Ismert gyógyszer megöli a rákos őssejteket

Kanadai tudósok egy csoportja új módszert fejlesztett ki a rákos őssejteket célzó gyógyszerek keresésére. A módszer első sikeres eredménye egy jól ismert gyógyszer a skizofrénia kezelésére. Kiderült, hogy a gyógyszer akár rákölő is lehet. Laboratóriumi kísérletekben a gyógyszer elpusztítja a leukémia prekurzor sejtjeit anélkül, hogy károsítaná a normál vérképző őssejteket. Ez azt jelenti, hogy az orvosok rendelkezhetnek egy olyan módszerrel a leukémia kezelésére, amely kiküszöböli a betegség kiújulását.

Bár a műtét, a kemoterápia és a sugárterápia megszabadíthatja a szervezetet a tumorsejtektől, a rák gyakran hónapokkal vagy akár évekkel később visszatér. Ma a tudósok úgy vélik, hogy a kiújulásokért az úgynevezett rákos őssejtek felelősek – amelyek rezisztensek a kemoterápiával és a sugárterápiával szemben, és ezért a szervezetben maradnak. Az az elmélet, miszerint az őssejtek számos ráktípus forrásai, már 15 éves: 1997-ben kanadai tudósok azonosítottak először rákos őssejteket bizonyos leukémia típusokban. Azóta megtalálták őket mell-, agy-, tüdő-, gyomor-bélrendszeri, prosztata- és petefészekrákban.

Sok tudós úgy véli, hogy az ilyen típusú rákos megbetegedések optimális kezelése a hagyományos rákellenes gyógyszerek és a rákos őssejteket célzó gyógyszerek kombinációja lenne. Mivel azonban ezek a sejtek olyan ritkák a szervezetben, és nehezen tenyészthetők laboratóriumban, nagyon kevés ilyen gyógyszert találtak, és egyiket sem alkalmazzák a klinikai gyakorlatban.

Néhány évvel ezelőtt Dr. Mick Bhatia PhD, a McMaster Egyetem kutatócsoportja számos pluripotens őssejtvonallal (embriókból vagy átprogramozott felnőtt sejtekből származó sejtekkel, amelyek bármilyen típusú specializált szövetté képesek átalakulni) találkozott, amelyek a rákos őssejtek bizonyos jellemzőivel rendelkeztek. Ezekben a vonalakban a sejtek osztódtak anélkül, hogy specializáltabb sejtekké differenciálódtak volna.

Dr. Bhatia és kollégái legújabb, a Cell című folyóiratban nemrégiben megjelent munkájának célja az volt, hogy kiderítsék, vajon vegyi anyagokkal előidézhetők-e ezek a sejtek normális sejtekké való differenciálódása, vagyis érése, a rendellenes osztódás leállítása és természetes halál elhalása. A kutatók úgy vélik, hogy ez kevésbé mérgező módja lenne a rákos őssejtek elpusztításának, mint a teljes elpusztításuk.

Több száz vegyület, köztük már engedélyezett gyógyszerek szűrése után a kutatók többet azonosítottak, amelyek megfeleltek az igényeiknek: Ezek a vegyi anyagok a pluripotens őssejtek differenciálódását okozták anélkül, hogy károsították volna a szervezet számára szükséges normál őssejteket.

Az egyik leghatásosabb vegyület a tioridazin volt, egy antipszichotikus gyógyszer, amelyet a skizofrénia kezelésére használnak. A tioridazin gátolta a betegektől származó akut mieloid leukémia (AML) őssejtek növekedését is. Csökkentette az AML őssejtek számát is leukémiás egerekben, amelyek az ilyen sejtek injekciójának következtében alakultak ki. Minden esetben a normál vérképző őssejtek egészségesek maradtak. Tioridazinnal kombinálva az AML kezelésére használt standard gyógyszer 55-ször nagyobb aktivitást mutatott az AML őssejtekkel szemben in vitro, mint amikor a gyógyszert önmagában alkalmazták.

A tudósok azt tervezik, hogy klinikai vizsgálatokat végeznek ezzel a kombinációval 15 olyan AML-ben szenvedő betegen, akik rezisztensek a standard gyógyszerrel végzett monoterápiára.

„Mivel ez a gyógyszer jóváhagyták és ilyen szinergikus hatást mutat, azonnal a betegvizsgálatokba szeretnénk lépni” – mondta Dr. Bhatia, a McMaster Őssejt- és Rákkutató Intézetének tudományos igazgatója.

A McMaster Egyetemen kifejlesztett keresőmotor, amely különbséget tesz a neoplasztikus és a normál emberi pluripotens őssejtek (hPSC-k) között, ismert vegyületek adatbázisából kis molekulákat azonosított, amelyek gátolják a rákos őssejtek (CSC-k) önmegújító képességét és indukálják differenciálódásukat. Az eddig elért eredmények igazolják a neoplasztikus hPSC-k értékét a rákos őssejteket célzó gyógyszerek azonosításában, és lehetővé teszik számunkra, hogy a rákos őssejtek differenciálódását terápiás stratégiaként használjuk fel.

A tanulmány egy nagyon érdekes felfedezést tett. A tioridazin, amely a dopamin neurotranszmitter receptorainak blokkolásával működik, úgy tűnik, hogy a leukémia őssejteken is blokkolja ezeket a receptorokat. Dr. Bhatia szerint korábban senki sem vette észre, hogy a rákos őssejtekben dopaminreceptorok vannak, amelyek általában az idegi jelek továbbításával kapcsolatosak, és főként az agyban találhatók. De csapata nemcsak az AML, hanem az emlőrák őssejtjeiben is megtalálta ezeket. A tudós úgy véli, hogy egy olyan teszt, amely a vér- vagy szövetmintákban található dopaminreceptorok mennyiségét értékeli, korai diagnosztikai és prognosztikai markerré válhat az ilyen típusú rákos megbetegedések esetében.

Dr. Bhatia kollégái bizonyos fokú jogos tudományos szkepticizmussal kezelték eredményeit. Például Thomas Hudson onkológus, az Ontario Rákkutató Intézet munkatársa többet szeretne megtudni arról a mechanizmusról, amellyel a dopaminreceptorok egy sejtet rákos őssejtté alakítanak. Piyush Gupta biológus, aki az Egyesült Államokban a Whitehead Biomedical Research Institute-ban rákot tanulmányoz, és egy másik sejtrendszert használ a rákos őssejteket célzó gyógyszerek keresésére, úgy véli, hogy a pluripotens őssejtek nem tekinthetők a rák utánzatának. Mindazonáltal el kell ismernie, hogy a leukémia modellben kapott eredmények több mint meggyőzőek.

Dr. Bhatia csapatának következő lépése a tioridazin hatékonyságának más ráktípusokban történő értékelése lesz. Emellett alaposabban megvizsgálják a tioridazinnal együtt azonosított számos gyógyszer képességeit. A jövőben több ezer vegyületet fognak elemezni más tudományos csoportokkal és az iparral együttműködve. Dr. Bhatia szerint minden partnerének célja egyedi gyógyszerek megtalálása és a rákkezelés stratégiájának megváltoztatása.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]