Új kiadványok
PSAT1 génterápia: Áttörés az akut infarktus utáni szívizom-regenerációban
Utolsó ellenőrzés: 09.08.2025
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
A RIKEN (Japán), a Kiotói Egyetem és a Stanford Egyetem tudósai egy hatékony szívregenerációs protokollt mutatnak be a Theranosticsban: a PSAT1-gyel módosított RNS (modRNS) vagy a foszfoszerin-aminotranszferáz 1 (PSAT1) gént tartalmazó AAV vektor egyszeri bejuttatása a szív infarktusos területére aktiválja az endogén szerinszintézist, ami szívizomsejtek proliferációjához, neovaszkularizációhoz és a bal kamra funkciójának jelentős javulásához vezet.
Miért pont a PSAT1?
Infarktus után a felnőtt szívizomsejtek szinte teljesen elveszítik osztódási képességüket, és a hegterület kötőszövettel telik meg, ami a pumpafunkció csökkenéséhez vezet. A PSAT1 katalizálja a szerinszintézis útvonal (SSP) első sebességmeghatározó lépését a glikolítikus 3-foszfoglicerát intermedierből. A szerin kulcsfontosságú szubsztrát az egyszénatomos anyagcseréhez, a nukleotidszintézishez és a glutation által közvetített oxidatív stressz elleni védelemhez.
Preklinikai egérmodell
Infarktus kiváltása: a bal elülső leszálló koszorúér (LAD) elzáródása C57BL/6 egerekben.
Terápia beadása: egyszeri beadás a peri-infarktusos zónába
PSAT1-modRNS (gyorsan lebomló, nincs genomiális integráció)
AAV9-PSAT1 (hosszú távú expresszió)
Expresszió ellenőrzése: A PSAT1 csúcsszintjeit 24–48 óra (modRNS) vagy 7–14 nap (AAV9) között figyelték meg Western blot és immunfluoreszcens analízissel.
Eredmények 4-6 hét után:
Szívizomsejtek proliferációja: A Ki67⁺/cTnT⁺ sejtek száma 2,5-szeresére nőtt a heg határzónájában (p<0,001).
LV funkció: az ejekciós frakció (EF) 35%-ról 50–52%-ra nőtt (kontroll – 38%).
Hegméret: a kötőszöveti terület 40%-kal csökkent (Masson-trichrom, p<0,001).
Új vaszkularizáció: A CD31⁺ kapilláris sűrűsége 60%-kal nőtt a kezelt területen.
Megerősítés sertésmodellben
- Minimalac modell: akut LAD-elzáródás yucatáni minimalacokban.
- AAV9-PSAT1: egyszeri dózisú beadás a szívizomba revaszkularizáció során (hasonlóan a stent beültetéséhez).
- Eredmények 8 hét után:
- Az EF 12%-kal nőtt (30%-ról 42%-ra).
- A heg 25%-kal csökkent.
- Biztonság: Nem észleltek aritmiát, nem célpontú gyulladást vagy a vektorral szembeni immunválaszt.
Mechanikus alkatrészek
A metabolomikai vizsgálatok kimutatták:
A szerin és a glutation szintjének 45%-os növekedése a szívizomsejtekben.
A ROS 35%-os csökkenése, ami megvédi a sejteket az apoptózistól.
Határzóna scRNS-szekvenálás:
A Ccnd1, Mki67 és Aurkb (proliferatív markerek) fokozott expressziója.
A Vegfa, Angpt2 aktiválása (angiogenezis).
A PSAT1 CRISPR kiütése a szívizomsejtekben megszüntette az összes terápiás hatást, megerősítve a specifitást.
Szerzők nyilatkozatai
„A PSAT1 lehetővé teszi a szívizomsejtek osztódását, helyreállítva az elveszett szívfunkciót szívroham után” – mondja Dr. Tsuji Masahiro.
„A sertésmodell klinikai alkalmazhatóságot mutat: az AAV9-PSAT1 egyidejűleg alkalmazható a revaszkularizációval anélkül, hogy jelentősen bonyolultabbá tenné az eljárást” – teszi hozzá Li Chen professzor a Stanfordról.
A klinikai fordítás kilátásai
- I. fázis: A PSAT1-modRNS biztonságosságának és dózisának értékelése akut STEMI-ben szenvedő betegeknél a revaszkularizáció utáni első 24–72 órában.
- II/III. fázis: Az AAV9-PSAT1 és a kontrollcsoport összehasonlítása a fojtófekély (EF) javulása, a hegcsökkenés és az ismételt felvételek tekintetében.
- Válasz biomarkerek: plazma szerin/glutation szintek, infarktus térfogatának CM-MRI vizsgálata, apoptózis markerek biopsziákban.
Következtetés
Ez a tanulmány egy újfajta génmetabolikus megközelítést mutat be a szív regenerációjában: a szerinszintézis PSAT1-en keresztüli átmeneti aktiválása lehetővé teszi a felnőtt szívizomsejtek számára, hogy visszatérjenek a sejtciklusba, kitágítsák a kapilláris hálózatot és helyreállítsák a funkciót infarktus után. A PSAT1-et célzó gén- és modRNS-terápiák ígéretes módon megváltoztathatják az akut miokardiális infarktus kezelésének paradigmáját azáltal, hogy csökkentik a hegesedést és a szívelégtelenség kockázatát.