A rákos megbetegedések kezelésére használt sejtterápiát elkezdték tesztelni az autoimmun betegségek ellen

A Miami Egyetem Miller Orvostudományi Karának részeként működő Sylvester Átfogó Rákközpont 40 másik amerikai és európai központtal együtt részt vett az ország egyik első autoimmun betegségek sejtterápiájának klinikai vizsgálatában.

Bár a CAR T-sejtterápiát a B-sejtes limfómákban szenvedő betegek kezelésére fejlesztették ki, a kutatók hamarosan rájöttek, hogy az onkológián túl is alkalmazható.

„Úgy látom, hogy a rákterápia és más súlyos betegségek kezelésének metszéspontjában vagyunk” – mondta Dr. Damian Green, a Ron és Nedra Kalish család őssejt-transzplantációs tanszékének vezetője, az orvostudomány professzora és a Sylvester transzplantációs és sejtterápiás részlegének vezetője.

„Ugrásszerű fejlődést tapasztaltunk a rák- és sejtterápiában. Most azon a ponton vagyunk, ahol igazán drámai eredményeket látunk. Az ismeretek autoimmun betegségek kezelésébe való átültetése hatalmas lehetőséget kínál arra, hogy más, súlyos, életveszélyes betegségekkel küzdő betegeket is segítsünk.”

Közös alap - B-sejtek

Bár a limfóma és az autoimmun betegségek természetükben különböznek, egy dolog közös bennük: a B-sejtek.

Ezek az immunsejtek számos limfómatípusban rosszindulatúvá válnak. De egyben „antitestgyárak” is – és autoimmun betegségekben olyan antitesteket termelhetnek, amelyek megtámadják a szervezet saját szöveteit.

A kutatók krónikus autoimmun betegségben szenvedő betegek kis csoportjain kezdték meg a CAR T terápia tesztelését. Az eredmények meglepőek: Miután a terápia elpusztítja a B-sejteket, az új B-sejtek egészségesen térnek vissza, az autoimmun betegségekre jellemző öncélú antitestek nélkül.

A tudósok ezt „immunológiai resetnek” nevezik. Ha további vizsgálatok megerősítik, az azt jelentheti, hogy egyetlen dózisú sejtterápia gyógyíthatja az autoimmun betegségeket. Ráadásul a B-sejtek regenerációja gyorsabban zajlik le az autoimmun betegeknél, mint a rákos betegeknél.

Innovatív klinikai kutatás

A vizsgálatban alkalmazott CAR T terápia a B-sejtek felszínén található CD19 fehérjét célozza meg.

Ebben a terápiában a beteg immunsejtjeit genetikailag módosítják, hogy képesek legyenek felismerni és elpusztítani a kóros sejteket. B-sejtes limfómák esetén mind a rosszindulatú, mind az egészséges B-sejtek elpusztulnak. Az egészséges B-sejtek azonban végül regenerálódnak, sok esetben a rák kiújulásának jele nélkül.

A tanulmány olyan betegeket toboroz, akiknél:

• szisztémás lupus erythematosus;
• szisztémás szklerózis (szkleroderma) - autoimmun betegség, amely a bőr hegesedését és megvastagodását okozza;
• polimiozitisz, egy autoimmun betegség, amely izomgyengeséget okoz.

Az első autoimmun betegségben szenvedő beteg nemrégiben CAR T infúziót kapott a Sylvester kórházban. Hamarosan egy második szklerodermás beteget is kezelnek.

Az első autoimmun betegnek adott CAR T infúzió Dr. Lazaros Lekakis transzplantációs és sejtterápia professzort arra a napra emlékeztette, amikor csapata először kezelt sejtterápiával egy rákos beteget.

Mindkét beteg (szklerodermával és limfómával) neurológiai mellékhatásokat tapasztalt a T-sejtek miatt. Az ilyen hatásokról ma már ismert, hogy gyakoriak és kezelhetők.

„Tíz évvel ezelőtt nem tudtuk, mit nézünk” – mondta Dr. Lekakis, a Sylvester-vizsgálatot vezető klinikai professzor. „Most már tudjuk, mit kell tennünk.”

A szklerodermás beteg gyorsan felépült a mellékhatásokból, és nemrégiben kiengedték a kórházból.

Miért az onkológusok vezető szerepet töltenek be az autoimmun betegségek kezelésében?

„Az ilyen történetek mutatják meg, miért az onkológusok és a transzplantációs és sejtterápiás osztályon dolgozó szakszemélyzet áll az élen” – mondta Dr. Green. „Ezek az orvosok hatalmas tapasztalattal rendelkeznek a sejtterápiák kezelésében és mellékhatásaik kezelésében.”

„Azok az emberek, akik ezt meg tudják tenni, itt vannak a Sylvesternél. Tudjuk, hogyan kell kezelni a mellékhatásokat és a toxicitást. Tudjuk, hogyan kell kezelni ezeket a gyógyszereket, és ez elég összetett.”

Következő lépések

Sylvester központja hamarosan részt vesz egy második klinikai vizsgálatban, amely kizárólag lupusos betegek számára készült CAR T terápiát vizsgál. Dr. Lekakis és kollégái a Miller Orvostudományi Egyetem neurológusaival is tárgyalásokat folytatnak az autoimmun neurológiai betegségek, például a sclerosis multiplex kezelésére irányuló vizsgálatokról.

Az önkéntesek hatása túlmutat az onkológián

A sejtterápia rákon túlmutató betegségekre való kiterjesztése nemcsak a kutatók és az orvosok innovációját emeli ki, hanem a rákos betegek nagylelkűségét is – mondta Dr. Green. A CAR T terápia sikerét azok a betegek tették lehetővé, akik önként jelentkeztek a korai klinikai vizsgálatokra a hatékonyságával kapcsolatos bizonytalanságok ellenére.

„Amikor azt mondjuk a betegeknek, hogy »Nem tudjuk, hogy ez segíteni fog-e nekik«, leggyakrabban azt a választ hallom, hogy »Értem, de talán a következő embernek segíteni fog«” – mondta Dr. Green. „Általában a következő, ugyanazzal a diagnózissal rendelkező emberről beszélnek. De kiderül, hogy egy sokkal szélesebb embercsoporton segítenek.”