Egy jól ismert gyógyszer megöli a rákos őssejteket

A kanadai kutatók egy csoportja új módszereket fejlesztett ki a kábítószerek keresésére, melyek célpontja a rákos őssejtek. Ennek az eljárásnak az első sikeres eredménye a szkizofrénia kezelésére szolgáló jól ismert gyógyszer. Kiderült, hogy ő lehet a rák gyilkosa. Laboratóriumi kísérletekben a gyógyszer elpusztítja a leukémiás sejtek prekurzorsejtjeit anélkül, hogy ártana a vér normál őssejtjeinek. Ez azt jelenti, hogy az orvosok képesek lesznek a leukémia kezelésére, a betegség megismétlődésének kivételével.

Annak ellenére, hogy a sebészet, a kemoterápia és a sugárzás megszabadulhat a rákos sejtek testétől, a rák gyakran hónapok vagy évek után visszatér. Napjainkban a tudósok megismétlődésének bűnösök felismerik az úgynevezett rákos őssejteket - ellenállnak a kemoterápiának és a sugárzásnak, és ezért maradnak a testben. Az őssejtek elméletei sok rákos megbetegedés miatt 15 éve vannak: 1997-ben a kanadai tudósok először rákos őssejteket fedeztek fel bizonyos típusú leukémiában. Azóta megtalálhatók az emlő-, agy-, a tüdő-, a gasztrointesztinális, a prosztata és a petefészekrákban.

Számos tudós szerint az ilyen típusú rák kezelésének optimális módja a hagyományos, rákellenes gyógyszerek kombinációja lenne, amelyek célpontja a rákos őssejtek. Mivel azonban nagyon kevesen vannak ilyen sejtek a szervezetben, és nehéz laboratóriumi művelést végezni, nagyon kevesen találtak ilyen készítményeket, és egyiküket sem használják a klinikai gyakorlatban.

Néhány évvel ezelőtt egy csapat orvos Mick Bhatia (Mick Bhatia), PhD, a University of McMaster (McMaster University) szembesülnek többsoros pluripotens őssejtek (származó embriók, vagy újraprogramozzák felnőtt sejtek képes átalakulni bármilyen speciális szövetek) , amely a rákos őssejtek bizonyos jellemzőivel rendelkezett. E sorok sejtjeit megosztották, anélkül, hogy különösebb szakemberekké válnának.

A cél a legújabb munkáját Dr. Bhatia és kollégái a közelmúltban megjelent a lapban Cell, az volt, hogy megtudja, hogy lehetséges-e a segítségével bizonyos kémiai vegyületek, hogy az ilyen sejtek differenciálódását, vagy érett a normális sejtekben nem osztódik, és kórosan meghal a természetes halál. A kutatók szerint ez kevésbé mérgező módja annak, hogy megszabaduljanak a rákos őssejtektől, mint a közvetlen pusztításuk.

A szűrés több száz vegyületek, köztük a már engedélyezett gyógyszereket, a kutatók szerint számos, amelyek megfelelnek a követelményeknek: ezek a vegyi anyagok hatására a sejtek differenciálódnak pluripotens vonalak károsítása nélkül normális őssejtek szükséges a szervezet.

Az egyik leghatásosabb vegyület a thioridazin (tioridazin), amely neuropeptikus gyógyszer a skizofrénia kezelésére. A thioridazin blokkolta a betegekből származó akut myeloid leukémia (AML) őssejtjeinek növekedését. Ezenkívül csökkentette az AML őssejtek számát leukémia egerekben, amelyek az ilyen sejtek bevezetése eredményeként alakultak ki. Minden esetben a normális őssejtek egészségesek maradtak. Thioridazinnal kombinációban az AML kezelésére alkalmazott standard gyógyszer 55-szor hatékonyabb volt az AML őssejtek ellen in vitro, mint a monoterápiával kezelt gyógyszerrel.

A tudósok 15 klinikai kísérletet terveznek ezen kombináció klinikai vizsgálatai során, amelyekben a standard gyógyszerrel végzett monoterápia ellenálló AML-ben szenvedtek.

„Tekintettel arra, hogy ez a gyógyszer jóváhagyott és szinergista hatást mutat, azt akarjuk, hogy egyenesen a tesztelés betegeknél” - mondja Dr. Bhatia, tudományos igazgatója, a Kutató Intézet őssejttel és McMaster University Rák (McMaster a Stem Cell and Cancer Research Intézet).

Létrejöttek az egyetemen McMaster kereső, feltárja a különbségek neoplasztikus és a normál emberi pluripotens őssejtek (hPSCs), azonosítását teszi lehetővé a kis molekulák egy adatbázis az ismert vegyületek, amelyek gátolják a képessége rákos őssejtek (CSC) a önálló megújítani és indukáló azok differenciálódását. Már az eredmények azt mutatják értéke daganatos hPSC hatóanyagok azonosítására, amelyek célba a rákos őssejtek, és lehetővé teszi számunkra, hogy fontolja meg a differenciálás a rákos őssejtek terápiás stratégia.

A kutatás során nagyon érdekes felfedezés történt. A thioridazin, amelynek hatásmechanizmusa a dopamin neurotranszmitter receptorainak blokkolásán alapul, nyilvánvalóan blokkolja ezeket a receptorokat a leukémia őssejtjein. Dr. Bhatia szerint eddig senki sem vette észre, hogy dopamin receptorok vannak a rákos őssejteken, amelyek általában az idegi jelek továbbításával járnak, és főként az agyban találhatók. De az ő csoportja nemcsak az AML, hanem az emlőrák őssejtjein is megtalálta őket. A tudós úgy véli, hogy a vérben vagy szövetmintákban lévő dopamin receptorok mennyiségét értékelő teszt válhat az ilyen típusú rák korai diagnosztikus és prognosztikai markerévé.

Dr. Bhatia munkatársai egy bizonyos mértékig indokolt tudományos szkepticizmussal vette át felfedezéseit. Így, az onkológus Thomas Hudson (Thomas Hudson), a Cancer Research Institute of Ontario (Ontario Rákkutató Intézet) szeretne többet megtudni az a mechanizmus, amely a dopamin-receptorok alakulnak rákos őssejt. A biológus Piyush Gupta (Piyush Gupta), részt vesz a vizsgálatban a rák az Institute of Biomedical Research Whitehead (Whitehead Institute for Biomedical Research), az USA-ban, és arra használjuk, hogy keresni célzó gyógyszerek rákos őssejtek más cellás rendszer, úgy véli, hogy a pluripotens őssejt lehetetlen sejtek egyértelműen fontolóra venni a rák utánzását. Ennek ellenére kénytelen elismeri, hogy a leukémia modelljében kapott eredmények több mint meggyőzőek.

Dr. Bhatia csoportjának következő lépése a tioridazin más típusú rákok hatékonyságának értékelése. Ezenkívül a tudósok jobban megvizsgálják a thioridazinnal azonosított gyógyszerek képességeit. A jövőben - más tudományos csoportokkal és iparral együttműködve - több ezer kémiai vegyületet fognak elemezni. Dr. Bhatia szerint az összes partnere célja, hogy egyedülálló gyógyszereket találjon, és megváltoztassa a rákkezelés stratégiáját.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]