Új kiadványok
Kísérletek mutatják, hogyan kerülik el a rákos sejtek az éhezést és a kemoterápia okozta halált
Utolsó ellenőrzés: 02.07.2025
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
A rákos sejtekkel végzett laboratóriumi kísérletek két kulcsfontosságú mechanizmust tártak fel, amelyek lehetővé teszik a daganatok számára, hogy elkerüljék az elpusztításukra tervezett gyógyszereket az anyagcseréjük blokkolásával.
A kemoterápia, bár hatékony a rák kezelésében és a betegek túlélésének meghosszabbításában, gyakran elveszíti hatékonyságát, mivel a rákos sejtek képesek átprogramozni anyagcsere-folyamataikat a túlélés érdekében. Az antimetabolit kategóriába tartozó számos gyógyszer úgy fejti ki hatását, hogy megzavarja a tumor növekedéséhez és túléléséhez elengedhetetlen folyamatokat, például a pirimidinek szintézisét, amelyek az RNS és a DNS nukleotidok alapját képezik.
A tanulmány főbb megállapításai
A gyógyszer hatásmechanizmusa és a tumor elkerülése
- A vizsgálatban alkalmazott gyógyszerek (raltitrexed, PALA, brequinar) blokkolják a pirimidinek szintézisét, ami a sejtben lévő tartalékaik kimerüléséhez, végső soron pedig apoptózishoz (programozott sejthalálhoz) vezet.
- Alacsony glükóztartalmú környezetben (tumor mikrokörnyezetben) azonban a rákos sejtek lelassítják a rendelkezésre álló pirimidinkészletek felhasználását. Ez a lassulás megakadályozza a kemoterápia hatékony működését, mivel a kimerült pirimidinkészletekre szükség van a sejthalál kiváltásához.
Az alacsony glükózszint hatásai
- Az alacsony glükózszint zavarja a BAX és BAK fehérjék aktiválódását, amelyek a sejt mitokondriumainak elpusztításával apoptózist váltanak ki.
- A csökkent glükózszint lassítja az egyik pirimidinek (UTP) átalakulását egy másik, a sejtfolyamatokhoz szükséges formává (UDP-glükóz).
A túléléshez kritikus gének
- Egy 3000, a sejtek anyagcseréjével kapcsolatos gén elemzése kimutatta, hogy ezek többsége a pirimidinek szintézisében vesz részt, megerősítve, hogy ez az anyagcsereút kritikus fontosságú a rákos sejtek túlélése szempontjából alacsony glükózszint mellett.
Gyakorlati jelentőség
A tanulmány rávilágít azokra a mechanizmusokra, amelyek révén a rákos sejtek túlélik a kedvezőtlen körülményeket, és új terápiás megközelítések lehetőségét nyitja meg:
Új kemoterápiás kombinációk fejlesztése:
A jövőbeli gyógyszerek „becsaphatják” a rákos sejteket, hogy úgy viselkedjenek, mint normál glükóz környezetben, így hatékonyabbá téve a kezelést.Diagnosztika és prognózis:
Az a képesség, hogy teszteket fejlesszünk ki annak meghatározására, hogy egy adott beteg daganata hogyan reagál az alacsony vércukorszintre, segít a kezelés személyre szabásában.Alternatív metabolikus útvonalak kutatása:
További metabolikus útvonalak blokkolása rákos sejtekben az apoptózis kiváltása érdekében. Különösen a Chk-1 és az ATR inhibitorok ígéretesek, bár a betegek tolerálhatósága továbbra is korlátozott.
Következő lépések
A kutatók azt tervezik, hogy folytatják más anyagcsere-útvonalak és az alacsony glükózszint melletti apoptózis kiváltásának mechanizmusának vizsgálatát, hogy további kemoterápiás célpontokat azonosítsanak. Ez jelentősen javíthatja a kezelési eredményeket, és bővítheti a rezisztens rákformák elleni küzdelem lehetőségeit.
A tanulmány a Nature Metabolism
folyóiratban jelent meg.