A természetes antioxidánsok lassíthatják a férfiak tesztoszterontermelésének korral összefüggő csökkenését

A Nutrients folyóiratban megjelent egyik friss áttekintésben egy szerzőcsoport a természetes polifenolos vegyületek használatát vizsgálta az idősebb férfiak tesztoszterontermelésének fokozása és az életkorral összefüggő hipogonadizmus megelőzése érdekében.

Az androgéneket elsősorban a herékben található Leydig-sejtek termelik, és létfontosságúak a férfi nemi szervek és a másodlagos nemi jellemzők fejlődéséhez és fenntartásához.

A tesztoszteron serkenti a férfi reproduktív struktúrák fejlődését az embrióban, és kulcsszerepet játszik a pubertás alatt, beleértve a spermatogenezist és a gonadotropinok szabályozását.

A tesztoszterontermelés a harmincas évektől kezdődően évente körülbelül 1%-kal csökken, ami késői hipogonadizmushoz vezet, amelyet többek között a libidó, az izomtömeg és a csontsűrűség csökkenése jellemez.

További kutatásokra van szükség ahhoz, hogy teljes mértékben megértsük azokat a mechanizmusokat, amelyek révén a polifenol vegyületek fokozzák a tesztoszterontermelést, valamint hogy megállapítsuk hatékonyságukat és biztonságosságukat terápiás szerként az idősebb férfiak késői hipogonadizmusának megelőzésében.

Tesztoszteron bioszintézis a Leydig-sejtekben A Leydig-sejtek felelősek a tesztoszteron bioszintéziséért a herékben. Emellett androsztendiont és dehidroepiandroszteront (DHEA) is termelnek, bár ezek a hormonok kevésbé hatékonyan aktiválják az androgénreceptort, mint a tesztoszteron.

A Leydig-sejtek tartalmazzák az aromatáz enzimet (CYP19A1), amely az androgéneket ösztrogénekké alakítja, bár ez az átalakulás minimális, és az ösztrogének általában mérsékelten szabályozzák a szteroidtermelést a Leydig-sejtekben.

A tesztoszteron bioszintézise számos szteroidogén enzimtől függ, beleértve a koleszterin oldallánc hasító enzimet (CYP11A1), a citokróm P450 17α-hidroxiláz/20-liázt (CYP17A1), a 3β-hidroxiszteroid dehidrogenázt (HSD3B) és a 3-as típusú 17β-hidroxiszteroid dehidrogenázt (HSD17B3), ahol a koleszterin a kiindulási szubsztrát.

A koleszterin előállítható acetil-koenzim A-ból (acetil-CoA), vagy kinyerhető a plazmából receptor-közvetített alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) részecskék endocitózisával. Normális körülmények között a Leydig-sejtek észterek formájában tárolják a koleszterint lipidcseppekben, és elsősorban az endogén koleszterinszintézisre támaszkodnak a tesztoszteron bioszintéziséhez.

A szteroidtermelés kezdeti lépése a koleszterin mitokondriumokba történő transzlokációja, amelyet egy szteroidogén akut szabályozó fehérjéből (STAR) és transzlokátor fehérjéből (TSPO) álló fehérjekomplex hajt végre.

A mitokondriumokban a koleszterin a CYP11A1 enzim segítségével pregnenolonná alakul ferredoxin és nikotinamid-adenin-dinukleotid-foszfát (NADPH): ferredoxin-reduktáz segítségével. A pregnenolon ezután a sima endoplazmatikus retikulumba (SER) szállítódik, ahol a HSD3B, a CYP17A1 és a HSD17B3 enzimek révén további tesztoszteronná alakul.

A szteroidogenezis szabályozása

A Leydig-sejtek szteroidtermelését elsősorban a luteinizáló hormon (LH) szabályozza, amely aktiválja a ciklikus adenozin-monofoszfát (cAMP)/protein kináz A (PKA) jelátviteli útvonalat, befolyásolva a szteroidogén enzimek expresszióját. A PKA szubsztrátok közé tartozik a STAR, amely fontos a mitokondriális koleszterintranszportban, valamint számos transzkripciós faktor, amelyek a szteroidogén gének expresszióját szabályozzák.

Más jelátviteli útvonalak, mint például a mitogén-aktivált protein-kinázok (MAPK), a protein-kináz C (PKC), a Ca2+-kalmodulin-függő protein-kinázok (CAMK), valamint a Janus-kinázok/fehérje-transzdukciós és transzkripciós aktivátorok (JAK/STAT) is szerepet játszanak ebben a szabályozásban.

A késői férfi hipogonadizmus kialakulása

A késői kezdetű férfi hipogonadizmust a tesztoszterontermelés csökkenése jellemzi az életkorral. Ezt az állapotot jellemzően tesztoszteronpótló terápiával kezelik, amelynek olyan mellékhatásai lehetnek, mint a csökkent spermatogenezis és a termékenység a hipotalamuszra és az agyalapi mirigyre gyakorolt negatív visszacsatolás miatt.

A tesztoszteron fontos az izomtömeg, a csontsűrűség, a szexuális funkciók, az energiaszint, az anyagcsere-egészség, a kognitív funkciók és az általános jólét fenntartásához.

Ahogy a férfiak öregszenek és a tesztoszteronszintjük csökken, szarkopéniát, csökkent csontsűrűséget, csökkent libidót, merevedési zavarokat, fáradtságot és kognitív károsodást tapasztalhatnak. A megfelelő tesztoszteronszint fenntartása elengedhetetlen az idősebb férfiak egészségéhez és jólétéhez.

Természetes antioxidánsok és androgéntermelés

• Flavonoidok

A flavonoidok fontos növényi vegyületek, amelyek a növények különböző részeiben megtalálhatók. Jelentős szerepet játszanak a növények fejlődésében és a kórokozók elleni védekezésben. A flavonoidok flavanonokra, flavonokra, flavonolokra és antocianidinekre oszthatók.

Számos egészségügyi előnnyel járnak, beleértve a rákmegelőzést és a szív- és érrendszeri, valamint neurodegeneratív betegségek kockázatának csökkentését. A zellerben, kakukkfűben és petrezselyemben található flavonok, mint például a luteolin és az apigenin, serkenthetik a szteroidogén gének expresszióját és fokozhatják az androgén termelést a Leydig-sejtekben.

• Izoflavonok

Az izoflavonok, mint például a genistein és a daidzein, amelyek szójababban és csicseriborsóban találhatók, megzavarhatják az ösztrogén jelátvitelét a herékben.

Az izoflavonok magas koncentrációja csökkentheti a szteroidogenezist a Leydig-sejtekben. Míg egyes tanulmányok arra utalnak, hogy az izoflavonok csökkentik a tesztoszteronszintet, mások nem találtak jelentős hatást a tesztoszteronszintre.

• Flavonolok

A bogyós gyümölcsökben, almában és teában található flavonolok, mint például a kvercetin és a miricetin, javítják a szteroidogenezist és a herék működését. A kvercetin javítja a tesztoszteronszintet az endokrin károsító anyagoknak kitett hím egerekben. A tesztoszteronszintézisre gyakorolt hatása azonban fajonként eltérő lehet.

• Flavanonok

A grépfrútban található flavanonok, mint például a naringenin, növelhetik a szérum tesztoszteronszintjét és megakadályozhatják az endokrin károsítók okozta csökkenést.

• Katekinek

Az almában, vörösborban és teában található katechinek növelhetik a plazma tesztoszteronszintjét hím patkányokban. Egyes tanulmányok azonban arról számoltak be, hogy a zöld tea polifenoljai gátolják az androgénszintézist.

• Antocianidinek

A bogyós gyümölcsökben és a szőlőben található antocianidinek antioxidáns és antimikrobiális tulajdonságaikról ismertek. Javíthatják a szteroidogenezist a ciklooxigenáz-2 (COX2) gátlásával és a MAPK jelátviteli útvonal modulálásával.

• Hidroxi-fahéjsav fenetil-észterének származékai

A hidroxi-fahéjsavak, mint például a ferulinsav-fenetil-észter, javíthatják az androgéntermelést azáltal, hogy fokozzák a szteroidogenezissel kapcsolatos gének expresszióját a Leydig-sejtekben.

• Resveratrol és Gigantol

A szőlőben és vörösborban található resveratrol javítja a spermatogenezist és a tesztoszterontermelést, de bizonyos körülmények között gátolhatja az androgéntermelést. Az orchideákból izolált gigantol javíthatja a progeszterontermelést és a szteroidogenezist a Leydig-sejtekben.

Összefoglalva, a természetes polifenolos vegyületek plazmaszintje alacsony mikromoláris tartományban érhető el gyümölcsökben és zöldségekben gazdag étrenddel, támogatva a Leydig-sejtek optimális működését.

Az 5,7-dihidroxi-kromén-4-on gerinccel rendelkező flavonoidok fokozzák a STAR expresszióját és az androgénszintézist, ami a szteroidogenezisre gyakorolt lehetséges szinergikus hatásokra utal.