Új kiadványok
A normál sejtek segítenek a rákos sejteknek túlélni a kemoterápia során
Utolsó ellenőrzés: 01.07.2025
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
A rákos sejtek néha már a kezdetektől fogva ellenállhatnak a kemoterápiának: kiderült, hogy ezt az „ajándékot” a daganatot körülvevő egészséges sejtek fehérjéitől kapják.
A modern orvoslásban a rákot a daganat célba vételével kezelik. A rákos sejtekben egy specifikus mutációt keresnek, és a gyógyszer egy specifikus rákkutató mutáns fehérjét céloz meg. Ez a fajta kemoterápia sokkal jobb, mint a hagyományos kemoterápia, amely az egész testet elárasztja méreggel, ami nemcsak a daganatot, hanem az egészséges szöveteket is érinti.
Ugyanakkor az ilyen terápia hatékonysága laboratóriumi körülmények között összehasonlíthatatlan a klinikai eredményekkel. A kémcsőben lévő rákos sejtek együtt pusztulnak el egy kifejezetten számukra létrehozott gyógyszertől - és a betegeknél mindez csak részleges és (vagy) átmeneti hatással bír. Például ez a helyzet a melanoma esetében: az RAF fehérje inhibitorát fejlesztették ki az ilyen típusú daganat kezelésére, amelyben specifikus mutáció van a melanoma sejtekben. Egyes betegeknél a terápiára adott válasz több mint észrevehető volt, és a rosszindulatú sejtek szinte teljesen eltűntek, más esetekben pedig a daganat csak kismértékben húzódott vissza, elképesztő ellenállást mutatva. És itt érdemes tisztázni, hogy ez nem szerzett tulajdonság: a terápia után a rákos sejtekben megjelenő gyógyszerrezisztencia az onkológia egy másik, bár ismerősebb problémája. Ebben az esetben mintha a rákos sejtek kezdetben rendelkeznének valamivel, ami megvédi őket a haláltól a gyógyszerrel történő célzott kezelés eredményeként.
Ezt a rejtélyt két kutatócsoport – a Genetech és a Broad Institute (USA) – oldotta meg. A Genetech szakemberei 41 különféle rákos sejtvonalat teszteltek, az emlődaganatoktól a tüdő- és bőrdaganatokig, elsődleges gyógyszerrezisztencia szempontjából. A Nature folyóiratban megjelent cikkükben azt írják, hogy a sejtek csak a tumor sztrómájából – azaz a tumort körülvevő és annak támasztékául szolgáló normál sejtekből – vett fehérjekoktél jelenlétében rezisztensek voltak a gyógyszerekre.
A tudósok második csoportja többféle rákos sejtet tenyésztett, ismét normál sejteket adva hozzájuk. Az önmagukban tenyésztett rákos sejtek elpusztultak a gyógyszerek hatására, de ha normál sejteket adtak hozzájuk, a daganat az esetek több mint felében túlélte. Vagyis kiderült, hogy a rák legendás halhatatlanságát legalább részben az egészséges szövetek biztosítják. Ugyanebben a folyóiratban megjelent cikkben a Broad Intézet kutatói arról számolnak be, hogy sikerült azonosítaniuk egy normál sejtek által kiválasztott fehérjét, amely segít a rákos sejteknek túlélni a „kémiai támadást”. Körülbelül 500 kiválasztott fehérjét elemeztek, és végül a „végső megoldás” a HGF, vagyis a hepatocita növekedési faktor volt. Ez a rákos sejtek egyik receptorához kötődik, aminek következtében a melanomasejtek rezisztenssé válnak a mutáns RAF fehérjét célzó gyógyszerrel szemben. Korábban megállapították, hogy ennek a receptornak a hiperaktivitása összefügg a tumor növekedésével.
Ezeket az eredményeket klinikai kísérletek is megerősítették. Magas HGF-szintű betegeknél a célzott daganatellenes terápia nem hozta meg a kívánt hatást, míg alacsony HGF-szint esetén a gyógyszer a daganat hirtelen csökkenését okozta. Vagyis a teljes értékű kezeléshez nemcsak magát a rákos sejt életéhez fontos rákos fehérjét kell eltalálni, hanem azt a receptort is, amelynek segítségével a rákos sejt segítséget kap az egészséges sejtektől.
A megállapításoknak óriási alapvető és gyakorlati jelentőségük van, de a mindennapi klinikai gyakorlatba való átültetésük nagyon nehéz lesz. A HGF segítő fehérje valószínűleg csak a melanoma esetében fontos, amellyel a kutatók dolgoztak. Más ráktípusok más fehérjéket használhatnak, és mindegyik esetében sok munkára van szükség ezen fehérjék azonosításához.
Ezzel kapcsolatban felmerül a kérdés: vajon a kemoterápia visszanyeri-e előnyét, mivel az egészséges sejteket is elpusztítja a rákos sejtekkel együtt, és így képes megfosztani a daganatot a megmentés minden reményétől?
[