Resveratrol vs. Alzheimer-kór: Mit mutatnak valójában a klinikai vizsgálatok?

A Nutrients folyóirat publikált egy áttekintést a resveratrol, egy szőlőből és vörösborból származó polifenol Alzheimer-kórral kapcsolatos klinikai adatairól. Az eredmények óvatosan optimisták: kis, randomizált vizsgálatokban a resveratrol nagy dózisai megváltoztatták a betegség egyes markereit és támogatták a napi aktivitást, de a memória javulására egyelőre nincs egyértelmű bizonyíték. A fő akadály a molekula nagyon alacsony biohasznosulása (gyorsan lebomlik és kiürül), ezért a klinikának naponta grammokban kellett beadnia az anyagot. A tudósok új beadási formákkal (nanorészecskék, "orrból az agyba" stb.) javasolják a probléma megoldását.

Háttér

• Alzheimer-kór kontextusa: Az Aβ-ellenes antitestek megjelenése ellenére is kevés olyan szer áll rendelkezésünkre, amely széles körben elfogadott keretek között jelentősen lelassíthatja a memória és a funkciók romlását. Biztonságos, többcélú kiegészítőket keresünk a standard terápiához – olyan jelölteket, amelyek egyszerre csillapítják a neuroinflammációt, javítják az Aβ clearance-ét és befolyásolják a neuronális anyagcserét.
• Miért pont a resveratrol? Ez egy szőlőből/vörösborból származó polifenol, gazdag preklinikai múlttal: aktiválja a SIRT1/AMPK-t, fokozza az autofágiát és a fehérjefeldolgozást, az Aβ egyensúlyt a hasznosulás felé tolja el, csökkenti a mikroglia gyulladását (NF-κB/STAT), és hatással van a Tau foszforilációjára. Vagyis egyszerre több patogenezis csomópontot is érint - ez ritka tulajdonság a "kis molekulák" esetében.
• A fő szűk keresztmetszet a farmakokinetika. A resveratrol rosszul szívódik fel és gyorsan konjugálódik (glükuronidok/szulfátok), ezért a klinikumban nagy dózisokat (összesen gramm/nap) kellett alkalmazni, hogy nyomokban jelen legyen az agy-gerincvelői folyadékban és az agyban. Ezért érdeklődnek a nanoformák, a ko-kristályok, az orrból az agyba történő intranazális beadás, a promolekulák és az abszorpciót fokozó szerekkel való kombinációk iránt.
• Amit a klinikai vizsgálatok már kimutattak. Kisebb, randomizált, kontrollált vizsgálatok (RCT-k) asztmás betegeken a következőkről számoltak be:
  • biomarkerek változásai (pl. plazma/CSF Aβ40 trajektóriák, mátrix metalloproteinázok, gyulladásos markerek),
  • szerény támogatás a mindennapi tevékenységekhez (ADL),
  • de a standard kognitív skálákon a memória tartós javulása nélkül.
    A biztonságossági profil általában elfogadható, de nagy dózisok esetén gyakoriak a gyomor-bélrendszeri mellékhatások és a fogyás.
• Miért van még mindig szükség felülvizsgálatokra? A vizsgálatok dózisok, időtartamok, készítmények és végpontok tekintetében eltérőek; a metaanalízisek gyakran heterogenitást mutatnak. A klinikai adatok rendszerezése segít megérteni, hogy hol a legvalószínűbb a jel (dózisok, ≥6–12 hónapos időtartamok, korai stádiumok, kombináció a javított adagolással), és merre kell továbblépni a vizsgálat tervezésében.
• Az alkalmazhatóság korlátai napjainkban. A resveratrol nem „demencia elleni tabletta”: jelenleg kiegészítő terápiára jelölt, biomarker-hatásokkal és korlátozott klinikai jelekkel. Az étrend-kiegészítőkkel történő öngyógyítás kockázatos a nem szabványosított dózisok és tisztaság miatt; minden kiegészítőt orvossal kell megbeszélni (gyógyszerkölcsönhatások, társbetegségek).

Mit találtak pontosan?

• Öt Alzheimer-kóros betegeken végzett klinikai vizsgálat (n=271) metaanalízisében a resveratrol javította az ADAS-ADL (Napi Életmód Skála) pontszámot, és növelte a plazma és az agy-gerincvelői folyadék Aβ40 szintjét, ezt a hatást az amiloid anyagcseréjének lehetséges eltolódásaként értelmezik. Az MMSE (bruttó kognitív skála), az Aβ42 és az MRI agytérfogat azonban nem változott szignifikánsan; a biztonságossági profil nem különbözött a placebótól.
• Egy mérföldkőnek számító 2. fázisú, randomizált, kontrollált vizsgálatban (Georgetown, 119 fő, 52 hét; legfeljebb 2 g/nap) a gyógyszer behatolt a központi idegrendszerbe, megváltoztatta az Aβ40 pályáját (placebóval jobban csökkent, mint resveratrolral), és az agytérfogat nagyobb mértékű csökkenésével járt együtt – amit a szerzők a neuroinflammatorikus ödéma lehetséges eltűnéseként értelmeztek, nem pedig a neuronok „zsugorodásának”. Gyakori mellékhatások a hányinger, a hasmenés és a fogyás. A memória egyértelmű javulását nem mutatták ki.
• Ugyanezen projekt utólagos elemzése az MMP-9 szintjének csökkenését mutatta ki az agy-gerincvelői folyadékban, valamint az immunmarkerek eltolódását, ami összhangban van a resveratrol gyulladáscsökkentő hatásával és a SIRT1 aktivációjával. Klinikailag a napi funkciók és az MMSE kisebb mértékű csökkenésére utaló jel figyelhető meg (a statisztikai erő korlátozott).

Hogyan "működik" a modern adatok szerint

A resveratrol egy többcélpontú molekula. Humán modellekben és bioanyagokban:

• Elnyomja a mikroglia gyulladását (TLR4/NF-κB/STAT),
• Megbénítja az amiloid egyensúlyát: nem annyira „csökkenti” a termelését, mint inkább fokozza az intracelluláris felhasználást és az autofágiát (többek között a TyrRS → PARP1 → SIRT1 kapcsolaton keresztül),
• A Tau-t érinti (PP2A/GSK-3β-n keresztül),
• Befolyásolja a PI3K/Akt, Wnt és SIRT1 útvonalakat, támogatva a neuronális túlélést és a neurogenezist. Fontos azonban megjegyezni, hogy ezek a mechanizmusok in vitro és állatokban jobban láthatók, mint az embereknél megfigyelhető nagyszabású klinikai hatások során.

A fő probléma az, hogy a molekulát „az agyba dobják”.

A resveratrol rosszul szívódik fel és gyorsan metabolizálódik, ezért a vizsgálatoknak grammos dózisokat kellett alkalmazniuk (pl. napi kétszer 1 g nagyjából több ezer üveg bor „egyenértékének” felel meg, természetesen ez egy tisztán elméleti számítás). Az áttekintés a probléma megkerülésének módjait tárgyalja: nanoformulációk, ciklodextrinek, intranazális „orrból agyba” történő beadás, hibridek más molekulákkal. Ez csökkentheti a dózisokat és növelheti a klinikai előnyök esélyét.

Mit jelent ez a beteg és a családja számára?

• Ez nem egy „demencia tabletta”. A resveratrol eddig biomarker-eltolódásokat és szerény funkcionális hatásokat mutatott kis mintákban, a memória következetes javulása nélkül. Nagyobb, jól megtervezett, modern adagolási módszerekkel végzett vizsgálatokra van szükség.
• A biztonságosság általában elfogadható, de a nagy dózisok gyomor-bélrendszeri mellékhatásokat és fogyást okozhatnak. Az internetről vásárolt táplálékkiegészítőkkel való öngyógyítás rossz ötlet: az étrend-kiegészítők összetétele és adagolása nincs szabványosítva. Beszélje meg orvosával a kiegészítőket.
• Logikus alkalmazási hely, amennyiben beigazolódik, az alapterápia kiegészítéseként szolgál a korai stádiumokban, a biomarkerekre (agy-gerincvelői folyadék/plazma Aβ, gyulladás) és a tolerálhatóságra összpontosítva. Ezzel párhuzamosan kísérletek folynak magának a resveratrolnak a „fejlesztésére” – származékokról kombinációkra (resveratrol + kurkumin + kvercetin stb.).

Miért nem arról szól a történet, hogy "igyál egy pohár vörösbort"?

A klinikai vizsgálatokban alkalmazott dózisok nagyságrendekkel magasabbak, mint amit ételből/borból lehet nyerni. Egy népszerű magyarázat szerint a kutatók megjegyezték, hogy a randomizált, kontrollált vizsgálatban (RCT) szereplő napi dózis körülbelül 1000 üveg vörösbor tartalmához hasonlítható – ez a metafora a „diéta” és a „gyógyszeres dózis” közötti szakadékot hangsúlyozza. Ne próbálja meg magát borral kényeztetni – káros és haszontalan az agy számára.

Mi a következő lépés?

A napirenden szerepelnek a továbbfejlesztett hatóanyag-leadású (intranazális formák, nano-rendszerek), a betegek gondos rétegződése és a szilárd klinikai végpontok (nem csak markerek) kidolgozása. Ezenkívül olyan resveratrol-származékokon való munka, amelyek kihasználják annak előnyös „többcélpontú” tulajdonságait, de elkerülik a farmakokinetikai „buktatókat”.

Forrás: A resveratrol, mint terápiás szer áttekintése Alzheimer-kórban: Klinikai vizsgálatokból származó bizonyítékok ( Nutrients, 2025). https://doi.org/10.3390/nu17152557