A tudósok átprogramozzák az őssejteket, hogy megújuló, rákellenes T-sejteket hozzanak létre

A UCLA tudósai klinikai vizsgálatok során először igazolták, hogy képesek átprogramozni egy beteg vérképző őssejtjeit, hogy folyamatosan működő T-sejteket termeljenek, amelyek az immunrendszer legerősebb rákölő anyagai. Ez a megközelítés új módot kínál az immunterápia alkalmazására azáltal, hogy belső gyárként működik a tumort célzó immunsejtek előállítására, amelyek potenciálisan hosszú távú védelmet nyújtanak.

A Nature Communications folyóiratban publikált korai stádiumú tanulmányt Dr. Theodore Scott Nowicki orvos-tudós vezette Dr. Antoni Ribas, Dr. Owen Witte, Dr. Donald Cohn és Dr. Lily Yang (UCLA) valamint Dr. David Baltimore (Caltech) munkatársaival együttműködve. A tanulmány egy új stratégiát mutat be a nehezen kezelhető rákos megbetegedések, különösen a hagyományos T-sejtes terápiákkal szemben rezisztensnek bizonyult szilárd tumorok kezelésére.

Nowicki, a UCLA David Geffen Orvostudományi Karának gyermekhematológia/onkológia, mikrobiológia, immunológia és molekuláris genetika adjunktusa, és Ribas, az UCLA Health Jonsson Átfogó Rákközpont orvosprofesszora és a tumor immunonkológiai programjának igazgatója, megvitatják ennek a megközelítésnek az ígéretét és a rákellátás és más területek átalakítására való képességét.

— Milyen rákkezelési problémát próbált megoldani a mesterségesen létrehozott T-sejtek és a genetikailag módosított őssejtek kombinálásával, és hogyan működik ez a megközelítés?

Novitzky: Egy olyan problémát próbálunk megoldani, amely korlátozza a szilárd daganatok kezelésére szolgáló számos jelenlegi immunterápiát: Eleinte gyakran működnek, de a hatás nem tartós, mert a beadott T-sejtek végül elpusztulnak vagy kimerülnek. Az ötlet az volt, hogy olyan rendszert hozzunk létre, amelyben a beteg saját teste folyamatosan új, rák ellen küzdő immunsejteket termel – egyfajta állandó immunfrissítést. Itt jönnek képbe az őssejtek. Ha át tudjuk programozni a beteg őssejtjeit, hogy folyamatosan új, rák ellen küzdő T-sejteket termeljenek, sokkal hosszabb távú védelmet tudunk nyújtani a betegséggel szemben.

— Miért választotta célpontként a NY-ESO-1 specifikus rákmarkert?

Novitzky: Az NY-ESO-1 egy úgynevezett „rákos here antigén”. Számos rákos megbetegedésben megtalálható, beleértve a melanomát és a szarkómát is, de ritkán fordul elő egészséges felnőtt szövetekben, így viszonylag biztonságos célpont. Ez azt jelenti, hogy a mesterségesen létrehozott T-sejtjeink képesek felismerni és megtámadni a daganatokat anélkül, hogy más szöveteket károsítanának.

– Ezt a megközelítést agresszív szarkómájú embereken tesztelte. Miért pont ők?

Novitzky: A szarkómák ritka, agresszív daganatok, amelyek gyakran expresszálják az NY-ESO-1-et. A szinoviális szarkómák körülbelül 80%-ában jelen van ez a tumormarker. Még a standard kezelések – kemoterápia vagy műtét – után is a betegség gyakran kiújul. És amikor ez megtörténik, a betegeknek általában nagyon kevés lehetőségük van.

– Milyen eredményekkel zárult ez az első tanulmány?

Novitzky: Azt tapasztaltuk, hogy a mesterségesen létrehozott őssejtek sikeresen beágyazódtak a betegek szervezetébe, és elkezdték termelni a rákot célzó T-sejteket. Az egyik betegnél a daganat visszafejlődött, és ezek az új immunsejtek néhány hónapon belül kimutathatók voltak. Fontos, hogy képesek voltunk megjeleníteni az őssejteket a szervezetben, bizonyítva, hogy azok beágyazódnak. Lényegében arra tanítottuk a szervezetet, hogy saját maga termelje a rák ellen küzdő T-sejteket.

— Lehet, hogy egy ilyen terápia túl bonyolult vagy kockázatos a legtöbb beteg számára?

Novitzky: A korai eredmények biztatóak, de ez még mindig egy kísérleti technika, kockázatokkal. Most nagyon nehéz, de a csontvelő-átültetés is az volt a kezdeti időkben. A terápia őssejtek kinyerését, genetikai módosítását és nagy dózisú kemoterápiát igényel a szervezet felkészítésére, ami időt, szakértelmet és a beteg rugalmasságát igényli.

— Működhetne ez a stratégia a rákon kívül más betegségek esetén is?

Novitzky: Ez a stratégia, amely a mesterséges őssejtek felhasználásával hosszú távú immunválaszt hoz létre, nem korlátozódik a rákra. A jövőben felhasználható lehet olyan fertőzések leküzdésére, mint a HIV, vagy az immunrendszer újraprogramozására autoimmun betegségek esetén. Tanulmányunk csak az első lépés, de a potenciál sokkal szélesebb körű.

— Mi a legfontosabb dolog, amit az embereknek meg kell érteniük ebből a kutatásból?

Novitzky: Bebizonyítottuk, hogy lehetséges a beteg saját őssejtjeit átprogramozni, hogy regeneratív immunvédelmet hozzanak létre a rák ellen. Ezt korábban még soha nem tették meg embereken. Ez még nem gyógymód, és nem áll készen a széles körű alkalmazásra, de egy olyan jövő felé mutat, ahol nem csak gyógyítjuk a rákot, hanem megakadályozzuk a kiújulását.

Ribas: Több mint 30 elkötelezett tudósból álló csapatra és több mint egy évtizedes munkára volt szükség ahhoz, hogy az emberi immunrendszer genetikai programozásának koncepcióját megvalósítsák, és megújuló forrású rákot célzó immunsejteket hozzanak létre. Az alapvető tudományos elveket preklinikai modellekben fektették le, és ez a tanulmány kimutatta, hogy ezek rákos betegeknél is tesztelhetők.