Új kiadványok
mRNS gyógyszer a szívnek: a szívroham utáni érnövekedéstől a genomszerkesztésig
Utolsó ellenőrzés: 09.08.2025
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
A Theranostics folyóiratban megjelent áttekintésben kínai és nemzetközi kardiológusok foglalták össze a módosított mRNS-terápia kardiológiai alkalmazásának jelenlegi eredményeit és kilátásait. Az mRNS-platform lehetővé teszi a célzott fehérjék gyors előállítását közvetlenül a kívánt szövetekben a genomba való integráció kockázata nélkül, így ideális eszköz a szívizom regenerációjához, a koleszterinszint csökkentéséhez, a fibrózis elleni küzdelemhez, sőt akár a genomszerkesztéshez is.
1. Felépülés szívroham után
- mRNS-VEGF-A: Az LNP-be csomagolt, a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor A-t kódoló mRNS közvetlen beadása az infarktuszónába egerekben és sertésekben jelentős angiogenezist (új kapillárisok növekedését) és javuló miokardiális perfúziót váltott ki 7-14 napon belül.
- Az infarktusos tömeg csökkenése: A heg körüli szívizomsejtek csökkent apoptózist és fokozott proliferációt mutattak, ami az infarktusos terület 30–40%-os csökkenését eredményezte a kontrollcsoporthoz képest.
2. Az érelmeszesedés és a hiperkoleszterinémia elleni küzdelem
- mRNS-PCSK9 inhibitorok: Az LNP-vel juttatott, PCSK9 elleni kis antitesteket vagy egyláncú antitestfragmentumokat termelő mRNS-ek alkalmazása preklinikai modellekben >85%-kal csökkentette a plazma PCSK9-szintjét és 60–70%-kal az LDL-koleszterinszintjét.
- Előnyök a monoklonálisokkal szemben: Az mRNS-formula egyszeri beadása több mint 4 hétig fenntartotta a hatást, és kiküszöbölte a 2-4 hetente beadott drága injekciók szükségességét.
3. A szívelégtelenség kezelése és megelőzése
- Anti-fibrotikus mRNS: Az LNP-mRNS-FAP (fibroblasztikus aktív protein) miokardiális infarktus egérmodellekben gátolta a szív fibroblaszt aktivációját, lassítva a hegszövet képződését.
- mRNS-mikroRNS (miR-499): a miR-499-et kódoló mRNS csökkentette a szívizomsejtek apoptózisát és aktiválta az oxidatív foszforilációs útvonalakat, ami jelentősen javította a szív összehúzódási képességét és az állatok túlélését.
4. Genomikai szerkesztés a hosszú távú korrekció érdekében
- VERVE-101: Ez egy LNP-be csomagolt CRISPR/Cas bázis (adenin szerkesztő) a PCSK9 ellen a májban. Preklinikai főemlősöknél egyetlen infúzió >90%-os PCSK9 génszerkesztést és 70%-os LDL-koleszterin-csökkenést eredményezett, legalább 6 hónapig tartó hatásokkal.
- Biztonságosság: Nem figyeltek meg jelentős, nem célpontbeli mutációkat vagy szisztémás toxikus reakciókat, ami a bázisszerkesztő mRNS-képletek nagyobb pontosságát jelzi.
Technikai finomságok
- mRNS optimalizálás: A pszeudouridin és az acetil-5-metilcitidin használata növeli a stabilitást és csökkenti az immunogenitást; az 5'-caps és az UTR testreszabása fokozza a transzlációt.
- Hordozók: Az ionos lipidek, foszfolipidek és PEG lipidek optimális arányával rendelkező lipid nanorészecskék nagy hatékonyságot biztosítanak a szívizomsejtekhez vagy a májhoz.
- Az expresszió dózisának és időzítésének szabályozása: az mRNS-gyógyszerek 48–72 órán át tartó „kitöréses” expressziót eredményeznek, amely után a fehérjeszint gyorsan csökken, csökkentve a sejtekben bekövetkező hosszú távú változások kockázatát.
Szerzők megjegyzései
„Az mRNS-terápia a pontosság és a rugalmasság teljesen új szintjét nyitja meg a kardiológiában, az erek újranyitásától a gének szerkesztéséig” – mondta Dr. Fanli Peng, a tanulmány vezető szerzője.
„A fő kihívások az ismételt dózisok fenntartható és biztonságos beadásának biztosítása, valamint a termelés GMP-szabványoknak megfelelő növelése” – teszi hozzá Yun Zhang professzor, a tanulmány társszerzője.
A klinikai fordítás kilátásai
- Klinikai vizsgálatok: Az mRNS-VEGF-A esetében refrakter szívelégtelenségben, az LNP-mRNS-PCSK9 esetében pedig hiperkoleszterinémia esetén már I./II. fázisú vizsgálatokat terveznek.
- Kombinációs stratégiák: Lehetőség van az mRNS-terápia kombinálására hagyományos kis molekulájú gyógyszerekkel vagy őssejtekkel szinergikus hatások elérése érdekében.
- Személyre szabott orvoslás: Az mRNS kódoló szekvenciák gyors igazítása az egyes betegek genetikai profiljaihoz.
Az MRNA platform ígéretes módon univerzális „konstruktorrá” válik a kardiológiában, lehetővé téve ugyanazon alapvető technológiák használatát a szív- és érrendszeri betegségek széles skálájának megoldására – az angiogenezistől a szabályozott genomszerkesztésig.