Új kiadványok
A dopamin kezelés csökkenti az Alzheimer-kór tüneteit
Utolsó ellenőrzés: 02.07.2025
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
Takaomi Saido és csapata a japán RIKEN Agyközpontban (CBS) felfedezett egy új módszert az Alzheimer-kór leküzdésére. Egérmodell segítségével a kutatók megállapították, hogy a dopaminkezelés enyhítheti az agy fizikai tüneteit, és javíthatja a memóriát is.
A Science Signaling folyóiratban megjelent tanulmány a dopamin szerepét vizsgálja a neprilizin, egy olyan enzim termelésének serkentésében, amely képes lebontani az agyban található káros plakkokat, amelyek az Alzheimer-kór egyik jellemzőjét jelentik. Ha hasonló eredményeket kapnak az emberi klinikai vizsgálatokban is, az a betegség kezelésének új módjához vezethet.
A neuronok körüli megkeményedett plakkok kialakulása az Alzheimer-kór egyik legkorábbi jele, amely gyakran évtizedekkel az olyan viselkedési tünetek megjelenése előtt kezdődik, mint a memóriavesztés. Ezek a plakkok a béta-amiloid peptid darabjaiból képződnek, amelyek idővel felhalmozódnak.
Az új tanulmányban Saido csapata a RIKEN CBS-nél a neprilizin enzimre összpontosít, mivel korábbi kísérletek kimutatták, hogy egy genetikai manipuláció, amely növeli a neprilizin termelését az agyban – ezt a folyamatot fokozásnak nevezik – kevesebb béta-amiloid plakkhoz és javuló memóriához vezet egerekben.
Míg az egerek genetikai manipulációja a neprilysin előállításához hasznos kísérleti környezetben, az emberek kezeléséhez meg kell találni a módját ennek gyógyszeres megvalósítására. A neprilysin tabletták vagy injekciók nem elfogadhatóak, mivel az enzim nem tud bejutni az agyba a véráramból.
Az új tanulmány első lépése az volt, hogy gondosan átvizsgáltak számos molekulát annak meghatározása érdekében, hogy melyek növelhetik természetes módon a neprilizin szintjét az agy megfelelő részein. A csapat korábbi kutatása a hipotalamusz által termelt hormonokra szűkítette a keresést, és azt találták, hogy a dopamin alkalmazása agytenyészetben tenyésztett agysejtekhez a neprilizin szintjének emelkedéséhez és a szabad béta-amiloid szintjének csökkenéséhez vezetett.
A DREADD rendszer segítségével kis tervezőreceptorokat ültettek be az egér agyának ventrális tegmentális területén található dopamintermelő neuronokba. A megfelelő terveződrog hozzáadásával az egerek táplálékához a kutatók képesek voltak következetesen aktiválni ezeket a neuronokat, és csak ezeket a neuronokat az egerek agyában.
Ahogy az ételben is, az aktiváció a neprilizin szintjének emelkedéséhez és a szabad béta-amiloid szintjének csökkenéséhez vezetett, de csak az egerek agyának elülső részében. De vajon a terápia képes volt-e eltávolítani a plakkokat? Igen.
A kutatók megismételték a kísérletet egy speciális Alzheimer-kór egérmodellel, amelyben az egerek béta-amiloid plakkokat fejlesztettek ki. Nyolc hét krónikus kezelés a plakkok számának jelentős csökkenését eredményezte az egerek prefrontális kérgében.
A DREADD rendszer egy olyan rendszer, amely specifikus neuronokat manipulál precízen. De klinikai környezetben nem igazán hasznos emberek számára.
A végső kísérletek az L-DOPA kezelés hatásait tesztelték. Az L-DOPA egy dopamin prekurzor molekula, amelyet gyakran használnak a Parkinson-kór kezelésére, mivel a vérből bejuthat az agyba, ahol aztán dopaminná alakul.
Az L-DOPA-val kezelt modell egerek neprilizin szintjének emelkedését és a béta-amiloid plakkok mennyiségének csökkenését eredményezte mind az agy elülső, mind a hátsó részében. A három hónapig LDOPA-val kezelt modell egerek a memóriateszteken is jobban teljesítettek, mint a kezeletlen modell egerek.
A tesztek kimutatták, hogy az neprilizin szintje természetes módon csökken az életkorral normál egerekben, különösen az agy elülső részében, ami jó biomarkerré teheti az Alzheimer-kór preklinikai diagnosztizálásához vagy a fokozott kockázatú egyének diagnosztizálásához. Az, hogy a dopamin hogyan okozza a neprilizin szintjének emelkedését, továbbra sem ismert, és Saido csoportjának következő kutatási témája.
„Kimutattuk, hogy az L-DOPA-kezelés segíthet csökkenteni a káros béta-amiloid plakkokat és javítani a memóriafunkciót Alzheimer-kóros egérmodellekben” – magyarázza Watamura Naoto, a tanulmány első szerzője.
„Azonban az L-DOPA-kezelésről ismert, hogy súlyos mellékhatásai vannak Parkinson-kóros betegeknél. Ezért a következő lépésünk annak vizsgálata, hogy a dopamin hogyan szabályozza a neprilizint az agyban, ami egy új megelőző megközelítés kidolgozásához vezethet, amelyet az Alzheimer-kór preklinikai szakaszában lehetne elkezdeni.”