Új kiadványok
A bőrön jelentkező gyógyszeres kiütések mechanizmusának vizsgálata
Utolsó ellenőrzés: 02.07.2025
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
Bár a gyógyszerek gyakran segítenek a betegeknek gyógyítani vagy enyhíteni állapotukat, világszerte emberek milliói szenvednek évente kiszámíthatatlan toxikus reakcióktól a gyógyszerekre. Különösen gyakoriak a gyógyszerkiütések, amelyek olyan tünetekkel járnak, mint a bőrpír, a hólyagok és a bőrviszketés.
A súlyos gyógyszerreakciók életveszélyesek lehetnek, és hosszú távú következményekkel járhatnak. Ezért a gyógyszerreakciók kialakulásának módjának és okának megértése fontos kutatási terület az orvostudományban.
Ennek érdekében korábbi tanulmányok bizonyos gének specifikus variánsait azonosították a gyógyszerkiütések lehetséges okozóiként. A tudósok úgy vélik, hogy a humán leukocita antigént (HLA) kódoló gének – egy a fehérvérsejtek felszínén expresszált fehérje, amely fontos szerepet játszik az immunrendszerben – szerepet játszanak a gyógyszerkiütések kialakulásában. A jelenlegi elméletek azonban nem tudják megmagyarázni, hogy a HLA-val összefüggő gyógyszerkiütések miért jellemzően a bőrön, és nem pedig a test több szervében jelentkeznek.
Ennek a tudásbeli hiányosságnak a megszüntetésére egy kutatócsoport, amelynek tagjai Shigeki Aoki, Kousei Ito és Akira Kazaoka, a Chiba Egyetem Orvosi és Gyógyszerészeti Doktori Iskolájának oktatói, mélyreható vizsgálatot végzett a HLA és a gyógyszerkiütések közötti kapcsolatról. Eredményeiket a PNAS Nexus című folyóiratban tették közzé.
A kutatók először egér keratinocitákon végeztek kísérletsorozatot, amelyek a bőrben található fő sejttípus. Ezeket a keratinocitákat úgy módosították, hogy a HLA gén egy specifikus variánsát, a HLA-B57:01-et expresszálják, amely specifikusan kötődik az abakavir vírusellenes gyógyszerhez. Ezután megerősítették ezeket az eredményeket genetikailag módosított, HLA-B 57:01-et expresszáló egerekben, amelyeket abakavirnak tettek ki.
A kutatók azt találták, hogy az abakavirnak kitett HLA-B*57:01-et expresszáló keratinociták endoplazmatikus retikulum (ER) stresszválaszokat mutattak, például azonnali kalciumfelszabadulást a citoszolba és a hősokkfehérje 70 (HSP70) fokozott expresszióját. Emellett fokozott citokintermelést és immunsejt-migrációt figyeltek meg. Az abakavir-expozíció HLA-feltekeredési zavart okozott az ER-ben, ami ER-stresszhez vezetett.
Továbbá a kutatók azt találták, hogy az ER-stressz csökkenthető 4-fenilbutirát (4-PB) segítségével. E stressz kiküszöbölésével képesek voltak elnyomni a súlyos gyógyszerkiütés tüneteinek előfordulását. Ez az új tudás alapul szolgálhat a gyógyszerkiütések innovatív kezelési lehetőségeinek kidolgozásához.
De hogyan áll szemben ez az új információ azzal, amit a HLA-ról már tudtunk?
„A HLA-molekulák immunrendszerünk szerves részét képezik, jellemzően idegen antigéneket mutatnak be a fehérvérsejteknek, amelyek ezeket az antigéneket sajátként vagy idegenként értékelik. Ebben a megszokott szerepben a HLA általában másodlagos szerepet játszik” – magyarázza Dr. Aoki.
„Tanulmányunk azonban rávilágít a HLA-molekula egy új funkciójára a bőrsejtekben. Azt találtuk, hogy a keratinocitákban egy specifikus HLA-genotípus bizonyos gyógyszereket idegenként képes felismerni, ami endoplazmatikus retikulum stresszválaszt vált ki.”
Összefoglalva, a tanulmány eredményei új szerepet mutatnak a HLA-fehérjék számára a bőrsejtekben rejlő potenciális veszélyek észlelésében és azokra való reagálásban. Funkcióik így messze túlmutathatnak az antigének immunrendszernek való bemutatásán. Továbbá, mivel egy személy HLA-variánsa genetikai vizsgálattal meghatározható, ez a tanulmány segíthet a súlyos gyógyszermellékhatások megelőzésére irányuló intézkedések és diagnosztikai módszerek kidolgozásában.
Dr. Aoki szerint ez összhangban van az orvostudomány jelenlegi trendjeivel és irányaival. „10 éven belül várhatóan belépünk az „átfogó genom” korszakába, ahol az egyéni genomokon alapuló személyre szabott orvoslás standard gyakorlattá válik” – jegyzi meg.
„A tanulmány eredményei alapján úgy véljük, hogy a HLA-függő gyógyszermellékhatások mögött meghúzódó mechanizmus átfogó megértése lehetővé teszi a biztonságos orvosi ellátást, lehetővé téve a betegek számára, hogy elkerüljék a mellékhatások miatti szükségtelen szenvedést.”
Összességében a jövőbeni kutatások ezen a területen minimalizálhatják a gyógyszerkiütések előfordulását, és megmenthetik az embereket a potenciálisan halálos kimenetelű gyógyszermellékhatásoktól.