriális fehérje – új célpont a hasnyálmirigyrák kezelésében
Utolsó ellenőrzés: 14.06.2024
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
Az immunterápia új reményt jelent a rák elleni küzdelemben, de nem minden daganat reagál erre a kezelésre. A hasnyálmirigyrák egy olyan daganattípus, amely nem reagál a jelenlegi jóváhagyott gyógyszerekre, ezért 10 diagnosztizált emberből 9-nél végzetes.
Ebből az okból kifolyólag új célpontokat kell találni a rezisztens sejtek, például a rákos őssejtek megtámadására, amelyek elsősorban a daganatok kialakulásáért, az áttétek képződéséért és a kezelési rezisztenciáért felelősek.
A Spanyol Nemzeti Kutatási Tanács (CSIC) legújabb tanulmánya, amelyet a Gut folyóiratban tettek közzé, leírja, hogyan használják a hasnyálmirigyrák őssejtek a PGLYRP1 antibakteriális fehérjét az immunrendszer kikerülésére. Rendszereket, és megvédje magát a korai pusztulástól.
Amikor ezt a fehérjét eltávolítják, a szervezet védekező mechanizmusai képesek felismerni a daganatsejteket és elpusztítani azokat. Ez lehetővé teszi új immunterápiák kifejlesztését, amelyek a hasnyálmirigyrák kiváltó okát célozzák meg, és a jövőben jobb terápiákat eredményeznek.
A tanulmányt három tudós közösen végezte: Bruno Sainz, a Sols-Morreale-i Orvosbiológiai Kutatóintézet (IIBM) rákos őssejtekkel és fibroinflammatorikus mikrokörnyezet kutatásával foglalkozó csoport vezetője, a CSIC-UAM és a biomarkerekkel foglalkozó csoport. És a rákkezelés személyre szabott megközelítései (BIOPAC) a Ramon y Cajal Egészségügyi Kutatóintézetben (IRYCIS); Christopher Heschen az olaszországi Candiolo Cancer Institute (IRCCS) munkatársa és Susanna García Silva, a Spanyol Nemzeti Rákkutató Központ (CNIO) tudósa.
Az elmúlt tíz évben ez a három tudós egy közös projektet vezetett, amelyben azonosították a betegség egérmodelljeiben jelen lévő hasnyálmirigyrák őssejtek (CSC) populációját. Ezek a tumorgyökérnek nevezett sejtek felelősek a betegség kemoterápiás vagy sugárterápiás kezelés utáni visszaeséséért.
Érdekes módon a hasnyálmirigyrák az egyik legellenállóbb daganat az immunterápiával szemben. Mindeddig azonban tisztázatlanok maradtak azok a mechanizmusok, amelyek révén a CSC-k elkerülik az immunrendszer pusztítását.
Az együttműködés eredményeként a peptidoglikán-felismerő fehérjét 1 (PGLYRP1) azonosították a CSC-k immunrendszer-elkerülésének egyik okaként kifinomult egérmodellek és betegminták segítségével. Ez a munka az első, amely leírja ennek a fehérjének a hasnyálmirigyrákban betöltött szerepét, amely feleslegben termelődik az őssejtekben. Ez a felfedezés megalapozza az ellene történő kezelés kifejlesztését.
Lehetséges terápia a hasnyálmirigyrák kiváltó oka ellen
„Amikor eltávolítjuk a PGLYRP1-et a tumorsejtekből, azt látjuk, hogy az immunrendszer úgy reagál, hogy megtámadja őket, megakadályozva ezzel az elsődleges daganatképződést és a metasztatikus terjedést” – magyarázza Sainz, az IIBM csoportvezetője. „Jelenleg terápiákat fejlesztünk ki ennek a fehérjének a blokkolására vagy megszüntetésére, abban a reményben, hogy ezeket kombinálni tudjuk a jelenlegi kezelésekkel, hogy hatékonyabban támadhassuk meg és távolítsuk el a rákos őssejteket, a daganat gyökerét” – teszi hozzá.
Az elmúlt négy évben Juan Carlos Lopez-Gil, a tanulmány első szerzője meg tudta fejteni, hogy a CSC-k miért termelik ezt a fehérjét hasnyálmirigyrákban. Azt mondja: „Láttuk, hogy az immunsejtek a tumornekrózis faktor termelésével próbálják elpusztítani a tumorsejteket, de a PGLYRP1 nagyon hasonló ehhez a faktorhoz, és ugyanazzal a receptorral lép kölcsönhatásba, blokkolva azt.”
A kutató számára ez azt jelenti, hogy „a CSC-k egy hiányos kulcs (PGLYRP1) használatával védekeznek a zár (a receptor) blokkolására, és így elkerülik a tumor nekrózis faktor (a teljes kulcs) okozta halált.”
Ami meglepte a kutatókat, hogy az immunrendszerünk által a baktériumok elleni küzdelemben használt fehérjét a hasnyálmirigyrák használja, hogy megvédje magát ugyanezekkel a védekezési mechanizmusokkal szemben. „A jövőbeni prioritás az lesz, hogy megértsük azokat a mechanizmusokat, amelyek révén a daganatsejtek eltérítik a fiziológiai folyamatokat, hogy „újra neveljék” a daganatos környezetet, és reagáljanak rájuk” – mondja Garcia-Silva társszerző.