Felfedezték az allergiás reakciók első szakaszát, ami új lehetőségeket nyit meg a megelőzésben

A Duke-NUS Medical School tudósai azonosították, hogyan kezdődik az események láncolata, miután egy személy kapcsolatba kerül egy allergénnel, például földimogyoróval, tenger gyümölcseivel, virágporral vagy poratkával. Felfedezésük, amelyet a Nature Immunology folyóiratban tettek közzé, a súlyos allergiás reakciók megelőzésére alkalmas gyógyszerek kifejlesztéséhez vezethet.

A hízósejtek, az immunsejtek egy fajtája, ismerten összetévesztik az ártalmatlan anyagokat, például a földimogyorót vagy a poratkát, és fenyegetést jelentenek, és a bioaktív vegyszerek első hullámát bocsátják ki ezzel az észlelt fenyegetéssel szemben. Ha a bőr alatt, az erek körül, valamint a légúti és gyomor-bél traktus nyálkahártyájában található hízósejtek egyidejűleg a vérbe bocsátják előre tárolt bioaktív anyagaikat, azonnali és szisztémás sokk léphet fel, amely végzetes lehet. Azonnali beavatkozás nélkül.

Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) szerint a világ lakosságának több mint 10%-a szenved ételallergiától. Az allergiák számának növekedésével az étel által okozott anafilaxia és asztma előfordulása is növekszik. Szingapúrban az asztma minden ötödik gyermeket érint, és az ételallergia már most is az anafilaxiás sokk vezető oka.

A Duke-NUS csapata felfedezte, hogy a bioaktív vegyi anyagokat tartalmazó hízósejt-szemcsék felszabadulását a gyulladásnak nevezett intracelluláris multiprotein komplex két komponense szabályozza. Mostanáig ezekről a gyulladásos fehérjékről csak az volt ismert, hogy spontán összegyűlnek az immunsejtekben, és olyan oldható vegyi anyagokat választanak ki, amelyek fertőzés észlelésekor figyelmeztetik az immunrendszer más részeit.

Soman Abraham professzor, a Duke Egyetem patológia emeritus professzora, aki a vizsgálatot vezette, miközben a Duke-NUS Emerging Infectious Diseases Programban dolgozott, elmondta: „Azt találtuk, hogy a gyulladás komponensei meglepően fontos szerepet játszottak a hízósejtek szállításában. Szemcsék, amelyek általában a sejt közepén vannak csomagolva, a sejtfelszín felé, ahol felszabadulnak. Ez a váratlan felfedezés pontos célt ad a beavatkozáshoz, hogy megakadályozzuk a hízósejtek által elindított, anafilaxiás sokkhoz vezető eseményláncot.

Abraham professzor és csapata olyan egereket vizsgált, amelyekben hiányzott a két gyulladásos fehérje egyike, az NLRP3 vagy az ASC. Amikor ezek az állatok allergéneknek voltak kitéve, nem tapasztaltak anafilaxiás sokkot.

Azonban anafilaxiás sokkot észleltek, amikor a hízósejtekben az NLRP3 és az ASC fehérjék összeálltak és egyes intracelluláris szemcsékkel társultak, és olyan komplexet alkottak, amelyet a kutatók granuloszómának neveztek, és amely elősegítette a szemcsék mozgását a sejten belüli citoszkeleton által kialakított útvonalakon. Árboccella, hasonlóan ahhoz, ahogy "csatlakoztak a sínekhez."

Dr Pradeep Bist, a cikk első társszerzője és a Duke-NUS Emerging Infectious Diseases Program vezető kutatója a következőket mondta: „A hízósejtek aktiválásakor megfigyeltük a szemcsék gyors mozgását a mikrotubulusoknak nevezett dinamikus útvonalakon. A sejtmembrán, ahol ezek a szemcsék azonnal kiszabadultak a sejtből. Az NLRP3- vagy ASC-fehérjéket nem tartalmazó hízósejtekben azonban nem találtunk bizonyítékot intracelluláris szemcsemozgásra, és ezek a szemcsék egyike sem szabadult fel."

Miután bemutatták az NLRP3 és az ASC szerepét a szemcseszállításban, a csapat ismert gyulladásgátlókhoz fordult, hogy megtudja, meg tudják-e akadályozni ezt az eseményt.

A krónikus gyulladásos betegségek kezelésére végzett klinikai vizsgálatokban szereplőkhöz nagyon hasonló, a CY-09 nevű gyulladásgátló gyógyszert használva az allergén befecskendezése előtt beadták a terápiát egereknek. Azt találták, hogy preklinikai modelljükben ezzel a gyógyszerrel hatékonyan meg tudták előzni az anafilaxiás sokkot.

Dr. Andrea Mencarelli, a Shanghai Jiao Tong Egyetem Orvostudományi Karának Immunterápiás Intézetének munkatársa, aki a cikk első társszerzője volt, miközben a Duke-NUS Feltörekvő Fertőző Betegségek Programjában dolgozott, a következőket mondta: "Ez figyelemre méltó. Hogy egy olyan gyógyszerrel, amely specifikusan blokkolja a gyulladásos fehérjék aktivitását "Képesek voltunk szelektíven blokkolni az előre tárolt hízósejtek vegyi anyagainak felszabadulását anélkül, hogy az egyéb potenciálisan előnyös hízósejtek működését befolyásolnánk."

Bár nem gyógymód, a súlyos allergiás betegek számára új eszközt kínálhat a potenciálisan veszélyes reakciók megelőzésére. Jelenleg a sürgősségi ellátást az első tünetek megjelenése után azonnal megkezdik. Ezeket a kezeléseket szűk időablakon belül kell alkalmazni ahhoz, hogy hatékonyak legyenek, és komoly mellékhatásaik is vannak.

"Látom, hogy ez hogyan nyugtathatja meg a súlyos ételallergiában szenvedő gyermekek szüleit, amikor olyan helyzetekkel szembesülnek, ahol lehetetlen megbizonyosodni arról, hogy nincs kitettség veszélye. Bár nem akarjuk kikapcsolni Az immunrendszernek ezt a részét hosszú ideig, potenciálisan rövid távú védelmet nyújthat” – mondta Abraham professzor, akinek csapata jelenleg azon dolgozik, hogy optimalizálja a gyógyszer adagolását és használatának gyakoriságát, hogy a legjobb védőhatást érje el az anafilaxiás sokk ellen.

"Ezt követően reméljük, hogy ugyanezt tehetjük az asztmával és az allergiás bőrreakciókkal kapcsolatban."

Patrick Tan professzor, a Duke-NUS kutatási fődékánja elmondta: "Ez az áttörés óriási transzlációs potenciállal rendelkezik, és paradigmaváltást jelent nemcsak a további kutatások, hanem a súlyos betegségek kockázatának kitett emberek életminőségének javítása szempontjából is. Allergiás reakciók, ez egy reménysugár, különösen a kisgyermekes szülők számára, akik állandó szorongással élnek.”