„Exposome vs. Genes”: Hogyan tereli a környezet és az életmód a sejteket a rák felé – és mit tehetünk ellene?

Az Oncotarget folyóiratban megjelent vezércikk összefoglalja jelenlegi ismereteinket arról, hogy az exposzóma – az összes életen át tartó környezeti expozíció összessége – hogyan hat kölcsönhatásba a génekkel, és hogyan befolyásolja a rák kialakulását és progresszióját. A szerzők a levegő, a víz, az étrend, a fertőzés és a stressz hozzájárulását vizsgálják, bemutatva, hogy ezek a tényezők hogyan okoznak mutációkat, hogyan zavarják meg a DNS-javítást és írják át a génexpressziót.

Háttér

• A megelőzhető rákos megbetegedések aránya magas. A WHO becslései szerint a rákos megbetegedések 30–50%-a megelőzhető a kitettség csökkentésével és a viselkedés megváltoztatásával (dohányzás, alkohol, étrend, elhízás, UV-sugárzás, fertőzések stb.). Ez a gyakorlati ok arra, hogy az expozíciós tényezőt is figyelembe vegyük, nem csak a genetikát.
• A környezeti rákkeltő anyagokat konszenzusos szinten megerősítették. Klasszikus példák: kültéri levegő szmog és PM2,5 (IARC: 1. csoportú rákkeltő anyag), feldolgozott hús (1. csoport), vörös hús (valószínűsíthető rákkeltő anyag). Ezek a tényezők gyulladáson, DNS-károsodáson és epigenetikai eltolódásokon keresztül hatnak – ezekre a mechanizmusokra az Oncotarget szerkesztői is emlékeznek.
• Miért „mozgó célpont”: keverékek, dózisok és a sebezhetőség ablakai. Az expozíciók kombinációkban jelentkeznek, időben és intenzitásában változóak; a korai életszakasz kritikus fontosságú. Ez a fő nehézség az expozíció mérésében, és az oka annak, hogy az egyszerű „egy tényező → egy kockázat” elv alábecsüli a valóságot.
• Hogyan tanulmányozzák az exposzómát napjainkban? A hangsúly a populációs biomonitorozáson (pl. CDC NHANES jelentések), valamint a multi-omikán (nem célzott metabolomika, adduktomika, epigenomika), viselhető érzékelőkön és geomodelleken van. A cél a vérben/vizeletben található „expozíciós ujjlenyomatok” összekapcsolása az útvonalváltozásokkal és a klinikai eredményekkel.
• A gének x környezet összefüggése. Nem ellentétről van szó: a környezet kiválthatja a daganat növekedését az arra hajlamos szövetekben, fokozhatja a mutagenezist, vagy gátolhatja a DNS-javítást; fordítva, a genetika határozza meg az érzékenységet ugyanazon beavatkozással szemben. Ezt a kétirányú modellt hangsúlyozza az Oncotarget cikk.
• Gyakorlati vonatkozások: A klasszikus megelőzés (dohányzás/alkohol abbahagyása, táplálkozás, testsúly, napvédelem, onkogén fertőzések elleni oltás) mellett a terület az exposomika + genetika integrációja felé halad a személyre szabott szűrés és a korai beavatkozás érdekében.

Mi az az „exposome” és miért fontos?

A kifejezést Christopher Wilde alkotta meg: ez az expozíciók teljes „farka” – az étrendtől és a dohányfüsttől a mikrobiotáig, a fertőzésekig, az UV-sugárzásig és a vegyszerekig –, amely a genetikával együtt alakítja a betegségek, köztük a rák kockázatát. Az exposzóma ötlete kiegészíti a genomot: a rák eredetének megértéséhez nemcsak a DNS-t, hanem az élet során bekövetkező expozíciókat is mérnünk kell.

Főbb kockázati területek

• Levegő: A világ népességének szinte teljes egésze olyan levegőt lélegzik be, amely nem felel meg a WHO ajánlásainak; a finom részecskék és gázok mutációkkal (pl. az EGFR-ben) és tüdőrák kockázatával hozhatók összefüggésbe.
• Táplálkozás. A feldolgozott húst az IARC emberi rákkeltő anyagként osztályozza; a nitrozovegyületek és a feldolgozott termékek befolyásolhatják a génexpressziót és a mutagenezist.
• Víz és szennyező anyagok: a PAH-ok és az arzén összefüggésben állnak a DNS-károsodással és az epigenetikai eltolódásokkal.
• Fertőzések. A H. pylori, HPV, EBV stb. toxinokon/effektorfehérjéken és krónikus gyulladáson keresztül genomiális instabilitást és tumor transzformációt okoz.
• Stressz: A glükokortikoidok és a katekolaminok megváltoztatják a védőgének (pl. p53) és a DNS-károsodási válaszreakciós útvonalak működését – ez egy másik útvonal a daganatok kialakulásához.

Hogyan tanulmányozzák, és mi az új a megközelítésekben?

Az expozíciós szóma összetett: számos expozíció létezik, és ezek idővel változnak. Ezért egyre nagyobb szerepet kapnak a multi-omikai módszerek, a tömegspektrometria és a nagy biomonitoring programok (NHANES), amelyek a vérben és a vizeletben található kémiai expozíciók több száz markerét mérik, és ezeket összekapcsolják az egészségügyi eredményekkel. Ez nemcsak az összefüggések felismerésében segít, hanem a kockázati és megelőzési célpontok biomarkereinek megtalálásában is.

Mit jelent ez most a megelőzés szempontjából?

A szerzők emlékeztetnek arra, hogy a rákos megbetegedések akár 30–40%-a is megelőzhető lenne módosítható tényezőkkel – étrenddel, fizikai aktivitással, az alkohol- és dohányfogyasztás korlátozásával, a testsúly szabályozásával, valamint a levegő- és vízminőség szabályozásával. Politikai szinten – a szennyező anyagok monitorozásával és csökkentésével; egyéni szinten – a környezet és a szokások tudatos megválasztásával.

Fontos részlet: ez egy vezércikk.

Ez nem egy eredeti klinikai tanulmány, hanem az „exposome ↔ gének ↔ rák” kapcsolat manifeszt áttekintése, amely jelentős jelentéseken és konszenzusokon (WHO, IARC, NHANES) alapul. Értéke a világos „tereptérképben” és a gyakorlat és a kutatás számára hangsúlyt fektető elemekben rejlik: a hatások jobb mérésétől az exposome-k genetikával és rákszűréssel való integrációjáig.

Forrás: Saqib U. et al. „ EXPOZÓMÁK és GÉNEK: A RÁK kialakulását és progresszióját befolyásoló kettősség ”, Oncotarget, 2025. március 10.