Az új terápia súlycsökkenést okoz egerekben az étvágyközpont megcélzásával

A Nature egyik úttörő cikke egy ígéretes új terápiát ír le az elhízás kezelésére, amely a meglévő gyógyszerekhez képest nagyobb súlycsökkenést eredményez egerekben. A megközelítés magában foglalja a molekulák eljuttatását az agy étvágyközpontjába, és az agy neuroplaszticitásának befolyásolását.

"Úgy gondolom, hogy a piacon kapható gyógyszerek a súlycsökkentő gyógyszerek első generációját jelentik. Most kifejlesztettünk egy új típusú fogyókúrát, amely befolyásolja az agy plaszticitását, és nagyon hatékonynak tűnik."

Ezt mondta Christoffer Clemmensen, a Novo Nordisk Alapítvány Alapvető Metabolikus Kutatási Központjától, a Koppenhágai Egyetem docense és csoportvezetője, aki a rangos Nature tudományos folyóiratban megjelent új tanulmány vezető szerzője.

A tanulmányban Christoffer Clemmensen és kollégái a GLP-1 súlycsökkentő hormon új felhasználását mutatták be. A GLP-1 „trójai falóként” használható, hogy egy adott molekulát az egerek agyába juttatjon, ahol sikeresen befolyásolja az agy plaszticitását, és súlyvesztéshez vezet.

"A GLP-1 hatása ezekkel a molekulákkal kombinálva nagyon erős. Bizonyos esetekben az egerek kétszer annyi súlyt veszítenek, mint a csak GLP-1-gyel kezelt egerek" - mondja Clemmensen.

Ez azt jelenti, hogy a jövőbeli betegek alacsonyabb adaggal is elérhetik ugyanazt a hatást. Sőt, az új gyógyszer alternatívává válhat azok számára, akik nem reagálnak jól a meglévő súlycsökkentő gyógyszerekre.

"Egereken végzett vizsgálataink hasonló mellékhatásokat mutatnak, mint amelyeket a jelenlegi testsúlycsökkentő gyógyszerekkel kezelt betegek tapasztaltak, beleértve a hányingert is. De mivel a gyógyszer olyan hatékony, csökkenteni tudjuk az adagot, és ezáltal csökkenteni bizonyos mellékhatásokat. A jövőben – bár még nem tudjuk, hogyan reagálnak majd az emberek erre a szerre” – teszi hozzá.

Az új testsúlycsökkentő gyógyszer tesztelése még az úgynevezett preklinikai stádiumban van, amely sejtekkel és kísérleti állatokkal végzett vizsgálatokon alapul. A következő lépés az emberek bevonásával végzett klinikai vizsgálatok.

"Már tudjuk, hogy a GLP-1 alapú gyógyszerek súlycsökkenéshez vezethetnek. A molekula, amelyet a GLP-1-hez kapcsoltunk, hatással van az úgynevezett glutamáterg neurotranszmitter rendszerre, és valójában más embereken végzett vizsgálatok arra utalnak, hogy ez a vegyületcsalád jelentős súlycsökkenési potenciállal rendelkezik, az az, hogy milyen hatást érünk el, ha ezt a két vegyületet egy gyógyszerben egyesítjük” – hangsúlyozza Clemmensen.

A gyógyszernek az embereken végzett klinikai vizsgálatok három fázisán kell keresztülmennie. Clemmensen szerint nyolc évbe telhet, mire a gyógyszer forgalomba kerül.

Az agy védelmet nyújt a túlsúly ellen Clemmensen és kollégái érdeklődni kezdtek a krónikus depresszió és az Alzheimer-kór kezelésére használt molekulák iránt.

Ezek a molekulák blokkolják az NMDA-receptor nevű fehérjereceptort, amely kulcsszerepet játszik az agyi kapcsolatok hosszú távú változásaiban, és amely tudományos figyelmet kapott a tanulás és a memória területén. Az ezeket a receptorokat célzó gyógyszerek erősítik és/vagy gyengítik a specifikus idegkapcsolatokat.

"Ez a molekulacsalád tartós hatással lehet az agyra. Tanulmányok kimutatták, hogy még a viszonylag ritka kezelések is tartós változásokhoz vezethetnek az agy patológiájában. Munkánk során a neuroplaszticitás molekuláris jeleit is láthatjuk, de ebben az esetben a a fogyás összefüggésében” – magyarázza.

Az emberi test úgy fejlődött, hogy megvédjen egy bizonyos testsúlyt és zsírtömeget. Evolúciós szempontból ez valószínűleg a javunkra vált, mivel azt jelentette, hogy túlélhetjük az élelmiszerhiányos időszakokat. Manapság az élelmiszerhiány nem jelent problémát a világ nagy részén, ahol a lakosság egyre nagyobb része szenved elhízástól.

"Ma világszerte több mint egymilliárd ember testtömeg-indexe legalább 30. Emiatt egyre fontosabb olyan gyógyszerek kifejlesztése, amelyek segítenek kezelni ezt a betegséget, és segítik a szervezetet az alacsonyabb súly fenntartásában. Energiát fordítunk erre a témára a kutatásunkban” – mondja Clemmensen.

Trójai faló neuroplaszticitás-modulátorokat juttat el az étvágyszabályozó neuronokhoz. Tudjuk, hogy a GLP-1 bélhormonon alapuló gyógyszerek hatékonyan célozzák az agy azon részét, amely kulcsfontosságú a fogyás szempontjából, az étvágyszabályozó központot.

"Az az izgalmas – sejtszinten – ebben az új gyógyszerben, hogy egyesíti a GLP-1-et és az NMDA-receptort blokkoló molekulákat. A GLP-1-et trójai falóként használja, hogy ezeket a kis molekulákat kizárólag neuronokhoz juttatja el. Befolyásolják az étvágy szabályozását GLP-1 nélkül az NMDA-receptort megcélzó molekulák az egész agyra hatással lennének, és így nem specifikusak" - mondja Jonas Petersen, a tanulmány első szerzője és a molekulákat szintetizáló kémikus.

A nem specifikus gyógyszerek gyakran súlyos mellékhatásokkal járnak, amint azt korábban megfigyelték a különböző neurobiológiai állapotok kezelésére szolgáló gyógyszereknél.

"Sok agyi rendellenességet nehéz kezelni, mert a gyógyszereknek át kell jutniuk az úgynevezett vér-agy gáton. Míg a nagy molekulák, például a peptidek és a fehérjék általában nehezen jutnak be az agyba, sok kis molekula korlátlan hozzáféréssel rendelkezik az egész agyhoz." Kihasználtuk a GLP-1 specifikus hozzáférését az agyban lévő étvágyszabályozó központhoz, hogy bejusson egy ilyen anyagot, amely egyébként nem specifikus lenne” – mondja Clemmensen, és hozzáteszi:

"Ebben a tanulmányban az elhízásra és a fogyásra összpontosítottunk, de ez valójában egy teljesen új megközelítés a gyógyszereknek az agy bizonyos részeibe való eljuttatásában. Ezért remélem, hogy kutatásunk utat nyithat egy teljesen új gyógyszerosztály felé. Kezelni ezeket az állapotokat.", mint például a neurodegeneratív betegségek vagy mentális zavarok."