A gyógyszer okozta bőrkiütések mechanizmusának tanulmányozása
Utolsó ellenőrzés: 14.06.2024
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
Bár a gyógyszerek gyakran segítenek a betegek felépülésében vagy állapotuk javításában, világszerte emberek milliói szenvednek el a gyógyszerekre adott kiszámíthatatlan mérgező reakcióktól évente. Különösen gyakoriak a gyógyszeres kiütések, amelyek olyan tünetekkel járnak, mint a bőrpír, hólyagosodás és viszketés.
A súlyos gyógyszeres kiütések életveszélyessé válhatnak, és hosszan tartó következményekkel járhatnak. Ezért annak megértése, hogyan és miért fordulnak elő gyógyszeres kiütések, az orvostudomány egyik fontos kutatási területe.
E célból a korábbi tanulmányok bizonyos gének specifikus változatait azonosították a gyógyszerkitörések lehetséges kórokozóiként. A tudósok úgy vélik, hogy a humán leukocita antigént (HLA), a fehérvérsejtek felszínén expresszálódó, az immunrendszerben fontos szerepet játszó fehérjét kódoló gének szerepet játszanak a gyógyszeres kiütésekben. A jelenlegi elméletek azonban nem tudják megmagyarázni, hogy a HLA-val kapcsolatos gyógyszerkitörések miért általában a bőrön jelennek meg, nem pedig a test több szervében.
E tudáshiány orvoslására a Chiba Egyetem Orvosi és Gyógyszerészeti Tudományok Doktori Iskolájából Shigeki Aoki, Kousei Ito és Akira Kazaoka oktatókból álló kutatócsoport mélyreható tanulmányt végzett a HLA és a kábítószer-kitörések kapcsolatáról. Eredményeiket a PNAS Nexus-ban tették közzé.
A kutatók először egy sor kísérletet végeztek egér keratinocitákkal, amelyek a bőrben található sejtek fő típusai. Ezeket a keratinocitákat úgy módosították, hogy kifejezzék a HLA-gén specifikus variánsát, a HLA-B57:01-et, amely specifikusan kötődik az abakavir vírusellenes gyógyszerhez. Ezután megerősítették ezeket az eredményeket a génmanipulált, HLA- B57:01-et expresszáló egereken, amelyeket abakavirnak tettek ki.
A kutatók azt találták, hogy a HLA-B*57:01-et expresszáló és abakavir hatásának kitett keratinociták endoplazmatikus retikulum (ER) stresszreakciókat mutattak, például kalcium azonnali felszabadulását a citoszolba és a hősokk-fehérje 70 (HSP70) fokozott expresszióját. Megnövekedett citokintermelést és az immunsejtek migrációját is megfigyelték. Az abakavir expozíció HLA hibás felhajtást okozott az ER-ben, ami ER stresszhez vezetett.
Továbbá a kutatók azt találták, hogy az ER-stressz csökkenthető 4-fenil-butirát (4-PB) használatával. Ennek a stressznek a megszüntetésével el tudták fojtani a súlyos gyógyszerkiütéses tünetek megjelenését. Ez az új tudás megalapozhatja a gyógyszeres kiütések innovatív kezelési lehetőségeit.
De miben különbözik ez az új információ a HLA-ról már ismertekkel?
"A HLA-molekulák immunrendszerünk szerves részét képezik, jellemzően idegen antigéneket mutatnak be a fehérvérsejteknek, amelyek ezeket az antigéneket sajátként vagy nem sajátként értékelik. Ebben a kialakult szerepben a HLA-k általában kisebb szerepet játszanak" - magyarázza Dr. Aoki.
"Tanulmányunk azonban rávilágít a HLA-molekula új funkciójára a bőrsejtekben. Azt találtuk, hogy a keratinocitákban egy specifikus HLA-genotípus képes bizonyos gyógyszereket idegenként felismerni, ami endoplazmatikus retikulum stresszválaszt vált ki."
E tanulmány eredményei összességében feltárják a HLA fehérjék új szerepét a bőrsejtekben jelentkező potenciális fenyegetések észlelésében és az azokra való reagálásban. Így funkcióik messze túlmutatnak az antigének egyszerű bemutatásán az immunrendszer számára. Ezenkívül, mivel az egyén HLA-változata genetikai teszteléssel meghatározható, ez a kutatás segíthet megelőző intézkedések és diagnosztikai módszerek kidolgozásában a súlyos gyógyszermellékhatások ellen.
Dr. Aoki szerint ez összhangban van az orvostudomány jelenlegi irányaival és trendjeivel. „10 év múlva várhatóan belépünk a „teljes genom” korszakába, amikor az egyéni genomokra épülő, személyre szabott orvoslás bevett gyakorlattá válik” – kommentálja.
"A tanulmány eredményei alapján úgy gondoljuk, hogy a HLA-függő gyógyszermellékhatások mögött rejlő mechanizmus átfogó ismerete lehetővé teszi a biztonságos egészségügyi ellátást, miközben lehetővé teszi a betegek számára, hogy elkerüljék a mellékhatások miatti szükségtelen szenvedést."
Összességében az ezen a területen végzett jövőbeli kutatások minimalizálhatják a gyógyszerkiütések előfordulását, és megóvhatják az embereket a potenciálisan végzetes gyógyszermellékhatásoktól.