A Tau mozgás: minél aktívabb a test, annál „csendesebbek” az Alzheimer-kór markerei – és annál jobb a memória

Az Alzheimer-kór (AD) az időskori demencia vezető oka; még mindig nincsenek hatékony gyógyszerek, amelyek gyökeresen megváltoztatnák a betegség lefolyását. A fizikai aktivitás egyike azon kevés módosítható tényezőnek, amely következetesen összefüggésben áll az agy öregedésének javulásával és a kognitív hanyatlás alacsonyabb kockázatával.

Egy 25 memóriaközpontot vizsgáló nagyszabású koreai tanulmányban (n=1144, átlagéletkor 71 év) a magasabb fizikai aktivitású embereknél alacsonyabb volt a neurodegeneráció és az Alzheimer-kór plazma markereinek – a pTau-217 és az NfL – szintje, és jobb kognitív tesztjeik voltak. A hatás különösen a 65 év feletti résztvevőknél és a már meglévő kognitív károsodásban szenvedőknél volt észrevehető. A tanulmány a JAMA Network Open című folyóiratban jelent meg.

Ami már ismert

• A vér biomarkerei megbízható „ablaknak” bizonyultak a hörgőasztma patológiájának feltárásában:
  • A pTau-217 a tau patológiáját tükrözi;
  • NfL (neurofilament könnyűlánc) - a neuronális károsodás/neurodegeneráció mértéke;
  • GFAP - asztrocita aktiváció/neuroinflammáció;
  • Aβ42/40 arány - amiloid kaszkád.
• Megfigyeléses vizsgálatok és kisebb beavatkozások kimutatták, hogy az aktív emberek ritkábban és később buknak meg a teszteken, és hogy javulhat az érrendszeri funkció, az alvás és a neuroplaszticitás.
• Az „AD mozgás ↔ molekuláris markerei” összefüggést azonban csak töredékesen vizsgálták: leggyakrabban kognitív teszteket, PET/CSF-et és kis mintákat vizsgáltak; a plazma pTau-217 és NfL szintjét ritkán mérték, és a valós amiloid terhelés korrekciója még ritkább volt.

Hol van a szakadék?

• Nem világos, hogy a tényleges heti aktivitás (nem csak a programban való részvétel) milyen mértékben kapcsolódik a vér pTau-217/NfL/GFAP/Aβ42/40 szintjéhez az általános klinikai populációban – egészséges egyéneknél, MCI-ben és demenciában szenvedőknél.
• Nem világos, hogy ez az összefüggés független-e a PET amiloidtól (centiloid), az életkortól, az iskolai végzettségtől és az érrendszeri tényezőktől.
• Nem világos, hogy kinek származik nagyobb haszna ebből a lehetséges kezelésből: az „egészséges” időseknek vagy a MCI-ben/demenciában szenvedőknek.
• Kevés bizonyíték van arra vonatkozóan, hogy az aktivitás kognícióra gyakorolt hatásai részben a tau patológia/neurodegeneráció (mediátor útvonalak) csökkenésével közvetítődnek-e.

Mit tettek?

• Kik: 1144 különböző kognitív státuszú (normális, MCI, Alzheimer-kór) ember, Dél-Korea.
• Az aktivitás felmérése: Nemzetközi kérdőív IPAQ → teljes MET-perc/hét; negyedekre osztva Q1-től (minimum) Q4-ig (maximum).
• Mit mértek a vérben:
  • A pTau-217 a tau patológia „szignatúrája” az Alzheimer-kórban,
  • NfL - neurofilament könnyűlánc, a neuronális károsodás markere,
  • GFAP - asztrocita válasz (neuroinflammáció),
  • Aβ42/40 - amiloid arány.
• Kogníció: MMSE és CDR-SB.
• Analitika: Többváltozós modellek, amelyeket életkor, nem, PET amiloid képződés és terhelés (centiloid), valamint érrendszeri faktorok szerint korrigáltak.

Főbb eredmények

• Plazma markerek. A legkevésbé aktívhoz (Q1) képest a legaktívabb (Q4) alacsonyabb pTau-217 (becslés -0,14; p = 0,01) és alacsonyabb NfL (-0,12; p = 0,01) szinttel rendelkezett. A Q3 szintén szignifikáns volt az NfL esetében (-0,10; p ≈ 0,047).
• Amiloid és GFAP. Nem találtak összefüggést az Aβ42/40-nel; a GFAP esetében a trend gyengült a korrekciók után (határeseti szignifikancia).
• Kogníció: Minden aktívabb csoport magasabb MMSE-vel (~+0,8–0,94 pont) és alacsonyabb CDR-SB-vel (jobb mindennapi működés) rendelkezett.
• Kinek segít a legtöbbet: a 65 év felettieknél és a kognitív károsodásban szenvedőknél az aktivitás szorosabban összefüggött mind a „kémiai” szinttel (alacsonyabb, mint a pTau-217, NfL, GFAP), mind a tesztekkel. A kognitívan ép csoportban volt a legvilágosabban látható az aktivitás és a pTau-217 közötti kapcsolat.
• Hogyan működhet: A mediációs elemzés kimutatta, hogy az aktivitás kognícióra gyakorolt hatásának egy részét a pTau-217 (a közvetett hatás ~18–20%-a) és az NfL (az MMSE esetében ~16%) közvetíti. Vagyis a fizikai aktivitás befolyásolhatja a tau patológiáját és a neurodegenerációt, a többi pedig közvetlen hozzájárulás vaszkuláris, neuroplasztikus és egyéb mechanizmusokon keresztül.

Miért érdekes ez?

• Nemcsak a megelőzésről van szó, hanem a „biológiáról” is. Nem arról van szó, hogy „aki aktívabb, annak jobb a tesztje”, hanem az Alzheimer-kór vérben található molekuláris markereivel való kapcsolatról. Különösen fontos, hogy az összefüggések a PET-vizsgálat során az amiloid terhelés figyelembevétele után is fennmaradtak, de az Aβ42/40 nem mutatott összefüggést az aktivitással – ez arra utal, hogy a mozgás erősebb hatással lehet a tau/neurodegenerációra, mint az amiloidra.
• Lehetőségek ablaka. A 65 év felettieknél és a meglévő betegségekkel küzdőknél kifejezettebb összefüggések azt jelzik: nem túl késő elkezdeni, még akkor sem, ha a problémák észrevehetők.

Amit ez nem bizonyít

• A terv keresztmetszeti: összefüggéseket látunk, nem ok-okozati bizonyítékokat. Fordított oksági viszony is lehetséges (rosszabb kogníció → kevesebb mozgás).
• Tevékenység - önbevallás (részben - a gondozók szavaiból), hibák lehetségesek.
• Egy ország, egy egészségügyi rendszer – általánosítsunk óvatosan.

Mit tegyek ma?

• Mozogjon rendszeresen. WHO irányelvek: heti 150–300 perc mérsékelt vagy 75–150 perc intenzív aerob aktivitás + 2 nap erősítő edzés. Jó kezdésnek számít a „beszélgetési sebességgel” történő gyaloglás, a nordic walking, a szobakerékpár és az úszás; ehhez érdemes egyensúlyozó gyakorlatokat is hozzáadni.
• A rutin fontos. Oszd fel heti 5-6 rövid alkalomra; akár 10-15 percnek is van értelme, ha szisztematikus.
• MCI vagy demencia esetén: válasszon egyszerű, biztonságos gyakorlatokat, vonja be családját/gyógytornász oktatóját; figyelje vérnyomását, pulzusát és hidratáltságát.

Következtetés

Az idősek fizikai aktivitása nemcsak a jobb teszteredményekkel, hanem a vérben található „csendes” markerekkel is összefüggésben áll – alacsonyabb pTau-217 és NfL szinttel, különösen a 65 év felettieknél és a kognitív károsodásban szenvedőknél. Ez még nem bizonyítja az oksági összefüggést, de a jelzés erőteljes: a mozgás az egyik legreálisabb módja a kognitív hanyatlás lassításának, mivel mind a „véren keresztül”, mind közvetlenül az agy ereire, plaszticitására és állóképességére hat. Most longitudinális és intervenciós vizsgálatokra van szükségünk ahhoz, hogy az összefüggéseket bevált ajánlásokká alakítsuk a „mennyit, hogyan és kinek” tekintetében.