Az új terápia az étvágyközpontot megcélozva fogyást idéz elő egerekben

A Nature folyóiratban megjelent úttörő tanulmány egy ígéretes új elhízásterápiát ír le, amely nagyobb súlycsökkenést eredményez egerekben, mint a meglévő gyógyszerek. A megközelítés magában foglalja a molekulák agy étvágyközpontjába juttatását és az agy neuroplaszticitásának befolyásolását.

„Azt hiszem, a piacon jelenleg kapható gyógyszerek a fogyókúrás gyógyszerek első generációját képviselik. Most kifejlesztettünk egy új típusú fogyókúrás gyógyszert, amely befolyásolja az agy plaszticitását, és úgy tűnik, nagyon hatékony.”

Ezt állítja Christoffer Clemmensen docens és csoportvezető, a Koppenhágai Egyetem Novo Nordisk Alapítvány Alapanyagcsere-kutatási Központjából, aki a Nature című rangos tudományos folyóiratban megjelent új tanulmány vezető szerzője.

A tanulmányban Christoffer Clemmensen és kollégái egy új felhasználási módot mutatnak be a GLP-1 fogyókúrás hormon számára. A GLP-1 „trójai falóként” használható egy specifikus molekula egerek agyába juttatására, ahol sikeresen befolyásolja az agy plaszticitását és fogyáshoz vezet.

„A GLP-1 hatása ezekkel a molekulákkal kombinálva nagyon erős. Bizonyos esetekben az egerek kétszer annyi súlyt veszítenek, mint a csak GLP-1-gyel kezelt egerek” – mondja Clemmensen.

Ez azt jelenti, hogy a jövőbeli betegek alacsonyabb adaggal is elérhetik ugyanazt a hatást. Sőt, az új gyógyszer alternatívát jelenthet azok számára, akik nem reagálnak jól a meglévő fogyókúrás gyógyszerekre.

„Egérkísérleteink hasonló mellékhatásokat mutattak, mint amelyeket a jelenlegi fogyókúrás gyógyszerekkel kezelt betegek tapasztaltak, beleértve a hányingert is. De mivel a gyógyszer ilyen hatékony, a jövőben talán csökkenthetjük az adagot, és így csökkenthetjük a mellékhatások egy részét – bár még nem tudjuk, hogyan fognak reagálni az emberek a gyógyszerre” – teszi hozzá.

Az új fogyókúrás gyógyszer tesztelése még az úgynevezett preklinikai szakaszban van, amely sejtekkel és kísérleti állatokkal végzett vizsgálatokon alapul. A következő lépés az embereken végzett klinikai vizsgálatok.

„Már tudjuk, hogy a GLP-1 alapú gyógyszerek fogyást okozhatnak. A GLP-1-hez kapcsolt molekula az úgynevezett glutamáterg neurotranszmitter rendszerre hat, sőt, más, embereken végzett vizsgálatok arra utalnak, hogy ez a vegyületcsalád jelentős potenciállal rendelkezik a fogyás szempontjából. Ami itt érdekes, az az, hogy milyen hatást érünk el, ha ezt a két vegyületet egyetlen gyógyszerré kombináljuk” – hangsúlyozza Clemmensen.

A gyógyszernek három, embereken végzett klinikai vizsgálati fázison kell átesnie, ami akár nyolc évig is eltarthat, mielőtt a gyógyszer forgalomba kerülhet – mondta Clemmensen.

Az agy védi a felesleges testsúlyt Clemmensen és kollégái olyan molekulák iránt érdeklődtek, amelyeket krónikus depresszió és Alzheimer-kór kezelésére használnak.

Ezek a molekulák blokkolják az NMDA receptornak nevezett fehérjereceptort, amely kulcsszerepet játszik az agyi kapcsolatok hosszú távú változásaiban, és tudományos figyelmet kapott a tanulás és a memória területén. Az ezeket a receptorokat célzó gyógyszerek erősítik és/vagy gyengítik a specifikus idegi kapcsolatokat.

„Ez a molekulacsalád tartós hatással lehet az agyra. Tanulmányok kimutatták, hogy még a viszonylag ritka kezelések is tartós változásokhoz vezethetnek az agyi patológiákban. Munkánk során a neuroplaszticitás molekuláris jeleit is látjuk, de ebben az esetben a fogyás kontextusában” – magyarázza.

Az emberi test úgy fejlődött ki, hogy megvédjen egy bizonyos testsúlyt és zsírtömeget. Evolúciós szempontból ez valószínűleg az előnyünkre vált, mivel azt jelentette, hogy túlélhettük az élelmiszerhiány időszakait. Manapság az élelmiszerhiány nem jelent problémát a világ nagy részén, ahol egyre több ember elhízott.

„Manapság világszerte több mint egymilliárd embernek van 30-as vagy annál magasabb testtömegindexe. Ez egyre fontosabbá teszi olyan gyógyszerek fejlesztését, amelyek segíthetnek a betegség kezelésében és a szervezet alacsonyabb testsúlyának fenntartásában. Ez egy olyan téma, amelyre sok energiát fordítunk a kutatásainkban” – mondja Clemmensen.

Trójai faló neuroplaszticitás-modulátorokat juttat az étvágyszabályozó neuronokhoz Tudjuk, hogy a GLP-1 bélhormonon alapuló gyógyszerek hatékonyan célozzák meg az agy fogyásban kulcsfontosságú részét, az étvágyszabályozó központot.

„Ami izgalmas ebben az új gyógyszerben – sejtszinten –, az az, hogy a GLP-1-et és az NMDA receptort blokkoló molekulákat kombinál. A GLP-1-et trójai falóként használja, hogy ezeket a kis molekulákat kizárólag az étvágyszabályozást befolyásoló neuronokhoz juttassa el. GLP-1 nélkül az NMDA receptort célzó molekulák az egész agyat érintenék, és így nem lennének specifikusak” – mondja Jonas Petersen posztdoktor Clemmensen csoportjából, aki a tanulmány első szerzője és a molekulákat szintetizáló vegyész.

A nem specifikus gyógyszerek gyakran súlyos mellékhatásokkal járnak, amit korábban már megfigyeltek különféle neurobiológiai állapotok kezelésére használt gyógyszerek esetében.

„Számos agyi rendellenesség nehezen kezelhető, mivel a gyógyszereknek át kell jutniuk az úgynevezett vér-agy gáton. Míg a nagy molekulák, mint például a peptidek és a fehérjék, jellemzően nehezen jutnak be az agyba, sok kis molekula korlátlanul hozzáfér az egész agyban. A GLP-1 specifikus hozzáférését az agy étvágyszabályozó központjához használtuk fel ezen anyagok egyikének a célzott bejuttatására, ami egyébként nem lenne specifikus” – mondja Clemmensen, hozzátéve:

„Ebben a tanulmányban az elhízásra és a fogyásra összpontosítottunk, de ez valójában egy teljesen új megközelítés a gyógyszerek agy specifikus részeibe juttatására. Ezért remélem, hogy kutatásunk utat nyithat egy teljesen új gyógyszerosztály számára, amely olyan állapotokat kezel, mint a neurodegeneratív betegségek vagy a pszichiátriai rendellenességek.”