Ígéretes megközelítés a fogamzásgátló tabletták kifejlesztéséhez férfiak számára
Utolsó ellenőrzés: 14.06.2024
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
Az elmúlt 60 év során a világ népessége több mint 2,6-szorosára nőtt. Ez a növekedés folytatódik, és az előrejelzések szerint a lakosság száma 2037-re eléri a 9 milliárd főt, szemben a 2022-es 8 milliárddal. Ezek a számok rávilágítanak a családtervezés szükségességére; azonban az elmúlt évtizedekben kevés fogamzásgátló áttörés történt. Ez különösen igaz a férfiakra, akik számára még nem fejlesztették ki az orális fogamzásgátló tablettákat.
A Science-ben megjelent tanulmányban a Baylor College of Medicine tudósai és kollégáik állatmodelleken kimutatták, hogy egy új, nem hormonális, spermaspecifikus módszer reverzibilis férfi fogamzásgátlás lehetőségét ígérik.
"Annak ellenére, hogy a kutatók régóta dolgoznak a férfi fogamzásgátlók kifejlesztésén, még mindig nincs fogamzásgátló tablettánk férfiak számára" - mondta Dr. Martin Matsuk, a tanulmány vezető szerzője, a Kábítószerkutatási Központ igazgatója és a gyógyszerkutatás elnöke. Az Orvostudományi Kar Patológiai és Immunológiai Osztályán. Baylor College.
"Ebben a tanulmányban egy új megközelítésre összpontosítottunk – egy olyan kis molekula keresésére, amely gátolja a szerin/treonin-kináz 33-at (STK33), amely a férfiak és az egerek termékenységéhez nélkülözhetetlen fehérje."
Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy az STK33 kulcsszerepet játszik a funkcionális spermiumok kialakulásában. Azok az egerek, amelyekben az Stk33 gént kiütötték, meddőséget tapasztaltak a kóros spermiumok és a spermiumok rossz motilitása miatt. Férfiaknál az STK33 génmutáció ugyanezen okok miatt meddőséghez is vezet. Fontos megjegyezni, hogy ezeknek az egereknek és férfiaknak nincs más hibájuk, és a herék mérete normális marad.
"Az STK33 ígéretes célpontnak számít a férfiak fogamzásgátlásában, minimális biztonsági aggályokkal" - mondta Matsuk, aki 30 éve dolgozik a Baylor College of Medicine-n, és több tekintélyes pozíciót is betölt.
Erőteljes STK33-inhibitor keresése "DNS-kódolt kémiai (DEC-Tec) technológiát alkalmaztunk több milliárd vegyületből álló gyűjteményünk szűrésére, és hatékony STK33-inhibitorok felfedezésére" - mondta a tanulmány első szerzője, Dr. Angela Koo, posztdoktori. Munkatárs a Matsuka laborban. "Mi és más csoportok már alkalmazták ezt a megközelítést hatékony és szelektív kinázgátlók felfedezésére."
A kutatók hatékony STK33-inhibitorokat fedeztek fel, és létrehozták ezek módosított változatait, hogy stabilabbá, hatásosabbá és szelektívebbé tegyék őket. "E módosított változatok közül a CDD-2807 volt a leghatékonyabb" - tette hozzá Ku.
„Ezután teszteltük a CDD-2807 hatékonyságát egérmodellünkben” – mondta a tanulmány társszerzője, Dr. Courtney M. Sutton, a Matsuka labor posztdoktori munkatársa. "Több adagot és kezelési ütemtervet értékeltünk, majd meghatároztuk a spermiumok motilitását és számát egereknél, valamint a nőstények megtermékenyítésére való képességüket."
A CDD-2807 hatékonyan átjutott a vér-here gáton, és alacsony dózisokban csökkentette a spermiumok mozgékonyságát, számát és termékenységét egerekben. „Örömmel tapasztaltuk, hogy az egereken nem mutatkoztak a CDD-2807-kezelés okozta toxicitás jelei, a gyógyszer nem halmozódott fel az agyban, és a kezelés nem változtatta meg a herék méretét, mint az Stk33 knockout egereknél és az STK33 mutációval rendelkező férfiaknál” – mondta Sutton. Megjegyezte.
"A fontos szempont az volt, hogy a fogamzásgátló hatás reverzibilis volt. A CDD-2807 kezelés abbahagyása után az egerek motilitása és spermiumszáma helyreállt, és újra termékenyek lettek."
„A cikkünkben bemutatjuk az STK33 első kristályszerkezetét is” – mondta a tanulmány társszerzője, Dr. Choel Kim, a biokémia és molekuláris farmakológia adjunktusa, valamint a Baylor-i Dan L. Duncan Átfogó Rákkutató Központ tagja. Orvostudományi Főiskola.
"Kristályszerkezetünk megmutatta, hogy az egyik erős inhibitorunk hogyan lép kölcsönhatásba az STK33 kinázzal három dimenzióban. Ez lehetővé tette számunkra, hogy modellezzük és kifejlesszük végső gyógyszerünket, a CDD-2807-et jobb gyógyszertulajdonságokkal."
„Ez a tanulmány áttörést jelentett a Baylor Drug Discovery Centerben dolgozó csapatunk és munkatársaink számára” – mondta a tanulmány társszerzője, Dr. Mingxing Teng, a Baylor College of Medicine patológia és immunológia, valamint biokémia és molekuláris farmakológia adjunktusa. Teng emellett a Texasi Rákkutató Intézet tudósa és a baylori Dan L. Duncan Comprehensive Cancer Center tagja.
"Genetikailag validált fogamzásgátló célponttal kiindulva be tudtuk mutatni, hogy az STK33 kémiailag is validált fogamzásgátló célpont."
"Az elkövetkező években az a célunk, hogy tovább értékeljük ezt az STK33-gátlót és az olyan vegyületeket, mint a CDD-2807 főemlősökben, hogy meghatározzuk a reverzibilis hím fogamzásgátlók hatékonyságát" - zárta Matsuk.