A dopamin két igazsága: Alacsonyabb depresszióval, magasabb tünetekkel - Erősebb pszichózis

Egy [^18F]-DOPA-val végzett, hangulatzavarokkal összefüggő pszichózisban szenvedő betegek bevonásával végzett PET-vizsgálatot publikáltak a JAMA Psychiatry folyóiratban. A vizsgálat a következőket állapította meg: (1) pszichotikus depresszióban szenvedő betegeknél a dopaminszintézis a striatumban alacsonyabb, mint a mánia/vegyes állapotokban; (2) transzdiagnosztikus – minél nagyobb a dopaminszintézis kapacitása, annál erősebbek a pozitív pszichotikus tünetek (téveszmék/hallucinációk). Ezek az adatok összeegyeztetik a dopamin pszichózisban betöltött szerepéről szóló „klasszikus” elméletet a depresszió és a mánia közötti klinikai különbségekkel.

Háttér

• A pszichózis dopamin hipotézise klasszikus, de azóta is folyamatosan frissül. Modern áttekintések kimutatták, hogy pszichózisokban a legjelentősebb zavar a dopamin preszinaptikus funkciója a striatumban (fokozott szintézis/felszabadulás), ami összhangban van a D2-blokkolók hatékonyságával. A hipotézisnek ezt a „III. verzióját” O. House és munkatársai munkái formalizálták.
• Mit mér a [^18F]DOPA PET? Ez a módszer a dopaminszintézis képességét (Kicer-index) számszerűsíti a striátum alrégióiban (asszociatív, limbikus, szenzorimotoros), és régóta használják a pszichózis tanulmányozására és a terápiára adott válasz előrejelzésére.
• Korábban ismételten fokozott dopaminszintézist tapasztaltak első pszichózisos epizódon átesett embereknél, valamint egyes bipoláris pszichózisban szenvedő betegeknél; a pozitív tünetek (téveszmék/hallucinációk) súlyossága korrelált a Kicer-értékkel, különösen az asszociációs striatumban.
• Gap: Továbbra sem világos, hogy a dopamin „aláírása” hogyan változik az affektív pszichózisokban – pszichotikus tünetekkel járó depresszió vs. mánia/vegyes állapotok –, és hogy a „több dopamin → több pszichózis” összefüggés fennáll-e a diagnózisok között.
• Miért van szükség a jelenlegi tanulmányra (JAMA Psychiatry, 2025. augusztus). A szerzők 76 embernél (38 affektív pszichózisban szenvedő: 25 - depresszió + pszichózis; 13 - mánia/vegyes; 38 egészséges) hasonlították össze a Kicer-t, és tesztelték a transzdiagnosztikus kapcsolatot a pozitív tünetek súlyosságával. Az Imperial College 2025. augusztus 13-i sajtóközleménye szerint: a nozológiától függetlenül a magasabb dopaminszintézis súlyosabb pozitív tünetekkel jár, míg pszichotikus depresszió esetén a szintézis átlagosan alacsonyabb, mint mániában.
• Gyakorlati kontextus: Ha a dopamin-szabályozási zavar biomarkerei valóban tükrözik a pszichózis súlyosságát a különböző diagnózisok között, az amellett szólna, hogy a kezelést (beleértve a dopamin-moduláló stratégiák megválasztását) neurobiológiai alapon, ne pedig kizárólag klinikai címkék alapján kellene stratifikálni. Ezt a megközelítést a pszichózis kezelésének személyre szabásának módjaként is vitatták.

Mit tettek?

• Összesen 76 alanyt hasonlítottak össze prospektíven: 38 pszichózissal és súlyos hangulati tünetekkel küzdő beteget (25 - depressziós epizód; 13 - mánia/vegyes) és 38 egészséges kontrollszemélyt. A dopaminszintézist három striatális alrégióban (asszociatív, limbikus, szenzorimotoros) vizsgálták [^18F]-DOPA PET segítségével. A pszichotikus tünetek súlyosságát párhuzamosan mérték.

Főbb eredmények

• Depresszió + pszichózis: a dopamin szintézis rátája (Kicer) alacsonyabb, mint a pszichózisban mánia/vegyes epizód hátterében.
• Tüneti összefüggés (diagnózisokon átívelően): az összesített pszichózis mintában magasabb Kicer ↔ több pozitív tünet (magyarázza a súlyosságbeli variancia egy részét). Ez alátámasztja a dopaminszabályozási zavar transzdiagnosztikai szerepét pszichózisban.
• Regionális specificitás: A legfontosabb hatásokat az asszociációs striatumban találták, egy olyan területen, amelyet korábban a pszichózissal hoztak összefüggésbe.

Miért fontos ez?

• A PET-vizsgálatok történelmileg fokozott dopaminszintézist mutattak ki skizofréniában és bipoláris zavarban, ami képezte a pszichózis „dopamin-hipotézisének” alapját. Az új tanulmány tisztázza a képet: a dopaminszint az affektív állapottól függően változik, de a pszichózis súlyosságával való kapcsolata a nozológiákon átívelően továbbra is fennáll.

Mit jelenthet ez a gyakorlatban?

• A pszichotikus tünetekkel küzdő depressziós betegek hagyományosan kisebb valószínűséggel kapnak olyan kezeléseket, amelyek közvetlenül a dopamint célozzák. Az eredmények arra utalnak, hogy e csoport egy részének előnyösek lehetnek a dopaminmoduláló megközelítések – különösen, ha a biomarkerek magas szintézist mutatnak. Szükség van a biomarkereken alapuló személyre szabásra, nem csak a diagnosztikai címkék alapján.
• Gyógyszerfejlesztés szempontjából: az asszociációs striatum továbbra is kiemelt célpont; a PET biomarkerek, mint például a Kicer, rétegzésre szolgálhatnak a vizsgálatokban.

Kontextus és újdonság

• A munka ugyanazon csoport kutatási vonalát továbbfejleszti, amely kimutatta, hogy a különböző diagnózisok (skizofrénia, bipoláris pszichózis) esetén fokozott dopaminszintézis fordul elő. A jelenlegi tanulmány egy hangulati dimenziót is hozzáad, és lebontja a depresszió és a mánia/vegyes állapotok közötti különbségeket.

Korlátozások

• A minta elemszáma közepes (n=76), a vizsgálat felépítése pedig keresztmetszeti: az oksági összefüggés nem bizonyítható.
• A [^18F]-DOPA PET a preszinaptikus szintézist méri, nem pedig a teljes dopaminátviteli láncot; a klinikai alkalmazás óvatosságot igényel.
• Nagyobb kohorszokban végzett replikációkra és PET biomarkerek felhasználásával végzett vizsgálatokra van szükség a terápia kiválasztásának irányításához.

Forrás: Sameer Jauhar et al., JAMA Psychiatry (online, 2025. augusztus) - „Dopamin és hangulat pszichotikus zavarokban: [^18F]-DOPA PET vizsgálat”; Imperial College London sajtóközlemény. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2025.1811