Új kiadványok
A Tau fehérje váratlan előnyöket mutat az agykárosodás csökkentésében
Utolsó ellenőrzés: 02.07.2025
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
A Baylor Orvostudományi Egyetem és a Texasi Gyermekkórház Ian és Dan Duncan Neurológiai Kutatóintézetének kutatói által végzett tanulmány kimutatta, hogy a Tau fehérje, amelyről ismert, hogy kulcstényezője számos neurodegeneratív betegség, köztük az Alzheimer-kór kialakulásának, pozitív funkcióval is rendelkezik az agyban. A Tau csökkenti a reaktív oxigénfajták (ROS), vagyis a szabad gyökök túlzott mennyisége által okozott neuronális károsodást, és elősegíti az egészséges öregedést. A tanulmány a Nature Neuroscience folyóiratban jelent meg.
„A ROS-ok a szervezet különféle sejtfunkcióinak természetes melléktermékei. Míg az alacsony ROS-szint előnyös, a túlzott szint káros a sejtekre, mivel más molekulák mérgező formáinak képződését okozza, ami oxidatív stresszhez vezet, beleértve a peroxidált lipideket is” – mondta a vezető szerző, Dr. Lindsay Goodman, Dr. Hugo Bellen laboratóriumának posztdoktori munkatársa. „A neuronok különösen érzékenyek az oxidatív stresszre, és elpusztulnak, ha a peroxidált lipidek szintjét nem szabályozzák megfelelően.”
A lipidcseppek védik az agyat az oxidatív károsodástól
Egyre több bizonyíték van arra, hogy agyunk számos neuroprotektív stratégiát fejlesztett ki a ROS által okozott károsodás leküzdésére.
Az egyik ilyen stratégia, amelyet Bellen csapata fedezett fel 2015-ben, az, hogy a neuronok ezeket a mérgező peroxidált lipideket exportálják a szomszédos gliasejtekbe, amelyek aztán lipidcseppekben elkülönítik őket tárolás és jövőbeni energiatermelés céljából. „Ez a folyamat hatékonyan eltávolítja és semlegesíti ezeket a mérgező lipideket” – jegyezte meg Goodman. „A jelenlegi tanulmányban a tau szerepét vizsgáltuk a lipidcseppek képződésében a gliasejtekben.”
A csapat megállapította, hogy a legyekben található normál endogén Tau szükséges a lipidcseppek képződéséhez a gliasejtekben, valamint a neuronokban a ROS elleni védelemhez. Hasonlóképpen, a Tau szükséges a lipidcseppek képződéséhez patkányokból és emberekből származó gliasejtekben.
Bár a normál emberi Tau expressziója elegendő volt a lipidcseppek képződésének és érésének helyreállításához a natív Tau-t nem tartalmazó legyek gliasejtjeiben, amikor ez az emberi Tau fehérje az Alzheimer-kór fokozott kockázatával összefüggő mutációkat hordozott, a gliasejtek nem voltak képesek lipidcseppeket képezni a neuronokban lévő ROS-ra válaszul.
Ez arra utal, hogy a Tau fehérje mutációi csökkenthetik a fehérje oxidatív stressz elleni normális képességét, emellett a betegségre jellemző fehérjefelhalmozódást okozhatják, amint azt a korábbi tanulmányok is leírták. Összességében ezek az adatok alátámasztják a Tau új neuroprotektív szerepét a ROS-hoz kapcsolódó toxicitás leküzdésében.
További betegségekkel kapcsolatos összefüggéseket találtak a Tau által kiváltott állapotok légy- és patkánymodelljeinek segítségével, amelyekben a mutációkkal bíró emberi Tau fehérje túltermelődött a gliasejtekben. Ezekben a forgatókönyvekben a kutatók ismét megfigyelték a gliasejtek lipidcseppjeinek hibáit és a neuronokban a ROS-ra adott válaszként bekövetkező sejthalált. Ez azt mutatta, hogy a Tau a gliasejtek lipidcseppjeinek dózisérzékeny szabályozója, és hogy túl sok vagy túl kevés belőle káros lehet.
„A tau meglepő új neuroprotektív szerepének feltárásával a tanulmány megnyitja az utat a neurodegeneratív betegségek lassítására, visszafordítására és kezelésére szolgáló potenciális új stratégiák előtt” – mondta Bellen, a cikk levelező szerzője. A Baylor Egyetem molekuláris biológia és genetika professzora, és a Duncan NRI neurogenetikai tanszékének vezetője. Bellen emellett a Baylor Egyetem embrionális biológiájának March of Dimes professzora is.
A neurodegeneratív betegségekben betöltött szokásos „negatív” szerepével ellentétben ez a tanulmány azt mutatja, hogy a Tau pozitív szerepet is játszik a gliasejtekben, segítve a mérgező lipidek megkötését, csökkentve az oxidatív károsodást és ezáltal védve az agyat. Tau hiányában vagy hibás Tau fehérjék jelenlétében azonban ez a védőhatás elvész, ami betegségek kialakulásához vezet.