A semaglutid csökkenti a szívbetegség kockázatát a túlsúlyos és elhízott, cukorbetegségben nem szenvedő egyéneknél

Nemrégiben a Diabetes Care folyóiratban jelent meg egy tanulmány, amelyben egy kutatócsoport a szemaglutid kardiovaszkuláris hatásait értékelte a glikált hemoglobin (HbA1c) alapszintje és a HbA1c szint változásai alapján egy előre meghatározott elemzésben, a Szemaglutid hatásai a kardiovaszkuláris kimenetelekre túlsúlyos vagy elhízott embereknél (SELECT).

A normoglikémiáról a cukorbetegségre való átmenet során a szív- és érrendszeri események arányának növekedése figyelhető meg, ahol a magas éhomi glükózszint és a diszglikémia a kedvezőtlen kimenetelek független előrejelzői. A magas glükózszint hozzájárul a koszorúér-betegség, a perifériás artériás betegség, a stroke és a szívelégtelenség kialakulásához. A glükózszint céltartományon belüli csökkentése fontos a szív- és érrendszeri kockázat csökkentése érdekében. Bár az életmódbeli változások, a metformin és a tiazolidindionok javítják a kockázati tényezőket, nem csökkentették a szív- és érrendszeri események arányát a prediabéteszben. A glukagonszerű peptid-1 (GLP-1) receptor agonisták és a nátrium-glükóz kotranszporter 2 inhibitorok (SGLT2i) csökkentették a szív- és érrendszeri események arányát a 2-es típusú cukorbetegségben és szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegeknél olyan mechanizmusokon keresztül, mint a gyulladás csökkentése és a kockázati tényezők javítása. További vizsgálatokra van szükség a mechanizmusok és a hatékonyság megértéséhez a különböző glikémiás populációkban.

A SELECT vizsgálat egy multicentrikus, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos értékelés volt, amely a heti 2,4 mg szemaglutid és a placebó közötti hatást vizsgálta szív- és érrendszeri eseményekre vonatkozóan szív- és érrendszeri betegségben szenvedő, túlsúlyos vagy elhízott, de cukorbetegségben nem szenvedő betegeknél. A vizsgálatot szabályozó és etikai hatóságok hagyták jóvá. A résztvevőknek legalább 45 évesnek kellett lenniük, 27 kg/m² vagy magasabb testtömegindexszel (BMI) kellett rendelkezniük, és igazolt szív- és érrendszeri betegségben kellett részesülniük. Kizárták azokat a betegeket, akiknél már fennálló cukorbetegség, magas HbA1c-szint, a közelmúltban antidiabetikumokat szedtek, súlyos szívelégtelenségben, veseelégtelenségben szenvedtek, nemrégiben kardiovaszkuláris eseményen estek át, vagy tervezett revaszkularizáció történt.

A résztvevőket véletlenszerűen osztották be szemaglutid vagy placebo csoportba, az adagot fokozatosan 2,4 mg-ra emelve. A HbA1c-szintet a vizsgálat megkezdésekor, a 20. héten és évente mérték, az Amerikai Diabétesz Társaság (ADA) és a Nemzetközi Diabétesz Tanácsadó Bizottság ajánlásai szerint kategorizálva.

A vizsgálatban 17 604 résztvevő vett részt, akik közül 8803-an szemaglutidot, 8801-en pedig placebót kaptak. A résztvevők egyenletesen oszlottak meg a kiindulási HbA1c alcsoportok között: 33,5%-uk HbA1c értéke <5,7%, 34,6%-uk HbA1c értéke 5,7% és <6,0% között, 31,9%-uk HbA1c értéke pedig 6,0% és <6,5% között volt. A kiindulási jellemzők hasonlóak voltak a kezelési csoportokban az egyes HbA1c alcsoportokon belül. A magasabb kiindulási HbA1c-szinttel rendelkező résztvevők idősebb korúak, magasabb BMI-vel és derékkörfogattal rendelkeztek, és nagyobb valószínűséggel fordultak elő náluk krónikus szívelégtelenség, magas vérnyomás és zsírmáj. Valószínűbb volt náluk a lipidcsökkentő gyógyszerek, vízhajtók és antitrombotikus szerek szedése is.

A követés átlagos időtartama és a szemaglutid, illetve a placebo expozíciója hasonló volt a HbA1c csoportokban. A szemaglutid csökkentette a MACE (súlyos nemkívánatos kardiovaszkuláris események) esélyét, a HbA1c alcsoportok között nem volt szignifikáns különbség. A MACE kockázati aránya a legalacsonyabb és a legmagasabb HbA1c alcsoportban 0,82, 0,77 és 0,81 volt. A Cox-regresszió nem mutatott trendet a kezelés hatásában a kiindulási HbA1c szint függvényében. A kardiovaszkuláris események csökkenése minden végpontban konzisztens volt, beleértve a kibővített MACE-t, az egyes MACE-komponenseket, a koszorúér-revaszkularizációkat, a szívelégtelenséget, a kórházi kezeléseket és a szívelégtelenség miatti sürgősségi osztályon tett látogatásokat.

A bármilyen okból bekövetkező halálozás csökkenése szignifikáns volt a legmagasabb kiindulási HbA1c-értékkel rendelkező alcsoportban (6,0% - <6,5%), 0,64-es kockázati aránnyal. A kardiovaszkuláris események százalékos aránya összességében a legmagasabb volt a legmagasabb HbA1c-értékkel rendelkező alcsoportban mindkét kezelési csoportban. Például MACE a placebóval kezelt résztvevők 7,7%-ánál, 7,8%-ánál és 8,5%-ánál, valamint a szemaglutiddal kezelt résztvevők 6,4%-ánál, 6,1%-ánál és 7,0%-ánál fordult elő a legalacsonyabb és legmagasabb HbA1c-értékkel rendelkező alcsoportokban. Bár az események relatív csökkenése következetes volt, az abszolút különbség nagyobb volt azoknál, akiknek magasabb volt a kiindulási HbA1c-értékük.

A kezelésalapú megközelítést alkalmazó érzékenységi elemzések hasonló, bár erősebb eredményeket mutattak. A HbA1c alcsoportok közötti összhalálozás interakciója nem volt szignifikáns a kezelésalapú elemzésben. A HbA1c változás alcsoportjai között a kezelés hatásában sem volt szignifikáns interakció. A MACE kockázati arányai a javuló HbA1c esetében 0,83, a változatlan HbA1c esetében 0,84, a romló HbA1c esetében pedig 0,55 voltak a vizsgálaton belüli elemzésben. A kezelésalapú elemzésben a kockázati arányok 0,79, 0,71 és 0,27 voltak. Összességében a szemaglutidot kapó résztvevők 54%-ánál legalább 0,3 százalékpontos HbA1c-csökkenést tapasztaltak, míg a placebót kapó résztvevők 86%-ánál nem tapasztaltak szignifikáns HbA1c-változást, ami korlátozta az elemzés erejét a ferde eloszlás és az egyes alcsoportokban megfigyelt kis eseményszám miatt.

A SELECT vizsgálatban a szemaglutid csökkentette a szív- és érrendszeri események kockázatát a túlsúlyos vagy elhízott, már meglévő szív- és érrendszeri betegségben szenvedő embereknél, függetlenül a kiindulási HbA1c-szinttől. Az események aránya alacsonyabb volt a normoglikémiás résztvevőknél, de a relatív kockázatcsökkenés a HbA1c-csoportokban konzisztens volt. A HbA1c változásai nem eredményezték a szív- és érrendszeri események csökkenését. A szemaglutid előnyei valószínűleg összefüggenek pleiotróp hatásaival, például a fogyással és a szív- és érrendszeri kockázati tényezők javulásával, a glükózszint csökkentésén túl. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a szemaglutid szív- és érrendszeri előnyei a teljes glikémiás spektrumra kiterjednek, beleértve a normális HbA1c-szinttel rendelkező és a HbA1c-szintben jelentős javulás nélküli embereket is.