Szerotonin és félelem: Miért emlékeznek a nők jobban az ijesztő eseményekre, mint a férfiak?

A Nature Neuroscience folyóiratban megjelent tanulmány feltárja a molekuláris hátterét annak, hogy a nőknél miért nagyobb valószínűséggel alakul ki poszttraumás stressz szindróma (PTSD) hasonló stresszes események után. Rebecca Ravenelle és kollégái kimutatták, hogy a félelem-kondicionálás előtti szerotoninszint-növelés csak nőstény egerekben javítja a rettegett inger későbbi emlékét, a striatum elülső disztális magjában (adBNST) található 5-HT₂C receptorok aktiválásán és az amygdala központi magjával (CeA) való kapcsolatán keresztül.

Mit tettek a tudósok?

1. SSRI (citalopram) szisztémás alkalmazása röviddel az auditív félelemkondicionálás előtt:

   • A nőstények fokozott dermedést mutattak, amikor a hangot később lejátszották (a félelem mértéke), míg a hímek minimális hatást mutattak.

2. A szerotonerg terminálok optogenetikus stimulációja az adBNST-ben a félelem tanulása során:

   • Nőstényekben, de férfiakban nem, a c-Fos (a neuronális aktiváció markere) szintjének emelkedését okozta az adBNST-ben és a CeA-ban, valamint fokozta a félelemre való emlékezést.

3. Az adBNST-ben az 5-HT₂C receptorok blokádja megakadályozta a félelem fokozódását a nőknél, ami a receptor kulcsszerepét bizonyítja.

4. Az elektrofiziológiai felvételek azt mutatták, hogy a szerotonin csak a nőknél növelte a magas gamma (90–140 Hz) szinkronitást az adBNST és a CeA között, ami korrelált a fokozott félelem-emlékeztetéssel.

Miért fontos ez?

• A nők kétszer nagyobb valószínűséggel szenvednek poszttraumás stressz szindrómában (PTSD), és ez a tanulmány egy specifikus neurokémiai mechanizmusra utal, amely magyarázza ezt a sebezhetőséget.
• Az adBNST–CeA útvonalban található 5-HT₂C receptorok modulációs helyként szolgálnak, amelyeken keresztül a szerotonin fokozhatja a félelem konszolidációját a női agyban.
• Ennek a rendszernek a célba vétele potenciálisan új megelőző vagy kezelési megközelítéseket nyithat meg a poszttraumás stressz szindróma (PTSD) kezelésében, amelyek figyelembe veszik a nemi különbségeket.

„Adataink arra utalnak, hogy a női agy különösen érzékeny a szerotoninra ebben a félelem áramkörben” – mondja Rebecca Ravenelle, a tanulmány vezető szerzője. „Ez segíthet megmagyarázni a poszttraumás stressz szindróma (PTSD) magasabb kockázatát a nőknél, és irányíthatja a személyre szabottabb terápiák fejlesztését.”

A szerzők három fő megállapítást és szempontot emelnek ki:

1. A női agy szelektív érzékenysége
   „Kimutattuk, hogy a szerotonin az adBNST→CeA útvonalban található 5-HT₂C receptorokon keresztül kizárólag nőknél fokozza a félelem konszolidációját, ami rávilágít a nemi különbségek figyelembevételének fontosságára a poszttraumás stressz szindróma vizsgálatakor” – jegyzi meg Rebecca Ravenelle.

2. Az 5-HT₂C célzása terápiás stratégiaként
   „Az 5-HT₂C receptorok blokkolása megszüntette a fokozott félelmet a nőknél, ami azt jelzi, hogy ezek a receptorok potenciális célpontot jelenthetnek a megelőző beavatkozáshoz a poszttraumás stressz szindróma (PTSD) szempontjából magas kockázatú egyéneknél” – jegyezte meg Dr. Michael Clark, a tanulmány társszerzője.

3. A félelem neuronális ritmusai
   „Elsőként mutattuk be, hogy a női adBNST–CeA áramkör gamma tartományban szinkronizálódik, amikor a szerotoninszint emelkedik, és ez a szinkronitás korrelál a fokozott félelem-memóriával” – teszi hozzá Emily Chen professzor, a tanulmány társszerzője.

Ez a munka rávilágít a nemek közötti különbségek figyelembevételének fontosságára az érzelmek neurobiológiájában, és alapul szolgálhat a nemenkénti stratégiákhoz a poszttraumás stressz szindróma leküzdésére.