Új kiadványok
A szerotonin 5-HT1A receptor molekuláris mechanizmusainak feltárása: lépés az új antidepresszánsok felé
Utolsó ellenőrzés: 03.08.2025
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
A Mount Sinai Egyetem Icahn Orvostudományi Karának kutatói fontos lépést tettek az antidepresszánsok és antipszichotikumok következő generációja felé azáltal, hogy feltárták az agy egyik kulcsfontosságú receptorának, az 5-HT1A szerotoninreceptornak a molekuláris mechanizmusait.
A Science Advances folyóiratban megjelent tanulmányban a kutatócsoport részletesen ismertette az 5-HT1A receptor szerkezeti jellemzőit és kölcsönhatásait a G-protein jelátviteli fehérjéivel, amelyek meghatározzák, hogy mely intracelluláris aktivációs útvonalakat részesítik előnyben a különböző gyógyszerekhez való kötődéskor. Ez a receptor felelős a hangulat, az érzelmek és a kognitív folyamatok szabályozásáért, és célpontja a hagyományos antidepresszánsoknak és az új pszichedelikus terápiáknak is.
„Az 5-HT1A receptor olyan, mint egy vezérlőpanel, amely szabályozza, hogyan reagálnak az agysejtek a szerotoninra, a fő hangulati neurotranszmitterre” – magyarázza Dr. Daniel Wacker, a tanulmány vezető szerzője. „Eredményeink pontosan megmutatják, hogyan működik ez a vezérlőpanel: mely kapcsolókat kapcsolja be, hogyan hangolja a jeleket, és hol vannak a határai. Ez segíthet olyan gyógyszerek tervezésében, amelyek célzottabbak és kevesebb mellékhatással járnak.”
A tanulmány egyedülállósága abban rejlik, hogy a csapat elsőként mutatta ki, hogy a receptor alapértelmezés szerint bizonyos sejtes jelátviteli útvonalakat aktivál, függetlenül a gyógyszertől. Ugyanakkor a különböző gyógyszerek fokozhatják vagy gyengíthetik ezen útvonalak aktiválódását. Például az antipszichotikum azenapin (Saphris) szelektív hatást mutatott egy specifikus útvonalon a receptorra gyakorolt gyenge aktivitás miatt.
Fejlett technikák, többek között nagy felbontású krioelektronmikroszkópia segítségével a tudósok vizualizálták, hogyan kötődik a receptor a G-fehérjékhez, és hogyan befolyásolják ezt a folyamatot a különböző gyógyszerek. Az egyik legmeglepőbb felfedezés a foszfolipid, a sejtmembránban található zsírmolekula szerepe volt, amely „rejtett társpilótaként” irányítja a receptor aktivitását. Ez az első alkalom, hogy ilyen szerepet sikerült megállapítani ezen receptorosztály esetében.
Az 5-HT1A mechanizmusának megértése magyarázatot adhat arra, hogy a hagyományos antidepresszánsok miért hetek alatt fejtik ki hatásukat. A receptor új ismerete gyorsabb és hatékonyabb gyógyszerek létrehozásának lehetőségét nyitja meg, amelyek nemcsak a depresszió, hanem a pszichózis és a krónikus fájdalom kezelésében is hasznosak lehetnek.
„Csak az út elején járunk, de ezek az eredmények már világosan mutatják, hogyan hozhatunk létre nagy specificitással és kevesebb mellékhatással rendelkező, következő generációs gyógyszereket” – összegzi Dr. Wacker.
A csapat a jövőben azt tervezi, hogy tovább vizsgálja a foszfolipidek szerepét, összetettebb modellekben teszteli eredményeit, és új gyógyszerek fejlesztésébe kezd ezen molekuláris adatok alapján, beleértve a pszichedelikus csoport ígéretes jelöltjeit is.