Új kiadványok
Az interferencia RNS biztonságosan és hatékonyan csökkenti a vér koleszterin- és trigliceridszintjét.
Utolsó ellenőrzés: 02.07.2025
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
A Mount Sinai kutatói által vezetett klinikai vizsgálatban kimutatták, hogy a kis interferáló RNS (siRNA), egy kísérleti terápia, amely gátolja a lipoprotein-anyagcserében részt vevő gént, jelentősen csökkenti a különböző típusú koleszterin- és trigliceridszinteket a vegyes hiperlipidémiában szenvedőknél, amely állapotban zsírok halmozódnak fel a vérben.
A klinikai vizsgálatok előzetes biztonságossági és hatékonysági eredményeinek biztató bemutatása mellett a Mount Sinai kutatói felfedezték, hogy a zodasiran nevű RNS-interferencia (RNAi) terápia ígéretes lehetőség lehet számos aterogén lipoprotein szintjének jelentős csökkentésére, miközben ritkább adagolást igényel, mint a hagyományos kezelések. Az eredményeket késői stádiumú klinikai vizsgálatként mutatták be a franciaországi Lyonban megrendezett Európai Ateroszklerózis Kongresszuson, és egyidejűleg a The New England Journal of Medicine című folyóiratban is megjelentek.
A Zodasiran (Arrowhead Pharmaceuticals) egy specifikus, a hepatocitákban expresszált gént, az angiopoietin-szerű protein 3-at (ANGPTL3) célozza meg, amely szerepet játszik az alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL), a nem HDL koleszterin (a vérben lévő összes „rossz” koleszterin, beleértve az LDL-t is, mértéke) és a trigliceridek szintjének szabályozásában. Különböző tanulmányok azonosították ezeket a vegyületeket, mint amelyek növelik az ateroszklerotikus szív- és érrendszeri betegségek kockázatát.
„Tanulmányunk az ANGPTL3 RNS-gátló egyik első olyan vizsgálatát jelenti, amelynek előnyei a hosszú távú géncsendesítés és a ritka adagolás” – mondta a tanulmány vezető szerzője, Dr. Robert Rosenson, az Icahn Orvostudományi Kar kardiológiai professzora és a Mount Sinai Egészségügyi Rendszer lipid- és anyagcsere-igazgatója.
„Vegyes hiperlipidémiában és tartósan emelkedett LDL- és nem HDL-koleszterinszinttel rendelkező betegek esetében a zodasiran kiterjesztheti a „rossz” koleszterin csökkentésének lehetőségeit a hagyományos kezeléseken, például a sztatinokon túl, ami potenciálisan kedvezőbb eredményekhez vezethet a betegek számára.”
A kevert hiperlipidémiát a vérzsírok felhalmozódása jellemzi, és gyakran öröklődik. Az ebben a betegségben szenvedők túlsúlyosak lehetnek, és nagyobb valószínűséggel alakul ki náluk prediabétesz vagy cukorbetegség.
Egy 204, vegyes hiperlipidémiában szenvedő beteg bevonásával végzett globális IIb fázisú vizsgálatban (ARCHES-2), amelyben a betegek zodaszirant (50, 100 és 200 mg) és standard terápiát, beleértve a sztatinokat is, kaptak, a kutatók az összes lipidparaméter jelentős csökkenését figyelték meg.
Ez magában foglalta a trigliceridek 54-74%-os csökkenését a placebóhoz képest, az LDL-koleszterin 20%-os, a nem HDL-koleszterin 36%-os, a maradék koleszterin pedig 73-82%-os csökkenését. A maradék koleszterin a „maradvány” vagy reziduális nagyon alacsony sűrűségű lipoprotein (VLDL) részecskék mennyiségét méri. Mérése úgy történik, hogy összeadják a HDL-t és az LDL-t, majd kivonják ezt az összeget az egyén teljes koleszterinszintjéből.
A maradék koleszterin szintjének csökkentése különösen fontos, mivel ezek a maradékok részecskénként akár négyszer annyi koleszterint is tartalmazhatnak, mint az LDL. Ezenkívül korábbi tanulmányok kimutatták az összefüggést a megemelkedett maradék koleszterinszint és a szív- és érrendszeri betegségek fokozott kockázata között.
A Mount Sinai kutatói korábbi genetikai vizsgálatok alapján azt feltételezték, hogy a zodasirannal megfigyelt maradék koleszterinszint-csökkenés mértéke a visszatérő súlyos szívbetegségek 20%-os csökkenését jelentheti.
Az ARCHES-2 tanulmány azt is megállapította, hogy a zodasiran hatékonyan csökkentette az apolipoprotein B szintjét, amely egy lipid transzportfehérje a szervezetben, és amelynek magas szintje a szív- és érrendszeri betegségek fokozott kockázatával jár.
„A fibrátokkal és a halolajjal ellentétben a zodasiran csökkenti az apolipoprotein B szintjét, így ígéretesebb potenciális terápia lehet a szív- és érrendszeri események kockázatának csökkentésére” – jegyzi meg Dr. Rosenson.
A kevert hiperlipidémiában szenvedő betegeken végzett vizsgálat eredményei az ANGPTL3 modulálására irányuló korábbi erőfeszítésekre épülnek, amelyeket evinakumabbal, az ANGPTL3 fehérje elleni, teljes mértékben humán monoklonális antitesttel végeztek, amelyet az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) hagyott jóvá homozigóta familiáris hiperkoleszterinémiában (HoFH) szenvedő betegek kezelésére.
„Úgy gondoljuk” – hangsúlyozza Dr. Rosenson –, „hogy ezen ígéretes eredmények alapján további vizsgálatokra van szükség annak meghatározására, hogy a zodasiran, egy kísérleti gyógyszer, képes-e csökkenteni a szív- és érrendszeri események kockázatát a betegek széles körében egyetlen, az összes lipoproteinfrakciót célzó terápiával.”