Új kiadványok
Az immun T-sejtek szövetségesekre leltek az asztrocitákban: új célpontok a Parkinson-kór terápiájában
Utolsó ellenőrzés: 09.08.2025
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
A tudósok most először végeztek átfogó térbeli elemzést az immun- és gliasejtekről Parkinson-kórban (PD) elhunyt emberek agyának substantia nigrájában, és szoros összefüggést találtak a klonálisan szaporodott CD8⁺ T-sejtek és a gyulladáskeltő asztrociták között, amelyekben magas a CD44 marker szintje. A Columbia Egyetem csapatának munkája 2025. augusztus 4-én jelent meg a Nature Communications című folyóiratban.
Miért fontos ez?
Parkinson-kór esetén az α-szinoklein kóros aggregátumai felhalmozódnak a substantia nigrában, és a dopaminerg neuronok elpusztulnak. Az immunválaszok és a gliasejtek szerepét a betegség progressziójában egyre inkább vitatják, de eddig nem volt világos elképzelés arról, hogy pontosan hol és mely sejtek vesznek részt ebben a gyulladásos felhalmozódásban.
Hogyan végezték a tanulmányt?
- Az snRNS-seq (egymolekulás nukleáris szekvenálás) génexpressziós profilokat szolgáltatott több ezer egyedi sejtmagban a substantia nigraból.
- A térbeli transzkriptomika lehetővé tette számunkra, hogy ezeket a profilokat a sejtek szövetben elfoglalt helyzetére vetítsük rá, megőrizve az agy architektúráját.
- A TCR-seq (T-sejt receptor szekvenálás) azonosította a T-limfocita klónokat és azok antigénspecificitását.
Főbb megállapítások
- CD8⁺ T-sejtek klonális expanziója. A neurodegeneráció gócpontjaiban a T-limfociták korlátozott TCR-diverzitást mutatnak, ami specifikus válaszukat jelzi – valószínűleg az α-szinoklein peptidek ellen irányulnak.
- Térbeli kolokalizáció a CD44⁺ asztrocitákkal. Ugyanazon a területeken, ahol a T-sejtek felhalmozódtak, a CD44 receptor magas expresszióját mutató asztrociták száma sokszorosára nőtt. Ezeket a gliasejteket „A1 asztrocitáknak” nevezik, gyulladáskeltő profillal.
- A CD44 funkcionális validálása. Tenyésztett emberi asztrocitákban a CRISPR/Cas9 CD44 expressziójának csökkenése a gyulladáskeltő citokinek és reaktív markerek szintjének csökkenéséhez vezetett, ami alátámasztja a CD44 szerepét a neuroinflammáció támogatásában.
Terápiás perspektívák
- CD44 célzása: A CD44-blokkolók vagy antitestek gyengíthetik az asztrociták gyulladáskeltő válaszát, és ezáltal megszakíthatják a T-sejtes infiltráció és a gliasejtes gyulladás közötti „ördögi kört”.
- Immunterápiás megközelítések: A specifikus T-sejt-klónok megértése lehetőséget adhat vakcinák vagy sejtalapú terápiák kifejlesztésére, amelyek célja az agy immunválaszának újraprogramozása.
Következtetés
Ez a tanulmány új utat nyit a Parkinson-kór terápiájában azáltal, hogy kimutatja, hogy az adaptív immunrendszer és a reaktív gliasejtek nem elszigetelten működnek, hanem patogén „egységeket” alkotnak közvetlenül a neuronális halál helyén. A célzott beavatkozás ezen interakciókba a neurodegeneráció progressziójának lassítását és a betegség tüneteinek enyhítését ígéri.